Tirozinemija

Tirozinemija so značilne povišane koncentracije aminokisline tirozin v krvi. Vse oblike bolezni imajo genetske vzroke. Zlasti tirozinemija tipa I vodi v prezgodnjo smrt, če se ne zdravi.

Kaj je tirozinemija?

V Tirozinemija je genska razpad aminokisline tirozin, ki vodi do povečanja koncentracije tirozina v krvi. Do danes so znane tri različne oblike tirozinemije. Vzročno se razlikujejo po mestu motnje pri razpadu tirozina. Za vse tri oblike tirozinemije je značilna povečana koncentracija tirozina in fenilalanina v različnih stopnjah:

• Pri tirozinemiji tipa I se v telesu tvorijo tudi strupeni razpadni produkti, ker normalno pot razgradnje blokira encimska napaka na koncu verige razpada. Ti okvarjeni produkti razpada tirozina so strupeni za jetra in ledvice, tako da je tirozinemija tipa I še posebej huda.

• Za tirozinemijo tipa II so značilne predvsem povečane koncentracije tirozina in fenilalanina z vsemi učinki na oči, kožo in živčni sistem. Tu je razpad tirozina blokiran na začetku verige razpada.

• Najlažja in najredkejša oblika tirozinemije je tirozinemija tipa III. Koncentracije tirozina in fenalalanina so tukaj manjše. Vendar pa povečane koncentracije vplivajo na živčni sistem. Na splošno je tirozinemija zelo redka. Tirozinemija tipa I prizadene enega do dva na 100.000 ljudi. Obstaja le nekaj opisanih primerov tirozinemije tipa III.

vzroki

Splošni vzrok za vse tri oblike tirozinemije je motnja razpada tirozina na okvarjene encime. Oblika bolezni je odvisna od prizadetih encimov v verigi razpada tirozina. Vse tirozinemije povzročajo avtosomno recesivne mutacije.

Pri tirozinemiji tipa I encim fumarilacetoacetat hidrolaze v veliki meri ne deluje. Njegov kodirski gen je na kromosomu 15.Ta encim je odgovoren za zadnji korak v verigi razpada tirozina. Vmesna sredstva fumarilacetoacetat in maleil acetoacetat se v tem reakcijskem koraku običajno razgradijo.

Če pa je encim pomanjkljiv, se ti presnovki kopičijo in se nato v alternativni reakciji pretvorijo v sukcinilacetoacetat in sukcinilkolin. Vendar so te snovi močni toksini jeter in ledvic. Glede na to, kako visoka je njihova koncentracija v krvi, vodijo bodisi hitro bodisi skozi kronični proces do popolnega uničenja jeter in ledvic.

Tirozinemijo tipa II povzroča napaka v encimu tirozin aminotransferaza. Ta encim začne prvi korak pri razgradnji tirozina. Če odpove, se tirozin nabira vedno več v krvi. Koncentracija se lahko poveča do desetkratnik normalne vrednosti. Ker tirozin nastaja iz aminokisline fenilalanin, se hkrati poveča tudi koncentracija fenilalanina. Znano je, da povišane koncentracije fenilalanina škodujejo živčnemu sistemu.

Hkrati oči in kožo napadejo visoke ravni tirozina. Nazadnje, tirozinemijo tipa III povzroča napaka v encimu 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaza. Tu se raven tirozina in fenilalanina le nekoliko poveča. Zaradi blokade v verigi razpada tirozina se pri vseh treh oblikah tirozinemije razvije zaostanek tirozina, ki je seveda bolj izrazit, kolikor bližje je začetku prekinitvene verige.

Simptomi, težave in znaki

Za tirozinemijo tipa I so značilne poškodbe jeter, ledvic in možganov. Bolezen se pri novorojenčkih manifestira kot slabo pitje, bruhanje, bolezni jeter in odpoved ledvic. Obstajata dve obliki bolezni, obe pa, če ne zdravimo, vodijo v prezgodnjo smrt zaradi odpovedi jeter in ledvic.

V fulminantni obliki se povečanje jeter, edemi in hude motnje rasti pojavijo že zgodaj. Smrt nastopi v nekaj mesecih po rojstvu. V blažji obliki so jetra in ledvice kronično razgrajeni. Ciroza jeter se razvije v daljšem procesu, kar pogosto vodi do raka jeter.

Če se ne zdravi, smrt nastopi najpozneje do desetega leta starosti. Pri tirozinemiji tipa II se pojavijo poškodbe roženice v očeh, pretisni omoti in tvorba skorje na koži ter različni nevrološki primanjkljaji. Za tirozinemijo tipa III so značilne blage duševne okvare, oslabljena koordinacija gibanja in epileptični napadi.

Diagnoza in potek bolezni

Tirozinemijo lahko diagnosticiramo z različnimi preiskavami krvi in ​​urina. V vzorcih urina najdemo zvišano raven tirozina. Poleg tega lahko strupene presnovke, kot je sukcinilaceton, odkrijemo v urinu tudi pri tirozinemiji tipa I.

Zapleti

Tirozinemija lahko odvisno od vrste povzroči različne zaplete. Tirozinemija tipa I lahko zaradi prirojene poškodbe jeter, ledvic in možganov povzroči simptome, kot so slabo pitje, jetrne bolezni in ledvična insuficienca. Zmožnost pitja lahko relativno hitro privede do dehidracije in posledično do dehidracije.

Bolezen jeter ima vedno resne učinke na celotno telo in lahko na primer povzroči zlatenico in močno vnetje notranjih organov. Ledvična insuficienca je prav tako resna, saj če je ne zdravimo, lahko privede do odpovedi ledvic in s tem do smrti. V fulminantni obliki lahko tirozinemija spodbuja tudi rastne motnje, edeme in raka jeter, pa tudi cirozo jeter.

Tirozinemija tipa II je povezana s poškodbo roženice, nevrološkim pomanjkanjem in drugimi zapleti. Tirozinemija tipa III lahko povzroči epileptične napade, motnje koordinacije gibanja in duševne okvare v poteku bolezni. Pri zdravljenju okvare okvare so zapleti odvisni od določenega ukrepa in konstitucije pacienta.

Običajno predpisani nitisinoni lahko povzročijo migrene in druge neželene učinke. Presaditev jeter vedno nosi tveganje, da bo telo zavrglo organ. Pojavijo se lahko tudi okužbe in motnje celjenja ran.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Zadevna oseba se mora vedno posvetovati z zdravnikom s tirozinemijo, da bi preprečila nadaljnje zaplete ali težave. Zgodnje odkrivanje in kasnejše zdravljenje je zelo pomembno, da se mora prizadeta oseba ob prvih znakih in simptomih bolezni posvetovati z zdravnikom. V najslabšem primeru lahko otrok umre zaradi tirozinemije. Če je otrok trpel zaradi hude zlatenice ali driske, se je treba obrniti na zdravnika. Notranje krvavitve lahko kažejo tudi na to bolezen. Obstaja tudi zastrupitev jeter in drugih notranjih organov.

Povečan srčni utrip ali nenormalni občutki v različnih delih telesa pogosto kažejo na bolezen in jih mora pregledati zdravnik. Paraliza se lahko razvije kjer koli na telesu. Tirozinemijo mora nemudoma zdraviti pediater ali v bolnišnici. Nadaljnji potek je odvisen od časa diagnoze, tako da ni mogoče predvideti splošne napovedi. Ta bolezen lahko tudi skrajša življenjsko dobo otroka.

Zdravljenje in terapija

Dieta z nizko vsebnostjo tirozina in fenilalanina pozitivno vpliva na vse oblike tirozinemije. Takšna prehrana lahko zanesljivo izboljša simptome tirozinemije tipa II in III. Vendar je tirozinemijo tipa I veliko težje zdraviti. Poleg stroge prehrane je treba preprečiti tudi nastajanje strupenih presnovkov.

To lahko dosežemo z zdravilom nitisinon (NTBC) z blokiranjem prejšnjega koraka razpada. To poveča koncentracijo tirozina v krvi. Vendar pa to lahko prehrana drži nizko. Presaditev jeter je treba upoštevati pri napredovani jetrni insuficienci.

preprečevanje

Ker je tirozinemija genetska, je ni mogoče preprečiti. Vendar pa lahko s strogo dieto, ki vsebuje malo tirozina in fenilalanina, vsaj bolniki s tirozinemijo tipa II in III vodijo v glavnem normalno življenje. Pri bolnikih s tirozinemijo tipa I je treba z zdravljenjem z zdravili in strogo dieto uravnavati koncentracijo presnovkov ter tirozina in fenilalanina.

Porodna oskrba

Tirozinemija je dedna presnovna motnja. Velja za redko bolezen in jo uvrščamo po treh oblikah I, II in III. Možnosti zdravljenja so odvisne od ustrezne oblike. Za doseganje ugodne prognoze je potrebna ustrezna nadaljnja oskrba. Bolnik mora imeti možnost, da vodi čim bolj neomejeno življenje.

Pri tirozinemiji tipa II je prehransko zdravljenje pogosto dovolj. Vendar je treba natančno upoštevati zdravnikova navodila. Postopek celjenja se preverja med nadaljnjim spremljanjem in je postavljen srednjeročno do dolgoročno. Tirozinemija tipa III je najbolj redka oblika presnovne bolezni, povezana je z rahlo duševno okvaro in epilepsijo.

V času oskrbe se prizadeti in njihovi svojci vsakodnevno učijo, kako se spoprijeti z boleznijo. Za popolno bolezen tipa I je potrebna posebna nadaljnja oskrba. Nezdravljena je ta tirozinemija lahko smrtno nevarna. Notranji organi, kot so ledvice ali možgani, so poškodovani. Neugoden potek zahteva vseživljenjsko nadaljnjo oskrbo.

Presaditev organov je po zdravnikovi presoji lahko možnost. Upoštevali ga bomo, ko drugi ukrepi ne bodo več pomagali. Nadaljnja oskrba poteka v ambulanti, bolnikovo stanje se natančno spremlja. Redni pregledi zagotavljajo informacije o združljivosti novega organa. Preprečiti je treba reakcije zavračanja telesa.

To lahko storite sami

Bolniki s tirozinemijo lahko sprejmejo različne prehranske ukrepe za podporo konzervativnemu zdravljenju, odvisno od vrste bolezni. Za tirozinemijo tipa I je pomembna energijsko bogata prehrana. Prehrana naj bi omogočila, da se v telesu razvije čim manj tirozina. Kataboličnim situacijam, kot so tiste, ki se pojavijo po daljšem obdobju lakote, se je treba izogibati rednemu uživanju obrokov. Poraba mleka, jajc in mesnih izdelkov mora biti močno omejena. Dieta lahko upočasni napredovanje bolezni. Pripraviti ga je treba skupaj z zdravnikom in nutricionistom ter ga dosledno izvajati.

Tirozinemijo tipa II lahko zdravimo tudi s prilagojeno prehrano. Pri tirozinemiji tipa III je treba poleg prehranskih ukrepov opraviti tudi priprave za nujne medicinske primere. V primeru epileptičnega napada je treba začeti ukrepe prve pomoči tako, da pacienta pomirimo in mu damo nujna zdravila. Prizadeta oseba mora biti postavljena v stabilen bočni položaj, da se ne poškoduje na predmetih ali pade in tudi prepreči, da bi bruhala vstopila v vetrovnik. Možne posledice ataksije lahko preprečimo s fizioterapijo. Stopnice, pragovi in ​​nevarni predmeti v gospodinjstvu morajo biti zavarovani, da se čim bolj zmanjša nevarnost poškodb zaradi padcev. Natančne ukrepe za tirozinemijo tipa I, II in III je treba razpravljati s specialistom.