Apremilast

Apremilast je zdravilo, ki se uporablja pod trgovskim imenom Otezla® za zdravljenje luskavice v plakih in aktivnega psoriatičnega artritisa. Je učinkovina iz skupine zaviralcev PDE4. Učinek apremilasta temelji na inhibiciji encima fosfodiesteraza-4.

Kaj je apremilast?

Otezla® se uporablja za zmerno do hudo luskavico v plakih. To je stanje, ki povzroča rdeče in luskaste obliže na koži. Poleg tega se zdravilo apremilast uporablja tudi pri tistih, povezanih z luskavico Vnetje sklepov, imenovano psoriatični artritis.

Zdravilo Otezla® se uporablja pri bolnikih, pri katerih druge sistemske terapije nimajo želenega učinka. Otezla® se lahko uporablja tudi v kombinaciji z drugimi protivnetnimi zdravili, ki spreminjajo bolezen. Zdravilo z učinkovino apremilast zahteva recept in ga je treba uporabljati samo pod nadzorom izkušenega zdravnika. Zdravljenje se začne postopoma. Zdravilo Apremilast je na voljo v obliki filmsko obložene tablete. Prvič je bil odobren v ZDA leta 2014 pod trgovskim imenom Otezla®.

Farmakološki učinek

Apremilast zavira encim fosfodiesterazo-4 in s tem poveča znotrajcelični ciklični adenozin monofosfat (cAMP), molekule, ki so biokemično pridobljene iz adenosin trifosfata (ATP). Uporabljajo se za celično pretvorbo signala.

To povečanje povzroči zmanjšano tvorbo vnetnih mediatorjev v vnetnih celicah. Intracelični encim Foshodiesteraza-4 (PDE4) ima pomembno vlogo v naravnem obrambnem sistemu človeškega telesa, imunskem sistemu. Sproži proizvodnjo citokinov. To so glasbene snovi, ki sodelujejo pri vnetnih procesih in procesih, ki sprožijo luskavico.

Z zaviranjem PDE4 se koncentracija teh citokinov v telesu zmanjša. Vnetje in drugi simptomi luskavice se zmanjšajo zaradi tega zaviralnega učinka. Apremilast je peroralni zaviralec PDE4 z nizko molekulsko maso. Deluje znotrajcelično preko že omenjene modulacije. V mreži pro- in protivnetnih mediatorjev je PDE4 prevladujoči PDE. Inhibicija vodi v znižanje vnetne reakcije. Verjetno so pro in protivnetni mediatorji vključeni v klinično sliko luskavice in apremilast pozitivno manipulira.

V okviru kliničnih študij pri bolnikih, zdravljenih z apremilastom, so ugotovili pomembno modulacijo. Vendar popolne inhibicije ravni beljakovin v plazmi ni bilo. Poleg tega je apremilast zmanjšal debelino povrhnjice na prizadetih predelih kože pri bolnikih. Poleg tega sta se infiltracija vnetnih celic in izražanje vnetnih genov znatno zmanjšali. Pri odmerkih 50 mg dvakrat na dan pri bolnikih niso opazili podaljšanja intervala QT.

Medicinska uporaba in uporaba

Luskavica se imenuje tudi luskavica. Ta kožna motnja lahko vpliva tudi na nohte ali sklepe. To kronično vnetno stanje kože ni nalezljivo. Eden od vzrokov je genetsko podedovana nagnjenost za luskavico. Simptomi vključujejo rdečkasto vneta področja kože, srbenje in srebrno bele koščke kože, ki so lahko veliki nekaj centimetrov. Ta bolezen je običajno kronična ali s ponavljajočimi se napadi.

Učinkovitost zdravila apremilast pri luskavici in psoriatičnem artritisu je bila dokazana v kliničnih študijah. Zdravilo Apremilast je bilo uporabljeno kot monoterapija in kot kombinirano zdravljenje z DMARD-ji z ​​nizko molekulsko maso, osnovno terapijo pri vnetnih revmatičnih boleznih.

Posledično je zdravljenje z apremilastom povzročilo znatno izboljšanje simptomov in znakov luskavice ali psoriatičnega artritisa. Podatki odziva v skupini bolnikov z monoterapijo in skupini bolnikov s kombiniranim zdravljenjem so bili približno enaki. Za različne manifestacije luskavice se je pojavila terapevtska korist. Apremilast bi lahko izboljšala kakovost življenja bolnikov.

Tveganja in neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinek Otezla® vpliva na prebavni sistem. Driska in slabost sta zelo pogosta simptoma. Pogoste neželene učinke so tudi okužbe zgornjih dihalnih poti, glavoboli, zlasti tenzijski glavoboli.

Zdravila Apremilast ne smete uporabljati med nosečnostjo. Ženske morajo med jemanjem uporabljati tudi učinkovite kontracepcijske ukrepe. Otezla® je bil odobren, ker koristi odtehtajo tveganja. Stranski učinki so večinoma blagi do zmerni. Zdravilo se lahko jemlje peroralno, na voljo je do 30 mg.