Melanocitni stimulirajoči hormoni (MSH) predstavljajo skupino peptidnih hormonov, ki med drugim uravnavajo proizvodnjo melanina v melanocitih. To funkcijo nadzirajo melanokortinski receptorji. V povezavi z Addisonovo boleznijo pride do povečane koncentracije MSH, kar vodi do bronastega obarvanja kože.
Kaj je melanocitni stimulacijski hormon?
Melanocitni stimulirajoči hormoni so peptidni hormoni, ki imajo različne funkcije. Med drugim so odgovorni za tvorbo melamina. Da bi izpolnili svoje naloge, pristajajo na tako imenovanih receptorjih za melanokortin.
Melanokortični receptorji so receptorji, vezani na G-protein. To so membransko vezani receptorji, ki uporabljajo GTP vezavne proteine za usmerjanje signalov v celico in tam spodbujajo različne reakcije. Melanocitni stimulirajoči hormoni, znani tudi kot melanotropini, so sestavljeni iz treh različnih peptidnih hormonov. To so Alpha, Beta in Gamma MSH. Vsi trije MSH nastajajo iz prohormona proopiomelanokortina (POMC) skupaj s hormonom adrenokortikotropinom (ACTH) in beta-endorfinom. Vsi MSH in ACTH se priključijo na enake melanokortinske receptorje MC1R, MC2R, MC3R, MC4R in MC5R in tako razvijejo svoj učinek.
Funkcija, učinek in naloge
Funkcija melanocitno stimulirajočih hormonov je stimuliranje melanocitov za proizvodnjo melanina. Zlasti pri povečanem UV sevanju iz sonca pride do povečanega tvorjenja MSH, da zagotovimo boljšo zaščito pred soncem s porjavelostjo kože. MSH poleg proizvodnje melanina nadzira tudi vročinsko reakcijo in spodbuja center lakote.
Za posredovanje teh funkcij se mora MSH povezati z receptorji za melanokortin. Posamezni receptorji imajo vsak svoje funkcije. Receptor melanokortina 1 (MC1R) nadzoruje barvanje las in porjavitev kože. Melanokortinski receptor 2 (MC2R) posreduje učinke ACTH. Drugi receptor za melanokortin, MC3R, se izraža v možganih, posteljici ali črevesnem tkivu. Ne pojavlja se v melanocitih in nadledvični skorji. Ta receptor s pomočjo MSH nadzoruje znižanje vročinske reakcije in izkoriščanje hrane, s čimer se zmanjša shranjevanje telesne maščobe. MC4R se izrazi tudi v možganih, posteljici in črevesnem tkivu in s pomočjo MSH rahlo dvigne telesno temperaturo, medtem ko zavira vročinsko reakcijo.
Poleg tega je potlačena reakcija lakote, vpliva na porabo energije v presnovi in poveča se spolni užitek. Po potrebi se sproščajo hormoni, ki stimulirajo melanocite. Trdno so integrirani v krmilno vezje hormonskega sistema. Kadar obstaja veliko povpraševanje po ACTH, se hkrati tvori večja količina alfa-MSH. ACTH nadzoruje proizvodnjo glukokortikoidnih hormonov. Tako reagira na večje potrebe po teh hormonih. Hkrati se ustvari več MSH.
Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Hormoni, ki spodbujajo melanocite, nastajajo v hipotalamusu ali režnja hipofize. Tam nastanejo zaradi razpada prohormonskega proopiomelanokortiina (POMC). ACTH, gama-MSH in beta-lipotropin se sprva oblikujejo iz POMC. Nadaljnje cepitev ostanka peptida lahko tvori alfa-MSH iz ACTH. Beta-lipotropin se razgradi na gama-lipoprotein in beta-endorfin. Konec koncev se beta-MSH tvori iz gama lipotropina.
Bolezni in motnje
Kot smo že omenili, hormoni, ki stimulirajo melanocite, nastajajo skupaj z ACTH in beta-endorfinom iz prohormona proopiomelanokortina, kar okrajšano pomeni POMC. Proopiomelanokortin sestavlja 267 aminokislin. Ker je ta hormon prohormon, mora biti nedotaknjen, da se razgradi na učinkovite hormone.
Gen za kodiranje proopiomelanokortina se nahaja na kromosomu 3. Znana je klinična slika, ki temelji na mutacijah tega gena. Prizadeti ljudje že zgodaj trpijo za močno debelostjo in ledvično kortikalno insuficienco. Imajo tudi rdečo barvo las.Zaradi napačnega oblikovanja MSH, te ne morejo več pravilno opravljati svojih funkcij. Zaradi motenja centra lakote in uravnavanja porabe energije se razvije ogromna debelost. Poleg tega je moteno tudi tvorjenje melanina. To povzroča rdeče lase. Ker tudi hormona ACTH manjka, nadledvične skorje ni več mogoče optimalno spodbuditi.
Mutacije posameznih receptorjev lahko tudi povzročijo, da delne funkcije MSH ne uspejo, saj ne morejo več pristajati na ustreznem receptorju. Melanocitni stimulirajoči hormoni igrajo le podrejeno vlogo pri drugih boleznih, povezanih s hormoni. Vendar lahko prispevajo k značilnim simptomom teh bolezni. Zlasti v okviru Addisonove bolezni se pojavi simptom, ki kaže na povečano koncentracijo MSH. Za Addisonovo bolezen je pogosto značilno bronasto obarvanje kože. Tu nastane melanin, ki je shranjen v koži. Običajno je rjava obarvanost kože vidna kot znak zdravja.
Vendar pa ima Addisonova bolezen resno podlago. Addisonova bolezen je resna hormonsko povezana bolezen, ki pogosto celo povzroči smrt zaradi odpovedi organov. Iz tega razloga se v tem stanju uniči nadledvična skorja. To je lahko posledica avtoimunskih procesov, poškodb na tem področju ali drugih vzrokov. Vsekakor lahko glukokortikoidi kortizol, aldosteron in spolni hormoni proizvedejo le majhno količino. Iz tega rezultata so glavni simptomi te bolezni.
Ker je endokrini sistem podvržen regulacijskemu mehanizmu, se hipotalamus stimulira, da proizvaja več ACTH. Vendar pa tudi povečana koncentracija ACTH ne more več spodbuditi tvorbe glukokortikoidov, ker se nadledvične žleze uničijo. Poleg povečane tvorbe ACTH se povišajo tudi hormoni, ki spodbujajo melanocite. Melanociti stimulirajo, da proizvajajo več melanina.
