WHIM sindrom

The WHIM sindrom pomeni bradavice - hipogammaglobulinemija - imunodeficienca - mielokateksa - sindrom in je podedovana in zelo redka bolezen imunske pomanjkljivosti Bolezen temelji na tako imenovani okvari receptorjev za citokine, ki vpliva na imunski sistem. Sindrom WHIM je podedovan kot avtosomna prevladujoča ali recesivna lastnost.

Kaj je WHIM sindrom?

Glavna značilnost WHIM sindrom je imunska pomanjkljivost, za katero so značilne ponavljajoče se bakterijske in virusne okužbe. Vedno so prizadete dihalne poti. Med boleznijo se tu pojavijo sinusne okužbe, pljučnica in tonzilitis.

Če bolezen ne zdravimo, lahko privede do resnih posledic. Prizadeti pogosto trpijo tudi zaradi okužb s človeškimi papiloma virusi. Ti povzročajo nastanek bradavic, običajno na rokah in nogah. Poleg tega je pri bolnikih s Whimovim sindromom veliko tveganje za razvoj virusnih tumorjev, kot je rak materničnega vratu.

Krvni serum pogosto kaže nizko raven IgG, kar je znano kot hipogammaglobulinemija. Histologija kaže, da imajo kostni mozeg tistih s WHIM sindromom prekomerne celice T-progenitorjev. V nasprotju s tem pa je pogosto posledica nevtropenije, ki je posledica nepravilnega sproščanja in zadrževanja nevtrofilcev v kostnem mozgu. To je znano kot mielokateksa.

vzroki

Vzroki za sindrom WHIM ležijo v genetski napaki. Gre za tako imenovani sindrom pomanjkanja protiteles, ki se lahko pojavi občasno ali v družinah. Vendar je slednje bolj verjetno. pojavlja pa se pri približno polovici prizadetih. V genetskem vzorcu skoraj vedno obstaja vzorec dedovanja avtosomno ali recesivno.

V večini primerov se bolezen prenaša z generacije na generacijo, pri čemer je porazdelitev po spolih večinoma enakomerna. Zato govorimo o avtosomno dominantnem dedovanju. Različne študije pri dvojčkih so pokazale, da so bratje in sestre enako usklajeni, kot so neskladni za pojav sindroma WHIM.

Glede na trenutno znanje so možni vzrok za sindrom WHIM tudi različni vplivi iz okolja ali epigenetski dejavniki, če je predisponski gen prisoten tudi kot sprožilec sindroma WHIM.

Simptomi, težave in znaki

WHIM sindrom je avtosomno prevladujoča dedna bolezen, vzrok za to pa je mutacija gena na genskem lokusu 2q21 pri več kot 90 odstotkih prizadetih. Ta je odgovoren za dešifriranje tako imenovanega hemokinskega receptorja CXCR4.

Mutacija, ki jo najdemo v medceličnem območju membransko vezanega receptorja za citokin CXCL12, povzroči pojav skrajšanega receptorskega proteina. Po aktivaciji tega ni mogoče ponotranjiti. Na ta način so vsi mehanizmi, ki povzročajo negativno samoregulacijo, trajno blokirani.

Receptorji so tako trajno stimulirani. Zmanjšana ekspresija CXCR4 je potrebna tudi za sproščanje T predhodnih celic kostnega mozga. Mutacije in pomanjkanje internalizacije CXCR4 ostanejo površinsko na celicah predhodnika TZ. Zato ne morejo zapustiti kostnega mozga.

Zato so vzrok histoloških ugotovitev v pacientovi krvi in ​​kostnem mozgu. Sindrom WHIM se lahko pojavi tudi v redkih primerih z nemutiranim receptorjem za hemokine. Običajno to temelji na nepravilnem delovanju beljakovin, ki sodelujejo pri internalizaciji CXCR4.

Tudi tukaj pride do motene imunske obrambe, ker je receptor CXCR4 vključen tudi v druge migracijske procese. Včasih močno zmanjšana imunska obramba prizadetih je glavna značilnost sindroma WHIM.

Diagnoza in potek bolezni

Če se sindrom WHIM dokaže, je treba vzeti natančno anamnezo, da se izključi bolezen, povzročena z zdravili. Do tega lahko pride na primer po dajanju antibiotikov. Če je sindrom WHIM izoliran brez klinično zaznavnih simptomov, je treba opraviti redne krvne slike, vključno z diferencialno krvno sliko in kliničnimi pregledi.

V nekaterih primerih je bilo mogoče opaziti tudi spontano remisijo bolezni, ki se je pojavila po približno petih do šestih tednih. Večinoma je sindrom WHIM kroničen. Zahvaljujoč sodobnim genetskim raziskavam je zdaj mogoče prepoznati večino dednih bolezni, preden izbruhnejo. Ker pa so genetske informacije pri vsaki osebi zelo različne, so genetske analize še vedno zelo nenatančne.

Zapleti

Sindrom WHIM je povezan s številnimi pritožbami in zapleti. Tipične posledice vključujejo bradavice in okužbe dihal. Zlasti bradavice lahko prizadenejo psihološke pritožbe pri prizadetih, saj kozmetična slabost predstavlja veliko čustveno breme.

Ljudje, ki trpijo za sindromom WHIM, zato pogosto razvijejo duševne bolezni, kot so socialna tesnoba, depresija ali kompleksi manjvrednosti. Poleg tega se lahko pljučnica pojavi kot del bolezni. Če pljučnice ne zdravimo takoj, lahko pride do resnih zapletov, kot so visoka vročina, zasoplost in cianoza. V najslabšem primeru je pljučnica smrtna. WHIM sindrom lahko povzroči tudi okužbe v ušesu in nazofarinksu.

V kasnejših fazah bolezni se zaradi oslabljenega imunskega sistema razvije sinusitis, otitis in druge nalezljive bolezni, od katerih je vsaka povezana z resnimi zapleti. Zdravljenje sindroma bradavice-hipogammaglobulinemije-imunske pomanjkljivosti-mielokateksa je večinoma nemoteno.

Vendar lahko uporaba imunoglobulinov povzroči neželene stranske učinke in interakcije. Alergijske reakcije se redko pojavijo. Anafilaktični šok ali hude krvne reakcije se pojavijo zelo redko. Nenamerno dajanje v vene lahko povzroči poškodbe tkiva in težave s krvnim obtokom.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Prizadeta oseba se mora vedno obrniti na zdravnika s sindromom WHIM, saj samozdravljenje ne more priti, simptomi pa se ob posvetovanju z zdravnikom še naprej poslabšajo. Zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek. Ker gre za genetsko bolezen, popolnega ozdravitve ni mogoče doseči. Če pa želite imeti otroke, se morate za gensko svetovanje posvetovati tudi z zdravnikom.

V primeru sindroma WHIM se je treba še vedno posvetovati z zdravnikom, če ima zadevna oseba zelo šibek imunski sistem in je zaradi tega zelo pogosto bolan. V procesu pogosto nastanejo bradavice po vsem telesu in prizadeta oseba večkrat trpi zaradi vnetja pljuč ali tonzil. Če se ti simptomi pojavijo v daljšem časovnem obdobju in ne minejo sami, je treba vedno obiskati zdravnika.Diagnozo WHIM sindroma lahko postavi splošni zdravnik. Nadaljnje zdravljenje je odvisno od natančnih pritožb in njihove resnosti.

Zdravljenje in terapija

Skupna terapija bolnikov, ki jih prizadene sindrom WHIM, je v prizadevanju za zmanjšanje dovzetnosti za okužbe, saj je to glavni problem bolezni. Nadomestki z imunoglobulini se pogosto uporabljajo za podporo imunskemu sistemu prizadetih.

Prav tako je potrebno normalizirati sproščanje nevtrofilcev iz kostnega mozga. Da bi to dosegli, se večinoma uporabljajo GM-CSF ali G-CSF. Uporaba tako imenovanih antagonistov CXCR4, vključno s pleriksaforjem, se že analizira v več kliničnih študijah. Vendar to še ni del standardne terapije za sindrom WHIM. Za zdravljenje bolezni je indicirano vseživljenjsko zdravljenje, saj genetske okvare ni mogoče zdraviti.

Tu lahko najdete svoja zdravila

preprečevanje

Ker je tako imenovani sindrom WHIM genetska bolezen, ga ni mogoče pozdraviti. Zaradi tega tudi preventiva ni mogoča. Je avtosomno prevladujoča dedna bolezen. Genske mutacije in pomanjkanje internalizacije CXCR4 ostanejo na površinah predhodnikov TZ. Posledično ti ne morejo pobegniti iz kostnega mozga in so vzrok za histološke ugotovitve krvi in ​​kostnega mozga, zato sindroma WHIM ni mogoče preprečiti.

Porodna oskrba

Prizadetimi s sindromom WHIM so na voljo le omejeni in le nekaj neposrednih nadaljnjih ukrepov. Zaradi tega se morajo prizadeti s to boleznijo zelo zgodaj posvetovati z zdravnikom in začeti zdravljenje, da pri nadaljnjem poteku ne pride do zapletov ali drugih pritožb. Samozdravljenja ni mogoče.

Ker je sindrom WHIM dedna bolezen, je treba vedno opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želi otrok imeti otroke, da se sindrom ne bi mogel ponoviti pri otrocih. Pri sindromu WHIM so prizadeti običajno odvisni od vnosa različnih zdravil.

Vedno je treba biti pozoren na pravilen odmerek in redni vnos, pri čemer je treba vedno obvestiti zdravnika, če obstajajo kakršna koli vprašanja ali negotovosti. V mnogih primerih je zelo pomembna tudi pomoč in podpora lastne družine.

To lahko prepreči ali omeji depresijo. V nekaterih primerih je lahko stik z drugimi ljudmi, ki jih prizadene WHIM sindrom, koristen in olajša vsakodnevno življenje prizadeti osebi. Sindrom lahko znatno skrajša življenjsko dobo prizadetih.

To lahko storite sami

Ljudje, ki trpijo za sindromom WHIM, trpijo zaradi imunske pomanjkljivosti. Zaradi tega bi morali vse življenje storiti, da bi imunski sistem čim bolje podprli in stabilizirali. Uravnotežena in zdrava prehrana je še posebej pomembna. Prehrana, bogata z vitamini, pomaga zmanjšati dovzetnost za patogene.

Hkrati je pomembno zagotoviti, da se uživanje škodljivih snovi nikotin ali drog v celoti izogne. Okoljski zrak mora biti vedno bogat s kisikom, da prepreči motnje dihanja. Zato je priporočljiva redna zadostna vadba na prostem. Takoj, ko primanjkuje sape, mora prizadeta zapustiti območje ali poiskati zdravnikov nasvet. Posebno pozornost je treba nameniti nošenju toplih oblačil med spremembo letnega časa. Temperature so pogosto podcenjene, kar povečuje tveganje za prehlad.

Izogibati se je treba neposrednemu fizičnemu stiku z drugimi ljudmi, ki trpijo zaradi okužbe ali prehlada. Priporočamo, da s seboj vedno nosite razkužila za roke ali noge. To lahko uporabljamo preventivno, kadar so v neposredni bližini ljudje, ki kažejo prve simptome prehlada. V javnih prostorih je pomembno tudi zagotoviti, da se izogibajo območjem, na katerih je veliko mikrobov. Priporočljivo je, da nosite ustrezna zaščitna oblačila.