Maroteaux-Lamy sindrom

The Maroteaux-Lamy sindrom spada med mukopolisaharidoze, ki obsegajo različne bolezni shranjevanja lizosoma. Sindrom nastane zaradi genske mutacije, ki ima za posledico nezadostno delovanje encimov in vodi do dermatosulfata. Terapija je sestavljena predvsem iz nadomestnih encimov.

Kaj je Maroteaux-Lamy sindrom?

Mukopolisaharidoze so neodvisna skupina bolezni, ki vsebujejo bolezni lizosomalnega skladiščenja. Bolezni lizosomalnega skladiščenja obstajajo za vogalom. Vse so genetsko določene presnovne bolezni, ki nastanejo zaradi motenj delovanja lizosoma. Ena od teh bolezni je t.i. Maroteaux-Lamy sindrom. Prirojena presnovna motnja vodi do shranjevanja dermatinsulfatov.

Izrazi se uporabljajo kot sopomenke Mukopolisaharidoza tipa VI, Pomanjkanje aril sulfataze B, Pomanjkanje ARSB in Pomanjkanje ASB kot naprimer Pomanjkanje N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze. Bolezen je bila prvič opisana leta 1963. Pariški humani genetiki in pediatri P. Maroteaux in M. Lamy veljajo za prve, ki so jo opisali.

Razširjenost bolezni je med enim in devetimi prizadetimi ljudmi na 100.000 ljudi. V doslej dokumentiranih primerih so opazili družinsko kopičenje. Sindrom se podeduje na avtosomno recesivno. Šteje se, da je vzrok bolezni genetska mutacija.

vzroki

Sindrom Maroteaux-Lamy je posledica večinoma dedne mutacije. Vzročne mutacije so zdaj lokalizirane na genu ARSB. Mutacije v genskem lokusu 5q13 do 5q14.1 naj bi lahko povzročile kompleks simptomov. Geni, ki se nahajajo tam, kodirajo znotraj DNK za določen protein.

Mutacija genov naj bi povzročila nenormalno aktivnost mutirane aril sulfataze B, znane tudi kot ASB ali N-acetilgalaktozamin-4-sulfataza. Aktivnost snovi se zmanjša kot del mutacije. Zaradi tega zmanjšanja pride do motenj pri razgradnji snovi, kot so hondroitin sulfat in dermatan sulfat. Ker snovi zaradi vzročne mutacije niso več dovolj razgrajene, telo shranjuje ostanke snovi.

Tipični simptomi sindroma Maroteaux-Lamy so posledica tega shranjevanja. Ni še znano, ali igrajo genetski dejavniki in zunanji vplivi vlogo pri razvoju mutacije. To je mogoče domnevati, vsaj za nove mutacije.

Simptomi, tegobe in znaki

Bolniki z Maroteaux-Lamijevim sindromom trpijo za kompleks klinično značilnih meril. Eden najpomembnejših simptomov je nesorazmerno delujoča kratka postava, za katero je značilno kratko deblo. Neproporcionalnost pacienta je povezana z grobim obrazom, ki spominja na simptome Hurlerjeve bolezni.

V večini primerov je bolnikova roženica motna. Poleg tega lahko obstajajo hepatosplenomegali, kile ali kontrakture sklepov. Srčni zaklopki se zaradi depozitov vse bolj zgostijo. Poleg tega lahko pride do skeletne displazije, ki je podobna kot pri bolnikih z multiplazozo disostoze.

Tako klinična slika kot potek sindroma veljata za spremenljiva in individualna. Poleg počasnih procesov so bili dokumentirani tudi hitri procesi. Če se prvi simptomi manifestirajo takoj po rojstvu, ta pojav govori o precej hitrem poteku.

To še posebej velja za povečanje glikozaminoglikana v urinu, za hudo multiplo disostozo in očitno kratko rast. Prizadeti ljudje s počasnim potekom običajno pokažejo prve simptome veliko kasneje. Povišanje GAG ​​je veliko manjše, multipleks dizostoze pa veliko blažji.

Diagnoza in potek bolezni

Maroteaux-Lamijev sindrom ni nujno, da se manifestira takoj po rojstvu in se v mnogih primerih diagnosticira šele kasneje, ko se pojavijo prvi simptomi. Diagnoza temelji na klinično značilnih merilih bolezni in tako temelji predvsem na občutno zmanjšani aktivnosti ASB, ki jo lahko zasledimo na gojenih fibroblastih in levkocitih.

Po drugi strani pa normalno delovanje obstaja v primerjavi z drugimi sulfatazami. V sklopu diagnostike zdravnik predloži tudi dokaze o povečani količini dermatan sulfata, ki se izloči z urinom. Pri diferencialni diagnozi je treba Maroteaux-Lamyjev sindrom razlikovati od večkratne pomanjkljivosti sulfataze in drugih oblik mukopolisaharidoze. Sialidoza in mukolipidoza sta tudi bolezni, ki sta pomembni za diferencialno diagnozo. Prognoza bolnika se razlikuje od primera do primera in je odvisna predvsem od starosti pojava in resnosti prvih simptomov.

Zapleti

Najprej in predvsem Maroteaux-Lamyjev sindrom privede do kratkega staranja pacienta. Zlasti otroci lahko trpijo zaradi ustrahovanja in draženja v mladosti in zaradi tega razvijejo psihološke težave ali depresijo. Praviloma nadaljnja rast pacienta ne poteka sorazmerno in pojavljajo se različne pritožbe in malformacije, ki se pojavljajo tudi v obrazu.

Poleg tega so sindrom Maroteaux-Lamy poškodovani in napačno postavljeni srčni zaklopki, tako da obstajajo pritožbe ali omejitve v srcu. V nekaterih primerih lahko tudi zmanjša bolnikovo življenjsko dobo, kar lahko vodi do srčne smrti. Vzročno zdravljenje tega sindroma ni mogoče. Zaradi tega je glavni cilj zdravljenja omejiti in se boriti proti simptomom, tako da lahko prizadeta oseba vodi običajno življenje.

Morda bo potrebna tudi psihološka obravnava. Ni posebnih zapletov, čeprav ni vseh pritožb mogoče popolnoma omejiti. Sindrom Maroteaux-Lamy praviloma tudi ne zmanjša življenjske dobe, če ni srčnih simptomov.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Če odraščajoči otrok kaže znake motenj ali sprememb v telesnem razvoju, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če je otrok očitno kratke rasti ali ima nepravilnost skeletnega sistema, potrebuje zdravniško pomoč. Če obstajajo nepravilnosti ali posebnosti oblike telesa v neposredni primerjavi z otroki iste starosti, se je treba za razjasnitev simptomov posvetovati z zdravnikom. Motnje v gibanju ali splošne motorične spretnosti morajo biti predstavljene zdravniku. Zdravnik bo potreben tudi, če je roženica motna ali je vid zmanjšan. Nepravilni srčni ritmi kažejo na zdravstveno težavo, ki jo je treba pregledati v različnih medicinskih testih.

V večini primerov lahko prve nepravilnosti bolezni prepoznamo takoj po rojstvu zaradi sprememb v skeletnem sistemu. Ker dojenčke po pregledu rojenca podrobno pregleda zdravnik, ki ga je treba roditi, staršev ni treba ukrepati. Če se v prvih nekaj tednih ali mesecih življenja pojavijo simptomi, kot sta bruhanje ali bolečina, je treba obiskati zdravnika. Če otrok neprestano joka in joka, je to znak nepravilnosti, ki ga je treba razjasniti. V primeru zadihanosti ali akutnega zdravstvenega stanja je treba opozoriti urgentno službo. Dokler ne prispe, je treba zagotoviti prvo pomoč, da se zagotovi preživetje otroka.

Zdravljenje in terapija

Pri bolnikih s sindromom Maroteaux-Lamy v ožjem smislu ni na voljo vzročne terapije, saj je spremenjena encimska aktivnost prizadetih posledica genetske mutacije, ki bi jo bilo mogoče odpraviti le z gensko terapijo. Toda z encimsko nadomestno terapijo v najširšem smislu je na voljo vrsta terapije, ki naslavlja simptome bolezni na njihovem izvoru.

Pri encimski nadomestni terapiji bolniki prejemajo galsulfazo v smislu naglazimov. Ta encimska nadomestitev povzroči boljšo razgradnjo ustreznih snovi in ​​tako upočasni potek bolezni. Vendar simptomov, ki so se pojavili do zdaj, ni mogoče popolnoma odpraviti. Zadebelitev srčnih zaklopk se lahko zdravi simptomatsko in v določenih okoliščinah bo morda potrebna kirurška zamenjava srčnih zaklopk.

Akutne kile se zdravijo s taksiji. Cilj je zmanjšanje, ki zdravniku omogoča čas, da najde operativno rešitev. Močne motnosti roženice, ki povzročijo slepoto, se lahko povrnejo s presaditvijo roženice. Simptomov, kot je kratka rast, na koncu ni mogoče odpraviti, ampak se pogosto pojavijo le v blagi obliki z zgodnjim zdravljenjem z encimskim nadomestnim zdravilom.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Napovedi in napoved

Ta redko pogosta bolezen se pojavlja v najrazličnejših oblikah in oblikah.Zahvaljujoč posameznemu poteku in različnim stopnjam sindroma Maroteaux-Lamy ali mukopolisaharidoze tipa 6 je običajno težko določiti zanesljivo prognozo za določenega bolnika.

Na splošno je prognoza slabša, če se prvi simptomi sindroma Maroteaux-Lamy pokažejo kmalu po rojstvu. To običajno govori za hitrejši potek bolezni.

Posledično lahko rečemo, da starost prizadetih omogoča sklep o pričakovani prognozi, prav tako pa tudi čas, ko so se pojavili prvi simptomi sindroma Maroteaux-Lamy. Poleg tega so obeti za bolnika odvisni tudi od kakovosti zdravljenja. Čas, ko se je začelo nadomestno zdravljenje z encimi, je pogosto kritičen.

Encimsko nadomestno zdravljenje lahko razgradi snovi, kot so hondroitin sulfat in dermatan sulfat. Tako upočasni potek bolezni. Težava pa je, da škoda, ki je že nastala v organizmu, ponavadi ni povratna. To zmanjšuje kakovost življenja, lahko pa povzroči, da prizadeta oseba prej umre. Potek sindroma Maroteaux-Lamy je lahko hiter, če se pojavi zgodaj. Pacient se lahko dobro odzove tudi na uporabljena zdravila. V tem primeru bo sindrom Maroteaux-Lamy ustrezno počasi napredoval.

preprečevanje

Za razvoj sindroma Maroteaux-Lamy za zdaj ni znanih zunanjih dejavnikov. Trenutno je edini preventivni ukrep genetsko svetovanje pri načrtovanju družine.

Porodna oskrba

Ker je zdravljenje sindroma Maroteaux-Lamy kompleksno in dolgotrajno, klasična nadaljnja nega ni potrebna. Namesto tega bi se morali prizadeti osredotočiti na varno spopadanje z boleznijo in izgradnjo pozitivnega odnosa kljub težavam. Vaje za sprostitev in meditacija lahko prav tako pomagajo umiriti in osredotočiti um. Ker gre pri kratki postaji z roko v roki z zmanjšanjem estetike, je treba o morebitnih kompleksih manjvrednosti in šibki samozavesti pogovoriti s terapevtom. To lahko pripomore k boljšemu sprejemanju bolezni in izboljšanju kakovosti življenja na dolgi rok.

To lahko storite sami

Prizadetim s sindromom Maroteaux-Lamy niso na voljo možnosti samopomoči. Bolezen je mogoče zdraviti le simptomatsko, vzročne terapije ni.

Da bi ublažili simptome bolezni, so prizadeti odvisni od vnosa encimov in različnih zdravil. Tukaj je treba zagotoviti reden in predpisan vnos. V hudih primerih pa so potrebni kirurški posegi na srcu. Da ne bi po nepotrebnem pritiskali na srce, se je treba izogibati nepotrebnim naporom. To še posebej velja za nenadne ali nagle obremenitve.

Če pacient ali starši želijo ponovno imeti otroke, je lahko genetsko svetovanje, da preprečimo, da bi se sindrom Maroteaux-Lamy ponovno pojavil. Pogovori s tesnimi ljudmi ali prijatelji pogosto lahko ublažijo psihološke pritožbe ali depresijo. Stik z drugimi bolniki s sindromom Maroteaux-Lamy pogosto zelo pozitivno vpliva na bolezen in lahko prispeva k izmenjavi informacij, ki lahko izboljšajo kakovost življenja prizadete osebe. Vendar popolnega ozdravitve sindroma ni mogoče doseči.