Kanavanova bolezen

Od Kanavanova bolezen je pomanjkanje mielina zaradi kromosomske mutacije. Prizadeti kažejo nevrološki primanjkljaj in običajno umrejo v najstniških letih. Do zdaj je bila bolezen neozdravljiva kljub pristopom genske terapije.

Kaj je kanavanova bolezen?

Pod izrazom Kanavanova bolezen znana je genetska levkodistrofija. Myrtelle Canavan je prvič opisala pojav leta 1931. Avtosomsko recesivna dedna bolezen je pogostejša pri arabskih in aškenazijskih Židih kot v ostalem svetu. Kot vse lucodistrofije je tudi Canavanova bolezen pomanjkljiva v beli snovi možganov.

Levkodistrofije so presnovne bolezni, ki vplivajo na mielin, ki je pomemben za živčni sistem. Prizadeti trpijo zaradi progresivne demieelinacije. Razpad mielina vpliva na živčne poti. Pojavijo se nevrološki primanjkljaji. Kanavanovo bolezen pogosto imenujemo odpovedna degeneracija živčnega sistema, saj možgani nabreknejo, mielin pa postane gobast.

Bolezni genetskega shranjevanja, kot je Krabbejeva bolezen, je treba razlikovati od levkodistrofije, kot je kanavanova bolezen. Krabbejeva bolezen demielinira tudi živčni sistem in oba simptoma povzročata kromosomska mutacija. Vendar se prizadeti kromosomi razlikujejo.

vzroki

Med biološko prepisovanjem nastane slika pramenov DNK, znane tudi kot mRNA. Med biološkim prevajanjem se ta mRNA pretvori v beljakovinske sekvence. Pri Canavanovi bolezni se med temi procesi pojavi mutacija. To so mutacije gena ASPA. Ta gen se nahaja na kratkem kraku kromosoma 17 in označuje encim aspartoacilaze. Aspartoakilaza najdemo le v možganih, kjer razgradi N-acetilaspartat.

Mutacija kodirajočega gena povzroči pomanjkanje encima. Posledično se v možganih razgradi manj N-acetilaspartata. Snov je torej shranjena. To kopičenje se kaže v odpovedanih spremembah in naredi možgane nabrekne. Del tega se poškoduje mielin v možganih in se delno izgubi. Myelin neguje, ščiti in izolira živčno tkivo. Poškodovani mielin prenaša samo živčne impulze z zamudo ali pa sploh ne. Pri Kanavanovi bolezni zaradi opisanih procesov prenos informacij med možganskimi regijami ne deluje več. Izguba mielina je povezana s sekundarno okvaro nevronov.

Simptomi, težave in znaki

Večino časa imajo otroci s kanavansko boleznijo navadno normalno po rojstvu. Prvi simptomi infantilnih oblik dedne bolezni se pojavijo od tretjega meseca življenja. Običajno se prvi simptomi nanašajo na psihomotorni razvoj. Nadzor nad glavo je moten in pogosto se razvije prevelika lobanja. Prizadeti imajo ponavadi pomanjkanje napetosti v mišicah.

Za nadaljnji potek bolezni so značilne motorične motnje, kot je nemožnost hoje, sedenja in stojanja. V klinično sliko so vključene tudi motnje požiranja ali napadi. Pogosto se pojavi spastična paraliza. Z demieelinacijo lahko vplivajo tudi zaznavni centri v možganih.

Omejitve dojemanja praviloma vplivajo predvsem na vid. Ni nujno, da se pojavi popolna slepota. Infantilna oblika kanavanske bolezni je najpogostejša. Razlikovati je treba med prirojenimi in mladoletnimi oblikami. Pri mladoletni obliki se prvi simptomi pojavijo šele po prvih nekaj letih življenja.

Diagnoza in potek bolezni

Zdravnik postavlja diagnozo karavanske bolezni predvsem s slikanjem z magnetno resonanco možganov. Pri tem slikanju bolezen pokaže relativno tipično sliko. Podkortikalna snov možganov in možganov prikazuje lezije. Ta škoda se med tekom širi centripetalno. Simetrično delujoče lezije še posebej prizadenejo globus palusa in talamusa, ne pa tudi možganov ali kaudata jedra. Odkrivanje povečanega N-acetilaspartata v urinu potrdi diagnozo.

Možne so tudi molekulske genetske študije za odkrivanje mutacije genov. Vendar ti zapleteni postopki niso nujno potrebni, saj je povečan N-acetilaspartat v urinu specifičen za kanavanovo bolezen. Prognoza za prirojeno obliko je neugodna. Pričakovana življenjska doba je nekaj dni ali tednov. Bolniki infantilne oblike običajno dosežejo najstniško starost. V mladostniški obliki je potek bolezni upočasnjen in bolniki pogosto živijo do 20 let.

Zapleti

Kanavanova bolezen za večino prizadetih močno zmanjša življenjsko dobo, tako da bolnik v mladosti umre kot najstnik. Bolezen močno vpliva tudi na sorodnike in starše, tako da trpijo zaradi hudih psiholoških pritožb ali depresije. Zdravljenje psihologa je potrebno v mnogih primerih, zlasti po smrti.

Večina bolnikov trpi zaradi paralize in močnih omejitev občutljivosti. Prizadeti bodo morda potrebovali tudi pomoč staršev v vsakdanjem življenju, da bi se lahko spoprijeli s tem. Pri gibanju obstajajo omejitve in bolnikova kakovost življenja se znatno zmanjša. Pri tej bolezni se pojavljajo tudi spastičnost in napadi.

Niso redki, da prizadeti trpijo zaradi težav z vidom ali sluhom. Potrebujejo tudi posebno podporo in so znatno omejene pri svojem razvoju. Kanavanovo bolezen lahko omejimo z različnimi terapijami, vendar celostno in predvsem vzročno zdravljenje ni mogoče. Nadaljnjih zapletov pri samem zdravljenju ni. Vendar pa se življenjska doba pacienta bistveno zmanjša zaradi bolezni.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Pri Kanavanovi bolezni se prvi znaki nepravilnosti navadno pojavijo v prvih šestih mesecih življenja, vendar so le redko opazni takoj po rojstvu. Če med otrokovo rastjo in razvojem pride do motenj v gibanju in splošnih motoričnih sposobnosti, je priporočljiv obisk zdravnika. Če se ob oprijemanju pojavijo šibke mišice, je to zaskrbljujoče in jih mora pregledati zdravnik. Če pride do pomembnih zamud pri razvoju v neposredni primerjavi z otroki iste starosti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Z usmerjenimi testi lahko določimo objektivno oceno zdravstvenega stanja in začnemo zdravljenje.

Če se otrok ne nauči samostojno hoditi, sedeti ali stati, se to šteje za nenavadno. Potreben je zdravnik, da bo mogoče raziskati vzrok. Konvulzije, napadi in spastičnost mora pregledati in zdraviti zdravnik. Če telo postane ohromljeno, se je treba nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Otrok potrebuje zdravstveno nego, da se zagotovi lajšanje simptomov. Zakasnjeno zaznavanje in predelava senzoričnih dražljajev mora razjasniti zdravnik. Zmanjšanje vida ali sluha je značilno za bolezen in jo je treba zdraviti. V hudih primerih pacient postane slep. Zato se je treba čim prej posvetovati z zdravnikom, če se pojavijo prve nepravilnosti ali sumi na motnje.

Zdravljenje in terapija

Kanavanova bolezen je neozdravljiva. Doslej so bile namesto kavzalne terapije le podporne terapije. Odlašanje z boleznijo in zagotovljeno podaljšanje življenja še nista izvedljiva. Podporni terapevtski pristop temelji na simptomih. Nemir, bolečino in epileptične napade lahko ublažimo, na primer z zdravljenjem z zdravili. Če dihalni sistem ne deluje pravilno, je treba razmisliti o pripomočku za dihanje.

Sorodniki prizadetih pogosto dobijo dodatno terapevtsko oskrbo. Praviloma jim dodeli psihoterapevta. Že nekaj let poteka genska terapija za zdravljenje bolezni. V sklopu zdravljenja z gensko terapijo je treba gen ASPA vnesti v bolnikove možgane z virusnim genskim trajektom, sestavljenim iz adenovirusov.

V živalskem modelu smo s to mero znižali koncentracijo N-acetilaspartata v urinu. Kljub temu delnemu uspehu je mielin ostal gobast. Kljub temu si medicinske raziskave še naprej prizadevajo za razvoj vzročne terapije. Na področju genskega trajekta je že prišlo do izboljšav, vendar še vedno ni prineslo prelomnih uspehov.

Napovedi in napoved

Prognoza Canavanove bolezni temelji na obliki bolezni. Infantilna oblika je smrtna. Večina otrok umre v drugem letu življenja. Druge oblike tečaja ponujajo življenjsko dobo od pet do deset let. Natančna določitev mutacije je odločilna za prognozo.

Kanavanova bolezen je progresivna. V povezavi s tem se zmanjšujejo telesne in duševne sposobnosti, kakovost življenja otroka pa se stalno zmanjšuje. Tudi sorodniki so močno obremenjeni s trpljenjem. Običajno potrebujejo terapevtski nasvet in celovito podporo. Pri Kanavanovi bolezni ni možnosti za ozdravitev. Vendar pa se simptomi lahko ublažijo s simptomatsko terapijo. Že nekaj let je na voljo tudi genska terapija, s pomočjo katere naj bi gen vnesel v možgane. Do zdaj to zdravljenje ni bilo odobreno za ljudi.

Z zgodnjo diagnozo imajo lahko bolni otroci kratko, vendar relativno brez simptomov. Pri blagi obliki bolezni je pričakovana življenjska doba normalna. V zadnjih letih so razvili različne terapevtske pristope in znatno izboljšali prognozo. Posledično je prognoza za blago kanavansko bolezen ugodna, za hudo obliko pa je bistveno slabša.

preprečevanje

Genetskih bolezni, kot je kanavanova bolezen, ni mogoče preprečiti. Vendar pa lahko pari, ki sodelujejo pri načrtovanju družine, ocenijo tveganje z uporabo molekularno genetskih testov.

Porodna oskrba

V večini primerov imajo prizadeti zelo malo ali omejeno spremljanje ukrepov za kanansko bolezen. Zaradi tega mora oseba, ki je prizadeta s to boleznijo, v idealnih razmerah obiskati zdravnika zelo zgodaj, da prepreči nadaljnje zaplete in pritožbe. Ker gre za genetsko bolezen, je običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti.

Če želi zadevna oseba imeti otroke, mora opraviti genetski pregled in svetovanje, da se prepreči ponovitev bolezni pri njihovih potomcih. Za lajšanje simptomov se večina bolnikov zanaša na različna zdravila. Vedno je pomembno, da jemljete redno in da je odmerek pravilen.

Če je kaj nejasnega ali imate kakršna koli vprašanja, se morate najprej posvetovati z zdravnikom. Poleg tega je večina prizadetih odvisna od pomoči in podpore lastnih družin v vsakdanjem življenju. Zaljubljeni pogovori tudi pozitivno vplivajo na nadaljnji potek bolezni in lahko preprečijo depresijo in druge psihološke težave.

To lahko storite sami

Kanavanova bolezen je skoraj vedno smrtna. Za mnoge starše je najpomembnejši ukrep samopomoči navezovanje stikov z drugimi ljubljenimi. Primerne kontaktne točke so skupine za samopomoč in forumi na internetu. Da bi otroka poučili o svoji bolezni, je treba obiskati specializiran center za živčne bolezni. Med tem lahko starši spoznajo nove možnosti zdravljenja, na primer gensko terapijo, ki naj bi Canavanovo bolezen v prihodnosti ozdravila.

Če je rezultat pozitiven, je treba organizirati potrebne oskrbovalce in prenove v lastnem domu že v zgodnji fazi, da se lahko otrok zlahka zdravi. Prilagojena prehrana in zmerna vadba lahko še izboljšajo kakovost življenja. Kljub temu je Kanavanova bolezen vedno huda. Sorodniki naj se z možnostjo paliativnega zdravljenja pogovorijo z odgovornim zdravnikom.

Potrebne genetske preiskave je treba izvesti v družinah, ki so opazile primere kanavanske bolezni. Ultrazvočni pregled lahko ugotovi, ali ima otrok kanavansko bolezen. Po diagnozi se lahko sprejmejo potrebni ukrepi, ki omogočajo bolniku relativno življenje brez simptomov.