Aicardi-Goutières sindrom

The Aicardi-Goutières sindrom je izjemno redka, avtosomno recesivna dedna mutacija genov, ki sproži genetsko heterogeno razvojno motnjo v možganih približno trimesečnih dojenčkov in je poleg hudih motoričnih okvar povezana s spastičnostjo in epilepsijo. Pri hudih fenotipih je največja pričakovana življenjska doba desetih let, čeprav lahko mehkejši fenotipi z mutacijami RNASEH2B živijo več kot deset let.

Kaj je Aicardi-Goutières sindrom?

Zdravnik razume sindrom Aicardi-Goutières kot avtosomno recesivno dedno bolezen, ki ustreza genetsko heterogeni razvojni motnji možganov pri dojenčkih, starih približno tri mesece.

Zdravnik razume sindrom Aicardi-Goutières kot avtosomno recesivno dedno bolezen, ki ustreza genetsko heterogeni razvojni motnji možganov pri dojenčkih, starih približno tri mesece. Klinično ima sindrom podoben pojav kot intrauterino okužbo, to je okužbo, ki je bila pridobljena v maternici, vendar patogenov ni mogoče odkriti, ker obstaja genetski vzrok.

Nekateri encimi v celičnem jedru so zaradi genske okvare manj aktivni kot običajno in tako očistijo kromosome bistveno manj lažnih RNA proteinov. To vodi do kopičenja segmentov DNK v celicah. Ker to celice odmre, imunski sistem postane aktiven in povzroči vnetje na ustreznih območjih.

Leta 1984 sta francoska zdravnika Françoise Goutières in Jean François Aicardi prvič opisala ta pojav. Od takrat je postalo znanih manj kot 150 primerov, zato je genska napaka ustrezno redka. Do zdaj so posamezne primere večinoma opazili v družinah, saj bo drugi otrok s 25-odstotno verjetnostjo razvil tudi sindrom.

vzroki

Pridobljene oblike sindroma Aicardi-Goutières ni. Motnja v razvoju možganov je vedno prirojena in jo je mogoče spremljati do avtosomno recesivne genske mutacije. Da sproži izbruh bolezni, mora biti okvarjen gen prisoten na obeh straneh dedovanja. Možne pa so tudi nove mutacije. Do zdaj je bilo z mutacijo povezanih pet genskih lokacij.

Sem spadajo TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B in RNASEH2C kot tudi SAMHD1. Prvi opisi sindroma predpostavljajo vzrok v povezavi z genom TREX1 na kromosomu 3p21. Geni RNASEH2-A so genski lokusi za tri različne beljakovine, ki igrajo vlogo pri tvorbi encima trimernega celičnega jedra RNaza H.

Ta encim celičnega jedra je odgovoren za odstranjevanje napačno postavljenih gradnikov molekule RNA iz DNK. Brez RNaze H nastopi zgodnja embrionalna smrt. Če je na drugi strani encim celičnega jedra prisoten, vendar ni popolnoma aktiven, se v celicah telesa shranijo posamezni drobci določenih genov. Povzročajo apoptozo, ki sproži vnetni proces, ki temelji na naravni imunski reakciji.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila za mišične krče

Simptomi, težave in znaki

Otroke s sindromom Aicardi-Goutières je težko hraniti. Imate sunkovite gibe oči in fidgeting in trpite zaradi rahlih napadov vročine in bruhanja. Nekaj ​​manj kot polovica prizadetih otrok po približno šestih mesecih izgubi motorične sposobnosti, ki so se jih naučili do zdaj. V zvezi z motoričnimi znaki se pojavljajo predvsem znaki piramid.

Poleg spastične paralize lahko pride do neusklajenega gibanja, zaradi katerega se mišice rok in nog skrčijo ali povzročijo krče. Poleg motenega mišičnega tonusa se včasih povečajo tudi organi, kot so jetra in vranica. Kasneje prihaja do vedno večje zamude v psihomotoričnem razvoju. Občasno se pojavijo tudi spremembe kože, ki so podobne ozeblinam.

Diagnoza in potek

Pri diferencialni diagnozi mora zdravnik izključiti predvsem parazite po toksoplazmi, če obstaja sum Aicardi-Goutières sindroma. Računalniška tomografija kaže kalcifikacije v bazalnih ganglijih na obeh straneh AGS. Izguba možganske snovi in ​​nepravilnosti možganske materije so lahko tudi pokazatelji računalniške tomografije.

Pregled živčne vode kaže povečano raven limfocitoze CSF in alfa interferone, ki kažeta na vnetni proces v centralnem živčnem sistemu. V serumu bolnikov z AGS se zmanjšajo trombociti v krvi, hkrati pa se povečajo vrednosti jetrnih encimov. Kar zadeva potek bolezni, mnogi prizadeti še vedno umrejo v otroštvu, pri desetih letih je najdaljša življenjska doba za posebej hude oblike mutacije.

Bolniki z blažjimi oblikami pogosto živijo več kot deset let. Ti blažji fenotipi večinoma ustrezajo mutacijam RNASEH2B, ki so prisotne v skoraj polovici vseh primerov. Bolezen napreduje na začetku v več mesecih, dokler ne pride do večkratne invalidnosti. Po teh prvih mesecih pa se bolezen običajno ustali v stalnem poteku. Čeprav so se do zdaj skoraj vsi bolniki, starejši od desetih, morali spopadati s hudo večkratno invalidnostjo, so se v posameznih primerih pojavili bistveno blažji tečaji.

Zapleti

Sindrom Aicardi-Goutières ima hude zaplete, ki lahko zelo negativno vplivajo na ljudi in otroke. V večini primerov se sindrom pokaže s težavami hranjenja in očesnih gibov, ki so sunki in nenadzorovani. Ko bolezen napreduje, se vročina in bruhanje pogosteje pojavita.

Otroci s sindromom Aicardi-Goutières pokažejo spastično paralizo rok in nog, tako da jih ne morejo več pravilno koordinirati in premikati. V najslabšem primeru se lahko pojavijo napadi, ki so lahko še posebej nevarni za otroke. Aicardi-Goutières sindrom vodi tudi do duševne zaostalosti.

V večini primerov simptomi vodijo v smrt v otroštvu, tako da pričakovana življenjska doba močno upade. Če otrok ne umre s sindromom Aicardi-Goutières, bodo v vsakdanjem življenju nastali precejšnji zapleti in težave. Zaradi fizičnih in psiholoških omejitev je bolnik vedno odvisen od pomoči drugih ljudi in negovalcev.

Običajno je potrebno bivanje v bolnišnici. Sindrom Aicardi-Goutières lahko prizadene tudi jetra in vranico, zaradi česar se povečajo. To običajno povzroči bolečino v ustreznih organih.

Kdaj morate iti k zdravniku?

V večini primerov sindroma Aicardi-Goutières zdravnik ne more zdraviti. Bolnik umre po prvih desetih letih življenja. Praviloma simptome določi že pediater. Starši pa se lahko obrnejo na pediatra, če pride do opaznih zamud pri razvoju ali pri razvoju različnih vrst spastičnosti.

Obisk pri zdravniku je nujen tudi z sunkovitimi gibi in močno in vztrajno vročino. Običajno lahko zdravila omejijo vročino in bruhanje. Ni redkost, da otroci trpijo zaradi ohromelosti in krčev. Te se lahko tudi omejijo z zdravljenjem, tako da je v teh primerih priporočljiv tudi obisk zdravnika.

V akutnih nujnih primerih ali epileptičnih napadih lahko pokličejo tudi urgentnega zdravnika. Niso redki, da starši trpijo zaradi psiholoških pritožb ali depresije. V tem primeru je priporočljivo psihološko zdravljenje staršev. Temu je treba zagotoviti psihološko podporo, zlasti potem, ko otrok umre zaradi sindroma Aicardi-Goutières.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Aicardi-Goutières sindroma še ni mogoče zdraviti vzročno, temveč le simptomatsko. V tem kontekstu lahko napade napadov preprečimo na primer z dajanjem antiepileptičnih zdravil. Fizioterapevtski ukrepi se običajno uporabljajo za zmanjšanje spastičnosti in kontrakture.

Proti kožnim simptomom se lahko uporabljajo določena mazila in kreme. Možnosti terapije vključujejo tudi zgodnjo intervencijo, med katero ne skrbijo samo prizadeti otroci, ampak predvsem starši.

Napovedi in napoved

Sindrom Aicardi-Goutières vodi do različnih nepravilnosti in obremenitev pacienta. Zlasti starši otroka so pogosto prizadeti hude psihološke pritožbe in depresije, zato potrebujejo psihološko podporo.

Otrok sam trpi za hudo prizadetostjo in epileptičnimi napadi. To vodi v intenzivno vročino in bruhanje. Pogosto otrok trpi tudi zaradi nenadzorovanih gibov oči in ohromelosti na različnih delih telesa. Poleg tega se lahko pojavijo napadi, ki so pogosto povezani z bolečino. Razvoj otroka je močno omejen sindromom Aicardi-Goutières in pojavijo se motorične motnje. Sindrom negativno vpliva tudi na centralni živčni sistem. Kakovost življenja pacienta je izredno omejena, zadevna oseba pa je običajno odvisna od pomoči drugih ljudi v vsakdanjem življenju.

Aicardi-Goutières sindroma ni mogoče zdraviti, zato so lahko le simptomi omejeni. Epileptične napade je mogoče relativno dobro zmanjšati s pomočjo zdravil. Pacientu so na voljo tudi različne terapije.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila za mišične krče

preprečevanje

Zarodek lahko testiramo na sindrom Aicardi-Goutières, ko je še vedno v maternici, z odvzemom vzorca amnionske tekočine. Nato lahko pričakujejo, da se bodo starši odločili proti otroku. Drugi preventivni ukrepi niso na voljo, ker je sindrom mutacija.

Porodna oskrba

Možnosti nadaljnje oskrbe so pri sindromu Aicardi-Goutières razmeroma omejene. Bolnik je vedno odvisen od zdravljenja, da ublaži simptome in se izogne ​​morebitnim zapletom. Praviloma se sindrom bistveno zmanjša tudi življenjska doba prizadete osebe.

Ker je stanje dedno, ga ni mogoče popolnoma zdraviti. Pacientu je na voljo čisto simptomatsko zdravljenje. Če želite imeti otroke, se lahko izvede tudi genetsko svetovanje, da se prepreči ponovitev Aicardi-Goutières sindroma. Prizadeti so večinoma odvisni od jemanja zdravil.

Te je treba jemati redno, upoštevati pa je treba tudi možne interakcije z drugimi zdravili. Otroci so deležni ustrezne terapije in podpore, da bi preprečili spastičnost. Vendar jih ni mogoče popolnoma ozdraviti.

Stik z drugimi bolniki sindroma Aicardi-Goutières pogosto pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Ni redkost, da si izmenjujejo informacije in olajšajo vsakdanje življenje. Poleg tega so starši pogosto odvisni tudi od psihološke obravnave. V pomoč so lahko tudi pogovori s prijatelji ali znanci.

To lahko storite sami

Aicardi-Goutières sindrom je bolezen z več invalidnostmi. Starši bodo morali poiskati trajno zdravniško pomoč s svojim otrokom. Obremenitev staršev je zelo velika, zelo priporočljiva je psihološka podpora. Brez oklevanja je treba poiskati tudi nadaljnjo strokovno pomoč pri vsakodnevnem varstvu otroka.

Če so v družini še drugi otroci, je treba razpravljati tudi o možnosti namestitve v negovalni zavod. Ker bolni otrok potrebuje intenzivno nego, bremena ne smemo podcenjevati. Pri starših z bolnim otrokom je tveganje za depresijo še posebej večje. Skrb za lastno zdravje - fizično in psihično - ne gre zanemarjati. Starši so lahko stabilna opora za svojega otroka le, če so sami stabilni.

Krči in pogosto bruhanje zahtevajo stalno opazovanje otroka. Otrok potrebuje starševsko ali strokovno skrb za vse dejavnosti v vsakdanjem življenju.

Starši morajo poskrbeti za zadostno gibanje z motoričnimi vajami, otrokovo prehrano bogato z vitalnimi snovmi in lahko prebavljivo ter zagotoviti ustrezen vnos tekočine. Fizioterapevtska podpora je še posebej pomembna za zmanjšanje spastičnih napadov in spremlja zdravljenje z antiepileptičnimi zdravili. Starši lahko dermatoze zdravijo podporno s skrbnim nanašanjem kreme in mazil.