Duchennova mišična distrofija (DMD)

The Duchennova mišična distrofija je maligna bolezen mišic, ki je posledica genetske okvare na X kromosomu, zato se bolezen lahko pojavi le pri potomcih samcev. Simptomi se pokažejo že v povojih v obliki slabosti medeničnih in stegenskih mišic. Vedno se končno konča v zgodnji odrasli dobi zaradi okvare srca in pljučnih mišic.

Kaj je Duchennova mišična distrofija?

Mutacija gena DMD je lahko izguba (brisanje) dela (več baznih parov), podvajanje ali točkovna mutacija, pri kateri vpliva samo ena nukleobaza.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

Kot Duchennova mišična distrofija (DMD) je progresivna mišična oslabelost, ki temelji na genetski okvari "moškega" X kromosoma. Ker je genetska okvara na kromosomu X, se bolezen lahko pojavi le pri moških družinskih članih.

Vendar pa je to podedovano, ker se gen, na čigar mutaciji temelji bolezen, pojavi samo enkrat in ga drugi gen ne more uravnotežiti - kot je to običajno pri diploidnem naboru kromosomov. To pomeni, da če bo prisotna genetska napaka, bodo moški potomci zagotovo razvili DMD.

DMD se manifestira v zgodnji starosti med prvim in šestim letom starosti kot posledica mišične oslabelosti in razpada mišic v mišicah medenice in nog. Sama bolezen se sproži zaradi motnje sinteze beljakovinskega distrofina. Distrofin je pomemben in funkcionalno potreben sestavni del membrane, ki obdaja mišična vlakna (sarkolemma). DMD je najpogostejša oblika vseh znanih mišičnih distrofij.

vzroki

Tako imenovani gen DMD, ki je odgovoren za kodiranje beljakovinskega distrofina, se nahaja na X kromosomu. Z 2,5 milijona baznih parov je največji znani gen v človeškem genomu in je zato dovzeten za mutacije, ki običajno popolnoma preprečijo sintezo distrofina.

Mutacija gena DMD je lahko izguba (brisanje) dela (več baznih parov), podvajanje ali točkovna mutacija, pri kateri vpliva samo ena nukleobaza. Mutacije sprožijo različne oblike mišične oslabelosti, med katerimi je daleč najpogostejša manifestacija Duchennove mišične distrofije.

Omeniti velja, da je pri približno tretjini fantov z DMD bolezen povzročila nova mutacija in je ni podedovala od matere. To pojasnjuje, zakaj se DMD pogosto ne zmanjša pogostosti njegovega pojavljanja.

Simptomi, težave in znaki

Duchennova mišična distrofija (DMD) se manifestira v prvih letih življenja in se začne v predelu medeničnega pasu. Otroci imajo težave s hojo, tečejo nestabilno, pogosteje se vozijo in padejo. Hitro ne morete teči. Poleg tega se zaradi oslabljenih stegenskih mišic ne morejo sama spraviti, ampak se pri izravnavanju držijo z rokami na stegnih.

Ta značilen simptom je znan tudi kot Gowerjev znak. Ljudje z Duchennovo mišično distrofijo (DMD) kažejo povečanje vezivnega in maščobnega tkiva, zlasti na predelu teleta. Zato se njihova teleta zdijo nenavadno močna.

V medicinski terminologiji zadebeljena teleta imenujemo Gnomwaden. Poleg tega imajo bolniki z Duchennovo mišično distrofijo (DMD) poudarjena stopala in izrazito ukrivljenost hrbtenice v ledvenem predelu.

Duchennova mišična distrofija (DMD) hitro napreduje, tako da je večina bolnikov pred 12. letom starosti odvisna od invalidskih vozičkov in celodnevne nege. V naprednih fazah bolezni lahko šibke dihalne mišice privedejo do težav z dihanjem. Poleg tega imajo prizadeti zmanjšane reflekse in trpijo zaradi motenj občutljivosti. Približno tretjina bolnikov ima tudi intelektualno oviranost.

Diagnoza in potek bolezni

Če je začetni sum potrjen, so indicirani nevrološki pregledi in funkcionalni testi mišic. Metode slikanja, kot sta MRI in ultrazvok, lahko prav tako zagotovijo dodatne informacije. Povišana raven kreatin kinaze mišičnega encima lahko najdemo v krvi. Končno gotovost zagotavlja genetska diagnoza, ki omogoča tudi dodelitev mišične distrofije eni izmed znanih manifestacij.

Potek DMD je napredujoč. Od 5. do 7. urePri 16 letih prizadeti običajno ne morejo več vstati od sedenja ali ležanja brez zunanje pomoči in se ne morejo več vzpenjati po stopnicah. Zapravljanje mišic vodi v deformacijo sklepov in kopičenje maščobnega tkiva v mišicah, ki nadomešča mišično tkivo. Otroci, stari od 10 do 12 let, so praviloma odvisni od invalidskega vozička. Pričakovana življenjska doba je približno 40 let, čeprav zgodnejše smrti pred nastopom pubertete ni vedno mogoče preprečiti.

Zapleti

Duchennova mišična distrofija praviloma povzroči smrt bolnika. Smrt nastopi v zelo mladi dobi. Zlasti starši in sorodniki so zaradi bolezni prizadeti hude psihične pritožbe in razpoloženje. Zaradi same bolezni bolniki trpijo zaradi močno oslabljenih mišic.

To slabljenje poteka po vsem telesu, tako da so oslabljeni tudi notranji organi in srce. Sčasoma pride do srčne smrti. Običajne dejavnosti zadevne osebe tudi težko izvajajo, bolniki pa so zelo odporni. Ni redkost, da so pacienti v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih ljudi.

Zglobi in mišice so pogosto deformirani in Duchennova mišična distrofija močno omejuje gibanje. Ta bolezen lahko privede tudi do psiholoških pritožb in tako znatno zmanjša bolnikovo kakovost življenja. Zdravljenje mišične distrofije Duchenne ni mogoče.

Prizadeti so odvisni od različnih terapij, da bi povečali življenjsko dobo, ki pa se močno skrajša. Vendar pri zdravljenju ni posebnih zapletov.

Kdaj morate iti k zdravniku?

V primeru motenj mišične moči, zmanjšane telesne zmogljivosti ali mišične napetosti se je treba posvetovati z zdravnikom. Če v neposredni primerjavi z vrstniki že obstajajo nepravilnosti v procesu razvoja in rasti, je obisk zdravnika priporočljiv. Če je bolnik slabo odporen ali hitro utrujen, se priporoča posvetovanje z zdravnikom. Pregledati in zdraviti je treba deformacijo telesne zgradbe, nepravilno držo zgornjega dela telesa ali splošno napačno obremenitev skeletnega sistema. Ukrivljenost hrbtenice je značilna za Duchennovo mišično distrofijo in jo je treba nemudoma pogovoriti z zdravnikom.

Zdravnik je potreben v primeru motenj dihanja, zadihanosti ali motenj v dihanju. Takoj je treba ukrepati v primeru akutne okvare dihal ali pomanjkanja kisika. Indikacije za to so modra sprememba barve ustnic in prstov, izguba zavesti in notranja šibkost. V hudih primerih je treba opozoriti dežurno službo. Dokler pacient ne pride, potrebujejo reanimacijo od ust do ust. Če zadevna oseba trpi zaradi senzoričnih ali zaznavnih motenj kože, je to znak obstoječe nepravilnosti. Treba je razjasniti, da lahko zdravljenje omili simptome. Obisk zdravnika je priporočljiv v primeru nenormalnega intelektualnega potenciala, domnevne intelektualne prizadetosti ali motenj v učenju.

Zdravljenje in terapija

Do danes zdravila AMD ni. Vsi poskusi genske terapije so bili doslej neuspešni in verjetno niso uspeli zaradi telesnega imunskega sistema. Zdravila že nekaj let razvijajo ali celo že potekajo eksperimentalna testiranja, ki naj bi ublažila učinke genetske okvare na sintezo distrofina, tako da lahko telo ponovno sintetizira distrofin - vsaj v omejenem obsegu.

Eno zdravilo, ki je trenutno v kliničnih preskušanjih, je Eteplirsen, znan tudi kot AVI-4658. Drugo zdravilo v poskusni fazi je ataluren. Če so prisotne tako imenovane nesmiselne mutacije, ki vodijo k prekinjanju transkripcije baznih sekvenc zaradi tako imenovanih stop kodonov, bi moral ataluren preprečiti prekinitev prepisovanja. Če je to uspešno, to pomeni, da bi telo lahko ponovno sintetiziralo distrofin in s tem ustavilo mišično distrofijo.

Trenutno uporabljene terapije so namenjene ublažitvi simptomov in vključujejo tudi ukrepe za podaljšanje življenja, vendar nimajo nobenega vpliva na dejanski vzrok bolezni. Katalog ukrepov za boj proti simptomom je sestavljen iz mešanice zdravstvene oskrbe, fizikalne in delovne terapije ter nege in psihološke podpore za paciente in njihove svojce. Ko bolezen napreduje, so dihalni pripomočki nad kisikovimi maskami nujni. V kasnejših fazah je navadno potreben zarez v vetrnici (traheotomija), da lahko izvajamo aktivno prezračevanje.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila za mišično oslabelost

Napovedi in napoved

Zdravilo za Duchennovo mišično distrofijo danes še ni mogoče. Za bolezen je značilen značilen potek in ima običajno enake napovedi za vse prizadete. Med približno tremi in petimi leti se v nogah pojavijo rahle mišične slabosti. Nato se stegenske in medenične mišice še naprej krčijo, vezivno in maščobno tkivo pa nadomeščata postopno krčenje mišičnega tkiva. Pozneje na mišično distrofijo vplivajo tudi mišice ramen in rok.

Med petimi in sedmimi leti so prizadeti otroci odvisni od nenehne pomoči pri vstajanju iz ležanja ali sedenja. Številni prizadeti otroci z mišično distrofijo Duchenne do dvanajstega leta izgubijo sposobnost popolne hoje, kar pomeni, da brez invalidskega vozička ne morejo več. Pri nadaljnjem poteku bolezni lahko prizadeti sprva še vedno skrbijo zase, vendar le v omejenem obsegu. Večino časa pa so pacienti od 18. leta dalje odvisni od popolne oskrbe družinskih članov.

Na koncu Duchenova mišična distrofija vpliva tudi na dihalne mišice in srčno mišico prizadetih, kar zmanjša njihovo življenjsko dobo. Ko bolezen napreduje, skoraj vedno vodi v smrt zaradi zadušitve ali srčnega popuščanja.

preprečevanje

Ker mišična distrofija AMD povzroča genetsko okvaro, niso znani neposredni preventivni ukrepi, ki bi lahko zaščitili pred nastankom bolezni. Zgodnja diagnoza, če je mogoče v 1. ali 2. letu življenja, pa pomaga pri boju proti simptomom s široko paleto terapevtskih ukrepov in njihovo odlašanje. Poleg nege in oskrbe telesa z minerali, aminokislinami, vitamini, encimi in elementi v sledovih je pomembna ciljna fizioterapija, da čim dlje ohranimo mišične funkcije.

Porodna oskrba

Pri mišični distrofiji Duchenne so možnosti neposredne nadaljnje oskrbe običajno precej omejene ali pa v nekaterih primerih pacientu sploh niso na voljo. Zaradi tega se mora zadevna oseba v zgodnji fazi posvetovati z zdravnikom, da se prepreči pojav drugih pritožb ali zapletov.

Samozdravljenja ni mogoče, zato je običajno potreben obisk zdravnika. Večina bolnikov je v vsakdanjem življenju odvisna od pomoči in skrbi lastnih družin. Pri tem je treba olajšati prizadete, pri čemer se je na splošno treba izogibati napornim ali stresnim in telesnim aktivnostim.

Pogosto je pomembna tudi psihološka podpora, da preprečimo, da bi se pojavile depresije in druge psihološke težave. Poleg tega so v primeru mišične distrofije Duchenne potrebni fizioterapevtski ukrepi za lajšanje in omejitev simptomov. Številne vaje lahko ponovite tudi doma, da še ublažite simptome.

Nadaljnjim nadaljnjim ukrepom za tiste, ki jih je prizadela ta bolezen, običajno niso na voljo. Duchennova mišična distrofija lahko tudi zmanjša bolnikovo življenjsko dobo.

To lahko storite sami

Aids so zelo pomembni za vse, ki živijo z Duchennovo mišično distrofijo. Povečajo kakovost življenja, olajšajo vsakdanje življenje in podpirajo sodelovanje v družbi. Zato je toliko bolj pomembno, da se dobro informiramo o tem, kateri pripomočki so primerni in katere možnosti oskrbe so na voljo. V pozni ambulantni in neambulantni fazi bodo morda potrebni dodatni pripomočki za obvladovanje vsakodnevnih situacij, kot sta prehranjevanje in pitje, pa tudi osebna higiena.

Sejmi pomoči, na katerih proizvajalci predstavljajo svoje izdelke, so idealni za pridobivanje informacij. Tam dobite dober pregled, kateri pripomočki so primerni. Poleg tega je lahko v pomoč tudi stik z drugimi družinami, ki jih prizadene Duchennova mišična distrofija ali druge mišične bolezni. Nemško društvo za mišične bolnike ponuja celovito paleto nasvetov in podpira starše pri vzpostavljanju stika z drugimi prizadeti.

Če prizadeti otrok že dolgo ni odvisen od invalidskega vozička, je na začetku lahko v pomoč vadba na invalidskih vozičkih, pri kateri se naučimo pravilne uporabe invalidskega vozička.

Elastičnost mišic in ohranjanje gibljivosti sklepov sta pomembna predpogoja za ohranjanje funkcionalnosti okončin čim dlje. V mnogih primerih so poleg fizikalne terapije nujne vsakodnevne raztezke s podporo družine.