De Grouchyjev sindrom

The De Grouchyjev sindrom je malformacijski kompleks, katerega različne podvrste obstajajo. Številne nepravilnosti nastanejo z delecijami na kromosomu 18. Bolnike zdravijo le simptomatsko.

Kaj je De Grouchy sindrom?

Vzrok vseh oblik sindroma De Grouchy je genetska mutacija, ki je povezana z družinsko akumulacijo. Na kromosom 18 vplivajo delecije pri vseh boleznih skupine.
© imagenavi - stock.adobe.com

Tako imenovani sindromi malformacije so skupina bolezni, ki se manifestirajo v kompleksu različnih nepravilnosti. Podskupina te skupine bolezni je tako imenovani De Grouchyjev sindrom, ki je razdeljen na dve različni vrsti z različnimi simptomi. De Grouchyjev sindrom je bil prvič opisan z znanstvenega vidika leta 1963.

Od prvega opisa primera je bilo dokumentiranih nekaj več kot 100 primerov. Za prvo vrsto sindroma velja, da je hud in je povezan s številnimi simptomi, predvsem zmanjšano mišično napetostjo, malformacijami rok, avtoimunskimi simptomi in srčnimi napakami. Sindrom tipa II je nekoliko bolj izrazit in ni na primer povezan z organskimi malformacijami. Namesto tega ima ta tip simptomatsko kratke stave.

Oba sindroma včasih povzamemo kot delecijski sindrom kromosoma 18, ker sta posledica brisanja mutacij tega kromosoma. Mešanica obeh podvrst je znana kot sindrom 18-R. Resnost sindromov se lahko zelo razlikuje in je odvisna od dolžine kromosmalne delecije v vsakem posameznem primeru.

vzroki

Vzrok vseh oblik sindroma De Grouchy je genetska mutacija, ki je povezana z družinsko akumulacijo. Na kromosom 18 vplivajo delecije pri vseh boleznih skupine. Dele kromosoma so izbrisali, kar pojasnjuje posamezne simptome sindroma. Tako vse oblike sindroma temeljijo na delnih monomomijah.

Pri tej vrsti numerične kromosomske aberacije manjkajo posamezni kromosomi.V primeru sindroma De Grouchy se monomomije nanašajo na segmente kromosomov na lokaciji genov 18q23. Na primer, kromosom 18 vsebuje gene, ki kodirajo glikoprotein APCDD1 v DNK.

Poleg tega vsebuje gene, ki kodirajo metabolični regulator Bcl-2 mitohondrijev v ishemičnih pogojih. Poleg tega nekateri geni kromosomskega koda za osnovni mielinski protein MBP, ki je še posebej pomemben za mielinsko ovojnico živčnih celic in pojasnjuje značilno mišično šibkost prizadetih zaradi sindroma.

Tip I sindroma De Grouchy ima izgubo koščka na kratkem kraku kromosoma 18. Sindrom tipa II temelji na izgubi kosa na dolgi roki 18q22-23 kromosoma. Če ima obročni kromosom 18 delecij na dolgi in kratki roki, se vzpostavi kombinacija značilnih lastnosti bolnikov De Grouchy tipa I in II.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

Simptomi, tegobe in znaki

Bolniki z De Grouchy sindromom tipa I imajo nizko porodno težo in kažejo somatsko hipotrofijo z zmanjšano mišično napetostjo. Pogosto so njihove roke velike in imajo kratke prste, ki so včasih povezani z brazdo s štirimi prsti, stranskimi ukrivljenimi falangami in sintaktilijo prstov. Poleg tega je pogosto napaka srca in nenormalen položaj črevesja.

Drugi simptomi lahko vključujejo velika ušesa. Poleg tega se tip I pogosto manifestira kot atrezija ali stenoza ušesnih kanalov. Pojavijo se tudi nepravilnosti v prsih in možganih ali glavi, kot je kratkovidnost. Poleg brahicefalije in holoprosencefalije lahko pride do enostranosti ali nepozicioniranja olfaktornih možganov. Kranialni šivi prizadetih se pogosto prezgodaj zaprejo in povzročijo kognitivno invalidnost.

Malformacije očesnih mišic, očesni dismorfizmi in nepravilnosti očesnih vtičnic so prav tako značilne za tip I kot orbitalni dismorfizmi in majhne ali široko razmaknjene oči. Poleg hipertelorizma lahko za tip I govorijo ozke veke, blefarofimoza in povešanje vek. Značilni so tudi ptoza, glavkom ali počepi s trepetajočimi očmi.

Spodnje čeljusti bolnikov so pogosto nerazvite ali vdolbine, ustna reža je široka, zobje pa se razvijejo nenormalno. Nosne votline so pogosto povezane z žrelom in bolniki trpijo zaradi zaostale starosti kosti, kar vodi v zaviranje rasti. Hrbtenica se pogosto upogne in ustvari grbo.

Poleg tega je pogosto vnetje ščitnice, kar lahko privede tudi do imunske pomanjkljivosti z avtoimunološkimi simptomi in pomanjkanjem imunoglobulina A. Bolniki v mladosti pogosto zbolijo za sladkorno boleznijo tipa 1. Dekleta pogosto ne menstruacijo. Glavni simptom tipa II sindroma De Grouchy je hipofiza, povezana s kratkim stanjem.

Ta simptom je povezan z mikrocefalijo, hipotonijo ali zoženjem ušesnih kanalov in okvarami oči. Za tip II so značilne tudi zobne anomalije, kognitivne težave ali imunske pomanjkljivosti. S sindromom 18-R so lahko prisotni vsi opisani simptomi.

diagnoza

Ker je sindrom brisanja na kromosomu 18 redek in so simptomi izjemno različni, je De Grouchyjev sindrom težko diagnosticirati v vseh oblikah.

Analiza kromosomov je metoda izbire za diagnostiko. Glede diferencialne diagnoze je pomembno razlikovati sindrom od cerebro-okulo-facio-skeletnega sindroma. Napoved pacienta je odvisna od resnosti in simptomov v posameznem primeru.

Zapleti

Zaradi sindroma De Grouchy bolnik trpi zaradi različnih pritožb, ki vodijo do različnih zapletov. Nadaljnji potek je močno odvisen od razvoja simptomov. Ker za sindrom De Grouchy ni neposrednega zdravljenja, se običajno lahko ublažijo le simptomi. V mnogih primerih sindrom prizadene prste in roke.

Pacient se pritožuje na kratke prste in velike roke. Te lahko omejijo vsakdanje življenje in vodijo do ustrahovanja in draženja pri otrocih. Prav tako se v večini primerov razvije tudi srčna napaka. Izstopajoča ušesa pogosto vodijo do zmanjšanja samozavesti. Na sindrom lahko vpliva tudi glava in zraste premajhno. Pogosto pride do imunske pomanjkljivosti, zaradi katere se bolezni in vnetja pojavljajo pogosteje.

Prizadeta oseba trpi zaradi strabizma in sladkorne bolezni. Kakovost življenja se zaradi simptomov izjemno močno zniža. Običajno ni mogoče omiliti vseh simptomov. V prvi vrsti se zdravijo imunske pomanjkljivosti in srčne napake, da bolnik ne umre zaradi okužb. Vendar pa se življenjska doba zaradi sindroma De Grouchy zmanjša. Kršitve mišic je mogoče zdraviti brez nadaljnjih zapletov.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Vzročno zdravljenje De Grouchyjevega sindroma žal ni mogoče. Zaradi tega se je vedno treba posvetovati z zdravnikom, kadar se pojavijo različni simptomi De Grouchy sindroma. Najprej je treba zdraviti, če bolnik pokaže imunsko pomanjkljivost in posledično pogosto trpi zaradi okužb ali vnetij. Sladkorna bolezen v majhni starosti ali škrtje lahko kaže tudi na De Grouchyjev sindrom.

Zlasti za diabetes je potrebna zgodnja diagnoza in zdravljenje, da se prepreči nadaljnja škoda in zapleti. Zgodnja diagnoza je uporabna tudi, če pride do kognitivnih omejitev in invalidnosti ter zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Številne nepravilnosti se vidijo na obrazu in jih je mogoče zdraviti s kirurškim posegom.

Zdravljenje teh nepravilnosti in malformacij izvajajo različni strokovnjaki. Vendar pa lahko prvo diagnozo postavi že pediater. Motnje rasti lahko relativno dobro omejimo tudi z zdravljenjem.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Ker so vse oblike De Grouchijevega sindroma kromosomske delecije, ni na voljo vzročne terapije za zdravljenje bolnika. Prizadeti se zdravijo čisto simptomatsko, posebno pozornost pa posvečajo organskim malformacijam. Na primer, če pride do srčne napake, se ta srčna napaka ponavadi odpravi čim prej kirurško.

Če nenormalna oblika lobanje ovira možgane v rasti ali če se poveča intrakranialni tlak, se morajo kosti lobanje kirurško odpreti, da se zmanjša tlak. V določenih okoliščinah je mogoče rastne motnje zaradi pomanjkanja hormona hipofize odpraviti z nadomeščanjem hormonov. Malformacije rok lahko popravimo kirurško. Poleg tega je potrebno oftalmološko zdravljenje, ki je v primeru strabizma običajno enakovredno operaciji strabizma.

Zaradi mišične oslabelosti naj bi prišlo do fizioterapevtskega zdravljenja, ki krepi mišice in želi s ciljanimi vajami povečati mišični tonus. Stenoze ušesnih kanalov je mogoče zdraviti kirurško. Zgodnja intervencija je lahko koristna za podporo bolnikovemu kognitivnemu razvoju.

Vseh nepravilnosti sindroma ni treba odpraviti z medicinskega vidika. Nekatere nepravilnosti ne vodijo v funkcionalno okvaro, ampak so izključno kozmetični problem. Tem malformacijam je na začetku namenjeno manj pozornosti pri načrtovanju terapije kot funkcionalnim okvaram. Starši prizadetih otrok so deležni genetskega svetovanja in so obveščeni o verjetnosti ponovitve.

Napovedi in napoved

De Grouchyjev sindrom je dedna bolezen, ki je zaradi tega ni mogoče zdraviti s simptomatskim zdravljenjem. Zaradi tega je prizadetim na voljo čisto simptomatsko zdravljenje. Samozdravljenje pri tem sindromu ne pride.

Če se ne bo zdravil De Grouchyjev sindrom, bodo prizadeti imeli različne nepravilnosti na telesu, ki izjemno omejujejo življenje. Obstaja tudi močno oslabljen imunski sistem, tako da prizadeti bolj trpijo zaradi vnetja in okužb. V najslabšem primeru lahko zaradi njih umrejo, tako da je zdravljenje sindroma vedno potrebno. Poleg tega prizadetci trpijo zaradi zapoznelega razvoja in s tem kognitivnih omejitev in duševne zaostalosti.

Te omejitve in zamude lahko v mnogih primerih odpravimo z intenzivno terapijo. To navadno človeku omogoča razvoj. Različne nepravilnosti na telesu se ublažijo tudi s kirurškimi posegi in s tem se bistveno poveča kakovost življenja.

Vendar popolnega ozdravitve De Grouchyjevega sindroma ni doseženo. Okužb in vnetij ni mogoče preprečiti, vendar jih je mogoče vedno zdraviti tudi pozneje. Sindrom De Grouchy praviloma ne zmanjša pacientove življenjske dobe.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

preprečevanje

De Grouchyjev sindrom lahko preprečimo le z genetskim svetovanjem med načrtovanjem družine.

Porodna oskrba

V večini primerov oseba, ki je prizadela De Grouchyjev sindrom, sploh nima nobenih ukrepov ali možnosti nadaljnje oskrbe, saj je ta bolezen prirojena bolezen, ki je ni mogoče v celoti zdraviti. Če pacient želi imeti otroke, se lahko izvede tudi gensko svetovanje, da se sindrom ne ponovi pri potomcih.

Prej ko bolezen prepoznamo in zdravimo, boljši bo po navadi nadaljnji potek bolezni. Srčne pritožbe se običajno rešijo v zgodnjih letih z operacijo. Prizadeta oseba bi se po takšni operaciji zagotovo morala spočiti in skrbeti za svoje telo. Nikakor se je treba izogibati izletu ali telesnim in stresnim aktivnostim, da ne bi po nepotrebnem obremenili telesa.

Pogosto je potrebno fizikalno zdravljenje. Veliko vaj iz take fizioterapije lahko izvajate tudi v svojem domu, kar pospeši celjenje. Splošno ni mogoče predvideti, ali bo sindrom De Grouchy prikrajšal življenjsko dobo prizadetih.

To lahko storite sami

Različnih oblik sindroma De Grouchy še ni mogoče obravnavati vzročno. Ukrepi za samopomoč se zato osredotočajo na podporo simptomatske terapije in olajšano spoprijemanje z boleznijo.

Na splošno je treba v primeru kromosomskih izbrisov izvesti celovito svetovanje specialista. Na ta način se lahko izognemo razvoju številnih značilnih strahov in negotovosti, povezanih z boleznijo, zlasti pri otrocih. Starši prizadetih otrok lahko izkoristijo genetsko svetovanje, ki ponuja informacije o tem, kako se spoprijeti z boleznijo in verjetnostjo ponovitve.

Zdravljenje fizioterapije lahko podpremo z usmerjenimi vajami in redno vadbo. V primeru hudih nepravilnosti pa se priporoča obisk posebne klinike. Tam se lahko pod strokovnim vodstvom sprejmejo ustrezni ukrepi za zmanjšanje omejitev gibanja in s tem tudi za izboljšanje kakovosti življenja prizadetih.

Ker pritožbe in omejitve kljub vsem ukrepom ostajajo v vsakdanjem življenju, je treba organizirati potrebne podporne ukrepe v zgodnji fazi. Vse pripomočke, kot so ortopedski čevlji, vizualni pripomočki ali invalidski voziček, je treba pravočasno organizirati ob posvetovanju z zdravnikom.