Mineralokortikoidi so hormoni, ki spadajo med kortikosteroide. Hormoni igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka in ravnovesja natrija / kalija.
Kaj so mineralokortikoidi?
Mineralokortikoidi so steroidni hormoni iz nadledvične žleze. Steroidni hormoni so steroidi s hormonskimi učinki. Steroidi spadajo v razred lipidov. Lipidi so molekule, ki imajo lipofilne skupine in so običajno netopne v vodi.
Najbolj znan in najpomembnejši steroid za človeško telo je holesterol. Vsi lipoproteini in steroidni hormoni so sestavljeni iz holesterola. Mineralokortikoidi na splošno spadajo med kortikosteroide. Gre za skupino 50 steroidnih hormonov, ki nastajajo v nadledvični skorji (nadledvični skorji). Vsi kortikosteroidi imajo osnovno strukturo, ki je sestavljena iz hormona progesterona. Kortikosteroide lahko glede na njihove biološke učinke razdelimo v tri skupine.
Glavni predstavnik mineralokortikoidov je aldosteron, ki nastane v coni glomeruloze nadledvične skorje. Mineralokortikoidi so po svoji kemijski zgradbi podobni glukokortikoidom, ki spadajo tudi med kortikosteroide. Vendar mineralokortikoidi večinoma vplivajo na vodno in mineralno ravnovesje in ne na energetski metabolizem.
Funkcija, učinek in naloge
Najpomembnejši mineralokortikoid je aldosteron. Deluje v povezovalnih tubulih in v zbiralnih kanalih ledvic. Tam se hormon veže na mineralokortikoidne receptorje (MR) in jih aktivira.
Z aktivacijo aldosteron zagotavlja, da se v plazemsko membrano vgradi več natrijevih kanalov (ENaC) in prenašalcev natrija za Na + in K + -ATPazo. To omogoča, da se natrij lažje prevaža skozi epitelij. Posledica tega je povečana reabsorpcija vode. Poleg tega pride do povečanega izločanja protonov, kalijevih ionov in amonijevih ionov. Aldosteron v celoti zagotavlja povečanje zunajcelične prostornine. Koncentracija kalija v krvi se zmanjša in pH se poveča. Aldosteron ima 1000-krat večji učinek na mineralno bilanco kot glukokortikoidni kortizol.
Aldosteron uravnava sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Ko tlačni receptorji v ledvičnih žilah izmerijo prenizki krvni tlak, se sprošča hormon renin. Skozi več transformacij se končno ustvari angiotenzin, ki spodbuja sproščanje aldosterona. Povečanje koncentracije kalija v krvnem serumu, tako imenovana hiperkalemija, lahko tudi aktivira sintezo aldosterona. Poleg tega sintezo aldosterona spodbuja ACTH (adrenokortikotropni hormon). Dopamin zavira biosintezo mineralokortikoidov.
Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Mineralokortikoidi nastajajo v nadledvični skorji. Nadledvična skorja je sestavljena iz treh plasti. Aldosteron in drugi mineralokortikoidi nastajajo v coni cone glomerulosa, najbolj zunanji plasti nadledvične skorje. Izhodna snov je holesterol. Hormon pregnenolon se tvori iz tega preko vmesnih faz. Pregnenolon je derivat nosene.
Je predhodnik hormona progesterona. Na položajih 21β, 18β in 11β se tvori 18-hidroksikortikosteron za proizvodnjo aldosterona s hidroksilacijo. Nato pride do oksidacije, med katero hidroksilna skupina na C18 atomu ustvari aldosteron. Mineralokortikoidi se pojavljajo v različnih koncentracijah v človeškem telesu. Normalna raven aldosterona v krvni plazmi je 20 do 150 ng / l.
Bolezni in motnje
Z nadledvično insuficienco in šokom se lahko raven aldosterona zmanjša. Primarna nadledvična insuficienca je znana tudi kot Addisonova bolezen. Addisonovo bolezen povzročajo na primer avtoimunološki procesi, pri katerih so protitelesa usmerjena proti celicam nadledvične žleze, ki proizvajajo hormone.
Amiloidoza shranjevanja ali infarkt v kontekstu sindroma Waterhouse-Friderichsen lahko povzroči tudi primarno nadledvično insuficienco. Pomanjkanje aldosterona vodi do izgube natrija prek ledvic. To sproži lakoto po slani hrani pri prizadetih. Pomanjkanje aldosterona uravnoteži mineralno in vodno ravnovesje. Krvni tlak močno pade, tako da bolniki trpijo zaradi krvožilnih težav. V najslabšem primeru ciklus popolnoma ne uspe in prizadeti izgubijo zavest.
Bolezni, ki so povezana s povečanim sproščanjem aldosterona, se imenujejo tudi hiperaldosteronizem. Ločimo lahko med primarnim in sekundarnim hiperaldosteronizmom. Primarni hiperaldosteronizem je znan kot Connov sindrom. Vzrok je avtonomna prekomerna proizvodnja aldosterona v nadledvični skorji. V večini primerov je adenom v nadledvični votlini odgovoren za prekomerno proizvodnjo aldosterona. Tipični simptomi primarnega hiperaldosteronizma so visok krvni tlak, pomanjkanje kalija v krvnem serumu in presnovna alkaloza. Bolniki trpijo zaradi glavobola, utrujenosti, povečane žeje in mišične oslabelosti.
V mnogih primerih je tudi povečano izločanje beljakovin z urinom in zmanjšana sposobnost ledvic za koncentracijo. Količina urina se poveča. Sekundarni hiperaldosteronizem povzroča patološko povečana stimulacija sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Takšna patološka stimulacija se lahko pojavi pri kroničnih ledvičnih boleznih, ki jih spremlja omejen pretok krvi v ledvice. Sem spadajo bolezni, kot so stenoza ledvične arterije, nefroskleroza in kronični glomerulonefritis.
Zaradi omejenega pretoka v ledvicah se reaktivno tvori več angiotenzina II, tako da kaskada RAAS vodi do povečanega sproščanja aldosterona. Bolezni, ki so povezane z zmanjšanim volumnom krvi v obtoku, aktivirajo tudi RAAS. Tako lahko ciroza jeter in srčno popuščanje povzroči tudi sekundarni hiperaldosteronizem. Driska, bruhanje in uporaba odvajal lahko povzročijo tudi spremembe elektrolitov in s tem povečano aktivnost RAAS. Sekundarni aldosteronizem je povezan tudi s klasično triado hipertenzije, hipokalemije in presnovne alkaloze.