Bourneville-Pringlejev sindrom

Kot Bourneville-Pringlejev sindrom je znana triada možganskih tumorjev z epilepsijo in zamikom razvoja, kožnimi lezijami in izrastki v drugih organskih sistemih. Bolezen povzroča mutacija obeh genov TSC1 in TSC2. Terapija je simptomatska s poudarkom na epilepsiji.

Kaj je Bourneville-Pringlejev sindrom?

Medicinski izraz Bourneville-Pringle sindrom je sinonim za gomoljna skleroza. Ta patološki pojav spada v skupino dednih bolezni, za katere so značilni večinoma benigni tumorji na obrazu, možganih in organskih sistemih, intelektualne motnje in epileptični napadi.

Razširjenost gomoljne skleroze pri novorojenčkih je približno en primer pri 8000 dojenčkov. Francoska nevrologa Désiré-Magloire Bourneville in Édouard Brissaud sta bolezen prvič opisala skupaj z britanskim dermatologom Johnom Jamesom Pringleom v 19. stoletju. Ime Bourneville-Pringle sindrom je nastalo zaradi njih.

V angleško govorečem svetu se imenuje kompleks simptomov Kompleks tuberna skleroza. Klinično je za kompleks značilen simptomatski triad z zgoraj omenjenimi simptomi. Posebna oblika sindroma je sindrom sočasnih genov.

vzroki

V povezavi s sindromom Bourneville-Pringle so opazili družinske gruče, ki očitno temeljijo na avtosomno prevladujočem dedovanju. V polovici vseh primerov pa bolezen očitno temelji na novi genetski mutaciji kot vzroku. Hitrost spontanih mutacij je tako vsaj tako visoka kot pri dednih mutacijah.

V družinskih primerih so bile mutacije v genu TSC1 na lokusu Chr.9q34 in v genu TSC2 na lokusu Chr.16p13 z enako pogostostjo. Sporadični pojav je skoraj izključno omejen na nove mutacije v genu TSC2. Oba gena sta tumorja supresorskih genov in sta zato vključena v zatiranje rasti celic. Njihova genska zdravila sta hamartin in tuberin, katerih funkcije nista dokončno razjasnjena.

Mutacije v kontekstu Bourneville-Pringle sindroma so razporejene po vseh eksonih omenjenih genov in lahko ustrezajo kateri koli vrsti mutacij. Niso opazili le velikih delecij v genu TSC2 na enem ali več eksonih. Posebna oblika sindroma sočasnih genov vpliva tako na gen TSC2 kot na gen PKD1.

Simptomi, težave in znaki

Za tuberno sklerozo je značilno več območij nenormalne diferenciacije tkiv, imenovanih hamartiae, ki se razlikujejo glede na organski sistem. Glavna merila bolezni vključujejo obrazne angiofibrome in nevi vezivnega tkiva na predelu čela, ne-travmatične angiofibrome, vsaj tri hipomelanotične lise, vezivi tkiva, nevi križa in več hamartomov na mrežnici.

Poleg kortikalne displazije obstajajo tudi subependimalni noduli, subependimalni velikanski celični simptomi in rabdomiomi srca. Poleg tega se kot glavna merila lahko imenujejo pljučne limfangiomiomatoze in angiomiolipom ledvic. Pri spremljajočih simptomih imajo bolniki ponavadi okvare zobne sklenine, rektalni polipi ali koščene tvorbe cist.

Poleg tega lahko simptome spremlja nenavadno togost belih snovi možganov. Enako velja za gingivalne fibroide, depigmentacijo in ciste ledvic. Triada sindroma je razdeljena na simptomatske kožne spremembe, nepravilnosti možganov z motnjami v razvoju in epilepsijo ter simptome drugih organskih sistemov.

Diagnoza in potek

Za diagnozo gomoljaste skleroze zdravnik bolniku pokaže bodisi dva glavna merila bolezni bodisi en glavni simptom z dvema sekundarnima meriloma. Spremembe v možganih se običajno odkrijejo čim prej in se ponavadi prikažejo s slikanjem, kot je MRI. Molekulska genetska analiza lahko potrdi domnevno diagnozo sindroma in izključi podobne sindrome iz diferencialne diagnoze.

Prognoza je dobra za bolnike s precej blagim Bourneville-Pringlejevim sindromom. Veliko bolnikov z blagim BPD vodi večinoma normalno življenje. Ljudje, ki jih je prizadel hud BPD in s tem huda epilepsija, izrazita kognitivna okvara in veliko število tumorjev, imajo slabšo prognozo in morda bodo pričakovali učinke, ki jih krajša življenje.

Zapleti

Pri Bourneville-Pringle sindromu ali gomoljni sklerozi so prizadeti različni organski sistemi in imajo lahko različne zaplete. Po eni strani ta bolezen prizadene predvsem centralni živčni sistem in možgane. Prizadeti trpijo za epilepsijo, zlasti v otroštvu. Delni napadi so najpogostejši, vendar se lahko tudi posplošijo.

Če se ne zdravi, se otroška epilepsija lahko razvije v Lennox-Gausautov sindrom. Zadevna oseba večkrat na dan trpi za večino toničnih napadov in odsotnosti, kar se v najslabšem primeru lahko spremeni v epileptik v statusu, nujno medicinsko pomoč. Včasih lahko pri otroku opazimo tudi motnje duševnega razvoja.

Poleg tega lahko en bolnik med boleznijo razvije zvišan intrakranialni tlak. To vodi do močnih glavobolov in oslabljene zavesti. V najslabših primerih lahko pomembni kontrolni centri ostanejo ujeti na območju podolgovate medule (medulla oblongata), kar lahko privede do odpovedi dihanja.

Tuberozna skleroza je lahko tudi vzrok ledvičnih cist ali malignih tumorjev, ki so lahko odgovorni za odpoved ledvic (ledvična insuficienca). To močno omejuje kakovost življenja in bolnik bo morda moral na dializo ali presaditev. V srcu se lahko razvije intrakardijalni rabdomom, ki je lahko odgovoren za srčno aritmijo ali celo srčno smrt.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Če epileptični napadi in kognitivne motnje obstajajo, se je treba posvetovati z zdravnikom. Z ultrazvočnim pregledom lahko ugotovi, ali je vzrok Bourneville-Pringlejev sindrom. Usmerjena diagnoza tumorske bolezni je mogoča šele po obsežni anamnezi. Značilno epilepsijo lahko določimo že v prvih mesecih življenja.

Nato se bo pediater dogovoril za rutinski pregled in hitro diagnosticiral Bourneville-Pringlejev sindrom. Če se epileptični napadi ne pojavijo, je diagnoza težja. Morebitne motnje v razvoju in vedenjske težave se pogosto razvijejo le v otroštvu ali mladostništvu. V bistvu: če se otrok obnaša nenormalno, ima težave pri učenju ali ima druge okvare, se je treba posvetovati s pediatrom.

Drugi opozorilni znaki, ki zahtevajo medicinsko razjasnitev, so vse večje kožne spremembe, kot so rdečkaste topole ali značilne pikčaste lise na koži. V nadaljnjem poteku se lahko pojavijo kožni tumorji, grudice in druge nepravilnosti. Če ima eden ali oba starša Bourneville-Pringlejev sindrom, je priporočljivo, da med nosečnostjo dobite zdravniško oceno.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Doslej Bourneville-Pringle sindroma ni mogoče zdraviti vzročno, saj se kot vzročno zdravljenje lahko štejejo samo pristopi genske terapije, ti pristopi pa so trenutno predmet raziskav, vendar še niso odobreni za uporabo. Zaradi tega so za zdravljenje trenutno na voljo le simptomatske terapije.

Težišče epilepsije je v središču terapije, saj ravno ta simptom močno poslabša kakovost življenja prizadetih in v najslabšem primeru povzroči močno poslabšanje zdravstvenega stanja vse do smrti. Zdravljenje epilepsije je bodisi medicinsko, bodisi v hudih primerih kirurško, kolikor je mogoče.

Na primer, ločitev obeh možganskih polobli s kirurško odstranitvijo corpus callosum je v preteklosti pokazala uspešnost pri zdravljenju epilepsije. Pri blažjih oblikah pogosto zadošča dajanje antiepileptikov. Poleg teh korakov zdravljenja je treba tumorje odstraniti iz organskih sistemov. Ker gre večinoma za benigne tumorje, naknadno obsevanje ponavadi ni indicirano.

V primeru velikega števila tumorjev pa je nakazan natančen nadzor, da se pravočasno odkrijejo morebitne spremembe, ki vodijo v maligne. Ker prizadeti pogosto trpijo zaradi duševno zaostalega razvoja, so lahko ukrepi, kot je zgodnja intervencija, tudi ustrezen terapevtski korak. Govorni razvoj je mogoče podpreti z govorno terapijo.

Zamudam gibalnega razvoja lahko preprečimo z ukrepi fizioterapije in delovne terapije. Če bolezen povzroči psihični stres za pacienta, je lahko koristna tudi psihoterapija.

Napovedi in napoved

Trenutno ni kurativne terapije za sindrom Bourneville-Pringle. Možno je le simptomatsko zdravljenje. Resnost bolezni je pri vsakem bolniku različna. Življenjska doba je praviloma normalna. Vendar pa se to lahko zmanjša s pogostimi epileptičnimi napadi, hudo duševno zaostalostjo in maligno degeneracijo obstoječih tumorjev.

Terapija je še posebej omejena na zdravljenje epileptičnih napadov. Kot del bolezni se pri epilepsiji pojavijo vse vrste napadov. Opažena je povezava med kognitivnim razvojem in pogostostjo napadov. Odrasli večinoma doživljajo sekundarne generalizirane žariščne napade.

Na splošno obstajajo motnje v razvoju, ki se kažejo v motnjah jezika, gibanja in učenja. Inteligenčni količnik prizadetega posameznika se lahko različno razvija. Medtem ko je to pri polovici bolnikov normalno, približno 31 odstotkov bolnikov doseže količnik največ 21.

Kožne spremembe so prav tako različne in so odvisne od starosti. To so adenomi sebuma. Kozmetično zdravljenje adenomov izvajamo s kirurškim odstranjevanjem ali laserskim obsevanjem. Pogosto obstaja tudi angiomiolipom, benigni tumor v ledvičnem tkivu. V progastih mišicah srca se lahko razvije tudi benigni tumor. Na tumorje lahko vplivajo tudi drugi organi, kot so pljuča. Maligna degeneracija je zelo redka.

preprečevanje

Do zdaj je sindrom Bourneville-Pringle mogoče preprečiti le, če lahko pari pri načrtovanju družine uporabijo molekularno-genetske preiskave za oceno tveganja za bolne otroke in se, če obstaja večje tveganje, odločijo za lastne otroke.

To lahko storite sami

Tuberozna skleroza, znana tudi kot Bourneville-Pringlejev sindrom, je genetska bolezen, ki je še ni mogoče zdraviti vzročno. Terapevtski ukrepi se torej začnejo s simptomi.

Eden najbolj motečih neželenih učinkov, ki običajno močno poslabša kakovost življenja prizadetih, je epilepsija. Poleg zdravljenja z antiepileptičnimi zdravili lahko prizadeti pogosto pripomorejo k dejstvu, da se napadi pojavljajo manj pogosto ali so manj hudi zaradi življenja. Bolniki bi morali voditi dnevnik epilepsije, da bi ugotovili, ali dejavniki v njihovem vsakdanjem življenju sprožijo napade.

Takšni dejavniki so lahko po naravi popolnoma različni. Določena hrana, alkohol, zdravila, ki spreminjajo um, pa tudi pomanjkanje spanja, stres, močni občutki tesnobe ali pri ženskah menstruacija. Kolikor je mogoče, se je treba izogibati kritičnim dejavnikom. Številni trpi in njihovi svojci imajo koristi tudi od tega, da se pridružijo skupini za samopomoč za epileptike, ki zdaj obstaja v številnih nemških mestih.

Zelo pogosto tisti, ki jih je prizadela gomoljna skleroza, trpijo tudi zaradi zaostalega intelektualnega razvoja. Negativne posledice je mogoče odpraviti z ustreznim zgodnjim posredovanjem. Starši lahko dobijo nasvet pri pediatrih ali mladinskem uradu za dobrobit. Če je tudi motorični razvoj moten, pomagajo poklicni in fizioterapevtski ukrepi. V primeru zapoznelega razvoja jezika se je treba posvetovati z logopedom.