Kobalamini predstavljajo kemične spojine, ki spadajo v skupino vitamina B12. Pojavijo se v vseh organizmih. Sintetizirajo jih le bakterije.
Kaj so kobalamini?
Kobalamini so skupina kemičnih spojin z enako osnovno strukturo, ki spadajo v kompleks vitamina B12. Je kompleksna spojina s kobaltom kot osrednjim atomom. Velja za edine znane naravne snovi, ki vsebujejo kobalt.
Kobaltov atom je obdan s skupno šestimi ligandi. Štirje ligandi predstavljajo atom dušika v ravninskem sistemu korinovega obroča, peti dušikov atom pripada 5,6-dimetilbenzimidazolni obroč, ki je vezan na korin obroč na nukleotidni način. Šesti ligand je zelo enostavno vezan in zamenljiv. Samo ta zamenljivi ligand označuje prisotno specifično spojino. Dejanski vitamin B12 vsebuje ciano ostanek kot šesti ligand in ga zato imenujemo cianokobalamin.
Drugi pomembni kobalamini vključujejo akvakobalamin (vitamin B12a), hidroksikobalamin (vitamin B12b), nitritokobalamin (vitamin B12c), metilkobalamin (metil-B12, MeCbl) in kot izredno pomemben koencim adenozilkobalamin (koencim B12). Vse te spojine predstavljajo tudi shranjevalne oblike vitamina B12. Cianokobalmin je edini vitamin B12, ki ga lahko uporabimo v medicini. Takoj se v telesu pretvori v koencim B12.
Vse hranilne oblike aktivne sestavine se absorbirajo skozi hrano. Vitamina B12, ki ga sintetizirajo bakterije v debelem črevesju, človek ne more uporabiti, ker se absorbira kobalamin v tankem črevesju.
Funkcija, učinek in naloge
Vitamin B12 izpolnjuje pomembne funkcije pri tvorbi krvi, celični delitvi in v živčnem sistemu. V organizmu sodeluje le v dveh encimskih reakcijah, vendar sta osrednjega biološkega pomena.
Encim N5-metil-tetrahidrofolat-homocistein-S-metiltransferaza (metionin sintaza) deluje kot darovalec metilne skupine s pomočjo koencima B12. Metionin sintaza reaktivira nosilec metilne skupine S-adenosilmetionin (SAM) in remetilira homocistein v metionin. Če pride do pomanjkanja ali odpovedi vitamina B12, se homocistein kopiči v krvi. Zvišane koncentracije homocisteina predstavljajo dejavnik tveganja za arteriosklerozo, poleg tega pa se kopiči tudi encim N5-metil-THF in s tem zagotavlja sekundarno pomanjkanje THF (tetrahidrofilne kisline).
THF podpira strukturo purinskih baz adenina in gvanina kot tudi timina baze pirimidina. Dušikove baze sodelujejo pri gradnji DNK nukleinskih kislin in RNK. Če THF manjka, je sinteza nukleinske kisline motena. Druga funkcija vitamina B12 je, da podpira encim metilmalonil-CoA mutazo. Mutaza metilmalonil-CoA razgrajuje neštete maščobne kisline s tvorbo propionil-CoA. Nato se v cikel citronske kisline vnese propionil-CoA. En metabolit v tem procesu je metilmalonil-CoA. Če primanjkuje vitamina B12, se nabira metilmalonil-CoA, kar lahko nato privede do nevroloških simptomov.
Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Kobalaminov ni mogoče proizvajati v rastlinski, živalski ali človeški presnovi. Le nekaj bakterij je sposobnih sintetizirati to učinkovino. Sem spadajo tudi človeške črevesne bakterije.
Ker sinteza kobalamina poteka pri ljudeh v debelem črevesu, vendar absorpcija vitamina B12 v tankem črevesju poteka s pomočjo notranjega faktorja, kobalamina, ki se tvori v črevesju, ni mogoče uporabiti. Ljudje smo odvisni od zalog hrane. Hkrati poteka biokemični proces, ki omogoča, da se vitamin B12 večkrat prenese v tanko črevo z uporabo žolčnih kislin, kjer se ta ponovno absorbira. To pomeni, da ko bo rezervoar v jetrih napolnjen, bo trajal več let, tudi če ni vitamina B12. Jetra lahko shranijo od 2000 do 5000 mikrogramov kobalamina.
Najmanjša dnevna potreba za odrasle je približno 3 mikrograme. Potrebe po otrocih so manjše in sčasoma naraščajo. Nosečnice in doječe ženske imajo večje zahteve, to je 3,5 do 4 mikrograme na dan. Po 450 do 750 dneh se polovica obstoječega kobalamina porabi. Pomembni viri kobalamina so jetra in notra različnih kmečkih živali, sled, govedina, sir, piščančja jajca in tuna. Vitamin B12 skoraj ni v rastlinski hrani. V primeru vegetarijanskega načina življenja je potrebna dodatna dopolnitev.
Bolezni in motnje
Zaradi velikega pomena biokemičnih reakcij, ki jih podpirajo kobalamini, pomanjkanje vitamina B12 vodi v resne zdravstvene težave.
Pomanjkanje je lahko na eni strani posledica izključno vegetarijanske prehrane, na drugi strani pa izguba notranjega dejavnika. Notranji faktor je glikoprotein, ki veže kobalamin v tankem črevesju in ga tako da na voljo za ponovno uporabo. Ta protein nastaja v parietalnih celicah želodca. Pri želodčnih boleznih z odpovedjo parietalnih celic intrinzičnega faktorja ni več mogoče tvoriti. Obstoječega kobalamina ni več mogoče uporabiti. Pomanjkanje vitamina B12 zavira metilacijo homocisteina v metionin.
Raven homocisteina v krvi se poveča in poveča se tveganje za arteriosklerozo. Istočasno se kopiči N5-metil-tetrahidrofolat ((N5-metil-THF). THF je pomanjkljiv. Zaradi tega sinteza nukleinske kisline ne deluje več pravilno. Procesi z veliko potrebo po nukleinski kislini, kot je tvorba krvi, zavirajo. Število krvnih celic zmanjšuje, preostali eritrociti pa se ob polnjenju hemoglobina povečujejo.
Rezultat je tista, ki je znana kot perniciozna (maligna) anemija, ki je ne povzroča pomanjkanje železa. Zdravimo ga lahko s folno kislino. Pomanjkanje kobalamina pa še vedno traja in še vedno povzroča nevrološke pritožbe, kot so žičnasta mieloza ali polinevropatije, zaradi motenja metilmalonil-CoA mutaze s kopičenjem metilmalonske kisline v plazmi.