Od Krmilna zanka Brokken-Wiersinga-Prummel je znotraj tirotropne krmilne zanke aktivirana povratna zanka iz TSH na lastno tvorbo. Tvorba TSH je omejena s pomočjo tega krmilnega vezja. Pomembno je za razlago ravni TSH pri Gravesovi bolezni.
Kaj je krmilna zanka Brokken-Wiersinga-Prummel?
Krmilno vezje Brokken-Wiersinga-Prummel je mehanizem povratnih informacij za raven TSH na lastni sprostitvi TSH. Bolj ko se TSH sprosti, več tvorbe TSH zavira. Vendar je to krmilna zanka na nižji stopnji znotraj glavne tirotropne krmilne zanke.
TSH je proteinogeni hormon, imenovan tirotropin. Tirotropin se proizvaja v hipofizi in nadzoruje tvorbo ščitničnih hormonov tiroksin (T4) in trijodtironin (T3). Oba hormona spodbujata presnovo. Če je njihova koncentracija previsoka, vodi v hipertiroidizem (preaktivno ščitnico) s pospešenimi presnovnimi procesi, palpitacijami, znojenjem, tresenjem, drisko in hujšanjem.
V nasprotnem primeru je premalo ščitnice (hipotiroidizem) s upočasnitvijo vseh presnovnih procesov in povečanjem telesne mase. Glavna krmilna zanka povzroči, da se ob povečanju koncentracije T3 in T4 sprosti tirotropin z negativnimi povratnimi informacijami.
Poleg tirotropne glavne krmilne zanke obstajajo še druge sekundarne krmilne zanke. To vključuje krmilno zanko Brokken-Wiersinga-Prummel kot zelo kratek povratni mehanizem, ki dodatno omejuje sintezo TSH.
Funkcija in naloga
Biološki pomen krmilne zanke Brokken-Wiersinga-Prummel po vsej verjetnosti preprečuje prekomerno sproščanje TSH. Zagotavlja pulzno podobno nihanje ravni TSH.Na splošno so procesi znotraj tirotropne krmilne zanke zapleteni in zaradi svoje zapletenosti potrebujejo več kontrolnih zank. Poleg mehanizma povratnih informacij ultrazvoka obstajajo tudi dolge povratne informacije o ščitničnih hormonih ob sproščanju TRH (hormona, ki sprošča tirotropin) in krmilna vezja za prilagajanje vezave T3 in T4 na beljakovine v plazmi.
Poleg tega je raven TSH povezana z aktivnostjo deiodinaz, ki pretvorijo neaktivni T4 v aktivirani T3. Glavna tirolna zanka vključuje tudi aktivnost TRH (hormona, ki sprošča tirotropin). Hormon, ki sprošča tirotropin, se sprošča v hipotalamusu in uravnava tvorbo TSH. Hipotalamus s pomočjo tega hormona ustvari nastavljeno vrednost za ščitnične hormone. Če želite to narediti, stalno določa dejansko vrednost. Ciljna vrednost mora biti v primernem razmerju z ustreznimi fiziološkimi pogoji.
Ko se poveča potreba po ščitničnih hormonih, se stimulira proizvodnja TRH, kar posledično spodbudi proizvodnjo TSH. Zvišane vrednosti TSH proizvajajo več ščitničnih hormonov T4 in T3. Da bi povzročili pretvorbo iz T4 v T3, je treba aktivirati deiodinaze.
Poleg tega vnos joda uravnava TSH. Vendar pa zanjo velja tudi lastna ureditev, odvisna od joda. T4 daje najpomembnejše povratne informacije za sintezo TSH. T3 deluje samo posredno tako, da se veže na tirotropinski receptor ali receptor za TRH.
Na izločanje TSH tako vplivajo TRH, ščitnični hormoni in tudi somatostatin. Poleg tega nevrofiziološki signali vplivajo tudi na tvorbo TSH. Preko spodnjega krmilnega vezja Brokken-Wiersinga-Prummel je koncentracija TSH omejena tudi z lastnim sproščanjem TSH. Verjetno to poteka prek ščitničnega stimulansa peptidnega hormona.
Delovanje tega hormona trenutno ni znano. Tako kot TSH, se priklopi na receptor TSH in zdi se, da ima podoben učinek. Zato lahko igra posredniško vlogo v krmilni zanki Brokken-Wiersinga-Prummel. Vendar ti zapleteni odnosi ne omogočajo preproste korelacije med koncentracijami TSH in ščitničnimi hormoni.
Bolezni in bolezni
Kompleksni odnos postane še posebej jasen pri zdravljenju hipertiroidizma in hipotiroidizma. Nederaktivna ščitnica (hipotiroidizem) je lahko posledica več vzrokov, kot so uničeno tkivo ščitnice, manjka ščitnica, pomanjkanje TSH zaradi hipofize ali pomanjkanje TRH zaradi hipotalamusa. Preaktivno delovanje ščitnice (hipertiroidizem) je lahko posledica avtoimunskih bolezni ščitnice, tumorjev, ki proizvajajo TSH ali odvečnega TRH. Te bolezni vodijo do dejstva, da krmilno vezje ščitnice ne more več pravilno delovati.
Pomen kontrolne zanke Brokken-Wiersinga-Prummel je še posebej očiten pri tako imenovani Gravesovi bolezni. Tu razmerje med koncentracijami TSH in ščitničnimi hormoni ne ustreza več. Za Gravesovo bolezen je značilna preaktivna ščitnica, ki jo povzročajo avtoimunske reakcije. Kot del te bolezni imunski sistem napada receptorje za TSH v celicah foliklov ščitnice. To so protitelesa tipa IgG, ki se vežejo na receptor TSH. Ta avtoprotitelesa trajno stimulirajo receptorje in tako posnemajo naravne učinke TSH. Stalna stimulacija vodi tudi v trajno tvorbo ščitničnih hormonov. Razdražilno spodbudo sproži tkivo ščitnice, tako da s povečanjem narašča (goiter).
Obstoječi TSH ni več učinkovit, ker se ne more vezati na receptorje. Zaradi povečane ravni ščitničnih hormonov koncentracija TSH postane še nižja. Ta učinek je okrepljen tudi z dejstvom, da avtoprotitelesa delujejo tudi neposredno na hipofizo in s tem ovirajo sproščanje TSH. Kljub nizki koncentraciji TSH je Gravesova bolezen hipertiroidna bolezen. Protitelesa napadajo tudi retroorbitalne očesne mišice, tako da lahko oči štrlijo. Diagnostično lahko določimo zvišane vrednosti ščitničnih hormonov T3 in T4 in zavirane vrednosti za TSH. Ta korelacija je značilna za Gravesovo bolezen.
Običajno obstaja povezava med povišano ravnijo ščitnice in povišano raven TSH.
.jpg)
