Kot Učinek prvega prehoda zdravnik v prvem prehodu skozi jetra opisuje postopek biokemičnega metabolizma, ki deformira zdravila, ki jih jemlje oralno, v tako imenovane presnovke in s tem bodisi oslabi bodisi poveča njihovo učinkovitost.
Intenzivnost presnove v jetrih je neposredno povezana s posameznimi jetrnimi funkcijami in se zato lahko razlikuje od bolnika do bolnika. Učinek prvega prehoda je še posebej pomemben pri razvoju zdravil, saj je neločljivo povezan z biološko uporabnostjo zdravil.
Kakšen je učinek prvega prehoda?
Med prvim prehodom skozi jetra se zdravilo biokemično pretvori. V kolikšni meri se ta pretvorba izvaja, je odvisno od bolnikove lastne jetrne funkcije. Zdravnik sam postopek biokemijske pretvorbe opisuje tudi kot presnovo.
Presnova v prvem prehodu skozi jetra medicinsko spet označujemo kot učinek prvega prehoda in ima za posledico vmesni izdelek, ki ima malo zveze z dejansko zdravilno snovjo. Ali presnova izklopi učinkovitost zdravila ali pa ima za posledico učinkovit izdelek, na primer v primeru peroralnih zdravil, ki so bila razvita ob upoštevanju učinka prvega prehoda.
Medtem ko nekatera zdravila izgubijo svojo učinkovitost zaradi učinka prvega prehoda, se druga aktivirajo šele, ko se presnovijo. Farmakokinetika v neposredni povezavi s tem razume koncept učinka prvega prehoda kot količino ekstrakta zdravila po prvem prehodu skozi jetra.
Funkcija, učinek in cilji
Učinek prvega prehoda ima predvsem vlogo pri peroralnih zdravilih, to je za vsa zdravila, ki jih je mogoče zaužiti. Sem spadajo tablete, obložene tablete in kapsule ter zdravilne raztopine za pitje.
Po peroralnem zaužitju zdravilo vstopi v želodec, od koder se premakne na tanko črevo. Sredstvo se začne absorbirati tako v želodcu kot v tankem črevesju, da lahko vstopi v krvni obtok in razvije svoj učinek. Vendar sta želodec in tanko črevo povezana s sistemom portalnih žil, kar pomeni, da zdravilne snovi med tem postopkom najprej dosežejo jetra. Šele po prehodu skozi jetrni prehod s krvjo vstopijo v preostali del telesa in se tam porazdelijo, da dosežejo predvideno lokacijo.
Biokemične reakcije, kot je učinek prvega prehoda, se pojavijo tako pri prečkanju črevesa kot pri prečkanju jetrnih prehodov. Encimi peroralno vzetih zdravil so razdeljeni in razvrščeni v kemične skupine. Med temi presnovki nastajajo presnovki kot produkti reakcije, pri čemer telo na splošno poskuša deaktivirati eksogena zdravila. Praviloma se v metabolizmu topnost v vodi zunanjih snovi poveča, saj želi organizem čim hitreje izločiti tuje snovi.
Torej, če pride do izjemnega učinka prvega prehoda, zadevno zdravilo nikoli ne doseže svojega cilja, ker se izloči že veliko prej. S tem se zmanjša biološka uporabnost in splošna učinkovitost zdravila. Po drugi strani tako imenovani predzdravila uporabljajo učinek prvega prehoda, saj gre za zdravila, ki ustrezajo predhodnikom učinkovitega presnovka. To pomeni, da šele ko se presnovijo v jetrih, postanejo učinkovite snovi proti določeni pritožbi.
Vključitev učinka prvega prehoda ima na splošno posebno vlogo pri bolnikih z jetrno boleznijo. Zaželena oblika presnove je še posebej pomembna za lokalno uporabo zdravil, pri katerih se po absorpciji lahko znatno zmanjšajo tudi stranski učinki na celoten organizem.
Tveganja, neželeni učinki in nevarnosti
Razen pri predzdravilih je učinek prvega prehoda s peroralnimi zdravili običajno nezaželen stranski učinek. Obstaja več načinov, kako se izogniti temu stranskemu učinku. Rektum na primer ni povezan s sistemom portalne vene. Zaradi tega lahko uporabite supozitorije, da na primer zaobidete učinek prvega prehoda.
Drugi načini dajanja zdravil neodvisno od prebavil so transdermalni obliži ali intravenske in intramuskularne injekcije. Na koncu so vsa parenteralna, sublingvalna in bukalna uporaba zdravil v bistvu primerna za izogibanje jetrnemu prehodu. Dokler je to mogoče brez povečanih tveganj, lahko povečanje odmerka povrne tudi učinkovitost peroralnega zdravila. Na ta način so lahko encimski procesi in transportni procesi, posredovani z beljakovinami, nasičeni, tako da je učinek prvega prehoda skoraj vedno povezan s točno določenim odmerkom zadevnega sredstva.
Nad določenim odmerkom so vsi postopki, ki oslabijo aktivno sestavino, nasičeni, sistem ima samodejno na voljo večje količine aktivne sestavine. Zasičevalna koncentracija zdravila je znana tudi kot prebojni odmerek. Vendar odmerka ni mogoče povečati po svoji volji, saj ima vsako povečanje notranje presnovne sposobnosti jeter negativne posledice. Posebnost procesa presnove v jetrih je njegova individualnost. Učinek prvega prehoda se tako razlikuje od osebe do osebe in je neposredno povezan z njihovimi jetrnimi funkcijami.
Ustrezno se tudi prebojni odmerek za določeno zdravilo razlikuje glede na bolnika in njegove jetrne lastnosti.Pri pacientih, ki na začetku v določenem odmerku ne kažejo omembe vrednega učinka prvega dajanja določenega zdravila, pa se lahko čez nekaj časa še vedno pojavi presnova. Če se na primer določeni encimi v jetrih vse pogosteje tvorijo zaradi jemanja zdravila, lahko ta indukcija encimov ob dolgotrajni uporabi tudi zmanjša učinkovitost zdravila.
