Krste-Sirisov sindrom

The Krste-Sirisov sindrom je sindrom prirojene malformacije z glavnim simptomom kratke starosti. Sindrom povzroča genetska mutacija, ki se običajno pojavlja sporadično. Terapija se osredotoča na zdravljenje epilepsije.

Kaj je sindrom krste Siris?

Obstajajo različne podskupine tako imenovanih sindromov malformacije. Na primer, nekateri sindromi nepravilnosti so večinoma povezani s kratko rastjo. Coffin-Sirisov sindrom spada v to podskupino. To je prirojena bolezen, ki je poleg kratke starosti povezana s hipoplazijo okončin, intelektualno prizadetostjo in hipoplazijo nohtov.

Kompleks simptomov je bil prvič opisan leta 1970. Avtorja prvega opisa sta ameriški pediater G. S. Coffin in radiolog Ev. Siris, ki mu je sindrom poimenovan v čast. Pojavi se, da je pogostost sindroma manjša od enega primera na 1.000.000 ljudi.

Sindrom je genetski in se lahko podeduje. Vendar se bolezen pojavlja veliko bolj sporadično in skoraj ni povezana z družinskim kopičenjem. Če pride do družinskega kopičenja, je dedovanje očitno avtosomno recesivno.

vzroki

Coffin-Sirisov sindrom je genetski. Natančneje, kompleks simptomov povzroča genetska mutacija, ki v večini primerov ustreza novi mutaciji. Bolezen temelji na mutacijah na mestu 7q32-q34 pri večini bolnikov.

Mutacije gena SOX11, ki se nahaja na lokusu 2p25.2, so našli tudi pri nekaterih prizadetih. Mutacije gena ARID1A, gena ARID1B, gena SMARCA4, gena SMARCB1 in gena SMARCE1 so prav tako povezane z boleznijo. Ti geni kodirajo posamezne enote tako imenovanega kompleksa za preoblikovanje kromatina SWI / SNF. Ta kompleks ustreza skupini beljakovin, ki spreminjajo in preurejajo embalažo DNK.

V primeru mutacij v kodirnih genih beljakovinski kompleks izgubi svojo fiziološko obliko in s tem del svoje funkcije. Natančna razmerja med posameznimi simptomi Coffin-Sirisovega sindroma in funkcijami proteinskega kompleksa še niso dokončno pojasnjena.

Simptomi, tegobe in znaki

Bolniki s Coffin-Sirisovim sindromom trpijo za kompleksom različnih simptomov. Glavni simptom je izrazit kratek stavek prizadetih. V maternici se pojavi prva zaostalost rasti, ki vpliva tudi na predel lobanje. Lahko se razvije mikrocefalija ali brahicefalija.

Poleg tega veliko bolnikov s sindromom trpi za epilepsijo. Lasje na telesu prizadetih so opazne. Poleg redkih las na otrokovi glavi lahko pride tudi do hipertrihoze na hrbtu. Enako velja za predele nadlakti in stegen. Nekatere nepravilnosti obraza so značilne za sindrom Coffin-Siris.

Sem spadajo grmovje obrvi, epikanthus in nenormalno ozko veko. Dojenčki imajo pogosto očesne oči in imajo tudi širok in nenavadno kratek nos. Filtrum je minil. Pogosto je prisotna tudi makroglosija. Zob in sklenina sta nerazvita. Ušesa so pogosto deformirana.

Falangi in nohti so hipoplastični. Poleg klinikadektilije lahko dodatni simptomi vključujejo pretirano gibljive sklepe v primeru dislokacij kolkov, zaostale starosti kosti ali pogostih okužb dihal. Simptomi, kot so skolioza ali nerazvita dojka, so manj pogosti.

Diagnoza in potek

Zdravnik diagnosticira Coffin-Sirisov sindrom predvsem na podlagi kliničnih ugotovitev. Preiskave genskega materiala lahko prinesejo dokaze o značilnih mutacijah in tako zagotovijo diagnozo. Metode slikanja kažejo različne nepravilnosti, predvsem heterotopije in nizko giracijo.

Pri diferencialni diagnozi je treba izključiti Nicolaides - Baraitser, sindrom BOD, DOOR sindrom, Mabryjev sindrom, sindrom Rubinstein-Taybi in sindrom Cornelia de Lange. Prognoza za pacienta je odvisna od stopnje resnosti v posameznem primeru.

Zlasti aspiracijska pljučnica je tveganje, povezano z neugodno prognozo. Tudi epileptični napadi lahko vplivajo na prognozo.

Kdaj morate iti k zdravniku?

V večini primerov je sindrom Coffin-Siris očitno kratke rasti. Za to ni potrebna posebna diagnoza in neposredno zdravljenje običajno ni mogoče.

Vendar mora sindrom Coffin-Siris v vsakem primeru nadzorovati zdravnik, saj lahko to privede do epileptičnih napadov. V primeru napada morate zagotovo iti v bolnišnico ali poklicati urgentnega zdravnika. Prej je diagnosticiran Coffin-Sirisov sindrom, večje so možnosti za pozitiven potek bolezni.

Pri majhnih otrocih se je treba obrniti na zdravnika, kadar ga opazujejo z očmi ali kadar se pojavijo različne okvare ušes. Pogoste okužbe dihal lahko kažejo tudi na Coffin-Sirisov sindrom, zato ga je treba pregledati in zdraviti. Običajno lahko sindrom Coffin-Siris diagnosticira pediater. Nadaljnje zdravljenje pa je odvisno od resnosti simptomov in ga izvaja ustrezni specialist.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zapleti

Zaradi sindroma Coffin-Siris se v življenju pojavijo različni zapleti. V večini primerov je epilepsija glavni zaplet in se zato zdravi predvsem. Prizadeta oseba trpi zaradi kratke postave in nepravilnosti na območju lobanje s Coffin-Sirisovim sindromom.

Zaradi malformacij in motenj rasti lahko otroci postanejo žrtve ustrahovanja in draženja, kar pogosto vodi v psihične težave. Praviloma skoraj vsi bolniki s Coffin-Sirisovim sindromom trpijo zaradi epileptičnih napadov. V najslabšem primeru lahko te vodijo v smrt in predstavljajo zelo hudo okvaro zadevne osebe.

Tudi oči, ušesa in pljuča vplivajo na Coffin-Sirisov sindrom in lahko kažejo na nepravilnosti. Sami dihalne poti so zelo dovzetne za okužbe. Pričakovana življenjska doba se večinoma zmanjša zaradi bolezni. Zdravljenje sindroma Coffin-Siris je zasnovano predvsem za lajšanje simptomov in bolezni ne more popolnoma ozdraviti.

Najprej in predvsem epilepsijo in okužbe dihal zdravimo tako, da bolnikovega vsakodnevnega življenja ne omejujejo preveč. Starši prizadetih prav tako močno trpijo zaradi sindroma in se pritožujejo nad psihološkimi stanji, ki jih lahko zdravi psiholog.

Zdravljenje in terapija

Genske terapije so aktualni raziskovalni predmet medicine. Do zdaj pa pristopi k genskemu zdravljenju niso dosegli klinične faze. Genetske bolezni ostanejo neozdravljive, dokler niso v klinični fazi. Ker trenutno ni na voljo vzročne terapije, se Coffin-Sirisov sindrom obravnava čisto simptomatsko.

Terapija temelji na simptomih v posameznem primeru. Zlasti epilepsijo je treba zdraviti simptomatsko. Poleg konzervativnih metod zdravljenja so v nekaterih primerih na voljo tudi invazivne možnosti kirurškega zdravljenja. Okužbe dihalnih poti se običajno zdravijo z antibiotiki.

Obrazne nepravilnosti je mogoče popraviti s kirurškimi posegi. Običajno so bolniki deležni tudi fizioterapevtske oskrbe za izgradnjo mišic in s tem stabilizacijo hipermobilnih sklepov. Zgodnje posredovanje se lahko uporabi tudi za pospeševanje duševno normalnega razvoja. Hipoplazije falange zahtevajo kirurško posredovanje.

Tiste nohte lahko uravnotežite s presaditvijo. Ker so nepravilnosti na nohtih predvsem kozmetični problem, zgodnja intervencija običajno ni nujno potrebna. Starši prizadetih otrok dobijo navodila, kako preprečiti okužbe dihal in aspiracijo hrane.

Napovedi in napoved

Ker je sindrom Coffin-Siris genetska bolezen, vzroka ni mogoče zdraviti. Popolno ozdravitev s to boleznijo ni mogoče. Omejeni so lahko le nekateri simptomi sindroma, pri čemer je v ospredju zdravljenje z epilepsijo. S pravilnim zdravljenjem ne znižamo pričakovane življenjske dobe pacientov.

Ker prizadeti pogosto trpijo zaradi okužb dihal, so v vsakdanjem življenju občutno omejeni. Na ušesih in zobeh se pojavijo malformacije, kar lahko zmanjša estetiko. Te napake lahko dobro odpravimo s kirurškimi posegi. Škripanje običajno popravljamo z očali.

Pri sindromu Coffin-Siris epilepsijo zdravimo le simptomatsko. S pomočjo zdravil je mogoče zmanjšati pogostost epileptičnih napadov, čeprav naslednjega epileptičnega napada ni mogoče napovedati. Nelagodje na nohtih lajšajo s presaditvami, pri čemer ni dodatnih zapletov ali nelagodja. Ker lahko težave z dihanjem vodijo do težav z jemanjem hrane in tekočin v otroštvu, so starši odvisni od posebne terapije. Te odrasle navade se v odrasli dobi več ne pojavljajo.

preprečevanje

Kofinov-Sirisov sindrom dejansko ni mogoče učinkovito preprečiti. Genetsko svetovanje pri načrtovanju družine lahko prepreči morebitne mutacije na podlagi družinskega kopičenja. Ker pa se sindrom ponavadi pojavlja sporadično in so zunanji vplivni dejavniki za zdaj še neznani, se ta preventivni ukrep ne šteje za posebej varen.

Zaradi motenj intrauterine rasti lahko diagnozo že postavimo s finim ultrazvokom. Ultrazvok deformitete bodočim staršem daje možnost, da se odločijo proti nerojenemu otroku.

Porodna oskrba

Nadaljnja oskrba sindroma Coffin-Siris je nekoliko težavna. O kratki rasti in vseh simptomih, ki so zraven, se ne da veliko storiti. Za sindrom Coffin-Siris so značilni tudi drugi zapleteni simptomi, kot so hipoplazija okončin in nohtov, različne okvare in zmanjšana inteligenca.

Pomanjkanje učinkovite pomoči velja tudi za te. Coffin-Sirisov sindrom je lahko pozneje bolezen, ki bi jo gensko zdravljenje lahko ozdravilo. V najboljšem primeru lahko simptomatsko ukrepamo proti številnim zdravstvenim motnjam, ki jih povzroča genetska okvara.

Na primer, če je prisotna epilepsija, se lahko izbere strategija zdravljenja, ki obvladuje prizadete z natančnimi ukrepi spremljanja. Nadaljnjo terapijo bo morda treba prilagoditi trenutnim razvojem. Poleg tega morajo biti zdravniki in medicinske sestre previdni, da bolniki zaradi naključnega vdihavanja hrane ne dobijo pljučnice.

Pri ljudeh s sindromom krste - Siris se je izkazalo, da lahko epileptični napadi in aspiracijska pljučnica ter druge izredne razmere vodijo v hospitalizacijo. Naknadna nega se ukvarja s predelavo akutnih dogodkov in nadaljnjim zdravljenjem glede na situacijo.

Težišče te bolezni je tudi v dodatni oskrbi, da ublaži simptome. Izboljšanje kakovosti življenja bi moralo biti tudi prednostna naloga sindroma Coffin-Siris. Pričakovana življenjska doba prizadetih se zmanjša glede na resnost genetske okvare.

To lahko storite sami

Coffin-Sirisov sindrom je genetski. Pacient ali njegovi svojci ne morejo sprejeti nobenih ukrepov za zdravljenje vzroka motnje. Vendar se lahko proti nekaterim simptomom sprejmejo ukrepi za samopomoč.

Če tipično kratko rast spremlja intelektualna zaostalost, morajo starši zagotoviti, da njihov otrok prejme optimalno podporo. Vzgojni in psihološki ukrepi lahko pomagajo otrokovim intelektualnim sposobnostim, da se bolje razvije.

Če ni duševne prizadetosti ali je le majhna, prizadeti običajno zelo trpijo zaradi vidnega zunanjega videza. Odvečne dlake na telesu lahko odstranite z različnimi kozmetičnimi postopki. Medtem lahko dele telesa, ki so preveč kosmati, tudi trajno epiliramo z laserjem.

Pogoste so tudi deformacije ali neskladja zob. V teh primerih se je treba zgodaj posvetovati z zobozdravnikom, specializiranim za estetske postopke. Deformacijo nohtov, ki jo pogosto opazimo, je mogoče odpraviti s pomočjo plastične kirurgije.

Kratek stas pogosto spremlja pretirana gibljivost sklepov, kar lahko poslabša bolnikovo gibljivost. Da bi to preprečili ali vsaj ublažili, je treba fizioterapijo začeti v zgodnji fazi, katere cilj je stabilizirati prizadete sklepe s ciljanim nabiranjem mišic.

Če zadevna oseba duševno trpi zaradi simptomov svoje bolezni, je pravočasno posvetovanje psihoterapevta pomemben korak k samopomoči.