Bleomicin je glikopeptidni antibiotik s citostatskimi lastnostmi. Uporablja se za ploščatocelični karcinom, Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom, tumorje testisov in maligne plevralne izlive. Posebni neželeni učinki med zdravljenjem z bleomicinom, zlasti pri prevelikem odmerjanju, so pljučna fibroza in poškodbe kože.
Kaj je bleomicin?
Zdravilo bleomicin je citostatsko zdravilo, ki poškoduje človekovo DNK z razbijanjem verige DNK. V mešanici bleomicina sta dve strukturno podobni glikopeptidi, derivati bleomicin A2 in B2, pri čemer ima derivat A2 višji delež 55-70%.
Zdravilna učinkovina je pridobljena iz aktinomiceta Streptomyces verticillus, kar pomeni, da spada v skupino antibiotikov.
Farmakološki učinek na telo in organe
Bleomicin se daje intravensko (preko vene), intramuskularno (v mišico) ali intrapleuralno (v prsni votlini), odvisno od bolezni. Po intravenskem dajanju zdravil pride do izločanja v krvni plazmi, kar poteka dvofazno. Razpolovni čas je na začetku 24 minut, nato pa se poveča na 2 do 4 ure.
Snov je inaktivirana s hidrolaze in drugimi nizko molekularnimi frakcijami beljakovin, ki jih najdemo predvsem v krvni plazmi, pa tudi v jetrih. Vendar se te hidrolize v manjši meri pojavljajo v pljučih in koži. Bleomicin se na koncu izloči z ledvicami, vendar ga ni mogoče odstraniti z dializo.
Tvorba anionov superoksidnih radikalov je glavni mehanizem delovanja bleomicina. V celici tvori kompleks bleomicin-železo (II) z ioni železa (II), kar vodi v interkaliranje (skladiščenje) v DNK. Poleg tega se molekularni kisik veže na železov (II) ion in tako sprosti elektron na kisik. Bleomicin se aktivira, da tvori železov (III) kompleks bleomicin, hkrati pa se tvorijo superoksidni radikalni ioni. Superoksidni radikalni ioni ustvarjajo hidroksilne radikale (OH-), kar vodi v enkraten prelom v vijačnici DNA. Če se odmerjanje poveča, pride do dvojnih prekinitev pramenov. Celični cikel se posebej konča v fazi G2 (tj. Tik pred dejansko fazo celične delitve), zato se kromosomi premestijo (sprememba lokacije). Ker bleomicin načeloma lahko deluje v vseh telesnih celicah, med zdravljenjem ne moremo izključiti neželenega mutagenega učinka na druge organe.
Genom se lahko poškoduje tudi z terapijo z bleomicinom, tako da moški ne smejo očetoviti otrok do 6 mesecev po takšni terapiji. Pred začetkom zdravljenja je treba razmisliti o ohranjanju sperme, saj lahko to privede do trajne neplodnosti. Med terapijo ženske ne smejo zanositi.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje
Bleomicin se uporablja predvsem v kombinaciji z drugimi zdravili za kemoterapijo. Področja uporabe so ploščatocelični karcinomi glave, vratu, zunanjih spolovil in materničnega vratu ter tumorji testisov.
Poleg tega se zdravilo daje v zgodnjih fazah Hodgkinovega limfoma in pri odraslih z ne-Hodgkinovimi limfomi z zmerno ali hudo stopnjo malignosti. Kot monoterapija se bleomicin uporablja paliativno za maligne (maligne) plevralne izlive.
Tveganja in neželeni učinki
Pred prvo uporabo bleomicina je treba dati preskusni odmerek 1 mg in bolnika opazovati vsaj 4 ure, da se izključijo resne takojšnje reakcije. Zlasti se bojijo hude alergijske reakcije pri bolnikih z limfomom in lahko vodijo v hude napade vročine s smrtnimi posledicami.
Na splošno se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: slabost, bruhanje, stomatitis (vnetje ustne sluznice), izguba apetita, bolečine v sklepih in mišicah, pa tudi mrzlica in visoka vročina.
Zlasti strupenost bleomicina vpliva predvsem na pljuča in kožo. Poseben in resen neželeni učinek bleomicina je pljučna fibroza, ki se lahko razvije iz kronične pljučnice. Pojavi se lahko pljučna fibroza, zlasti s skupnim odmerkom več kot 300 mg, zato je odmerek omejujoč. Prejšnje obsevanje pljuč ali prsne votline, povečana uporaba kisika med zdravljenjem z bleomicinom in starejši od 70 let povečujejo tudi tveganje za pljučno fibrozo.
Obstaja tudi toksičnost kože v obliki hiperkeratoz, luščenja kože in razjed. Ta stranski učinek najverjetneje povzroči zmanjšana aktivnost bleomicin hidrolaze, ki aktivira zdravilo. Bleomicina se ne sme uporabljati med dojenjem. Med nosečnostjo se lahko uporablja samo, če je bolnica v življenjsko nevarnem stanju. To lahko poškoduje nerojenega otroka.
V primeru akutne pljučnice, hude disfunkcije pljuč, predhodno obsevanih pljuč, pa tudi disfunkcije jeter in ledvic, je treba navesti strogo indikacijo, saj se tveganje za resne stranske učinke znatno poveča.
Med zdravljenjem z bleomicinom se živih cepiv ne sme dajati, ker lahko to privede do resne nalezljive bolezni. Poleg tega se lahko s citostatično terapijo zmanjša tvorba protiteles in s tem učinkovitost mrtvih cepiv, na primer v okviru letnega cepljenja proti gripi.
.jpg)
