The Aneuploidni presejalni pregled se uporablja za določanje numeričnih kromosomskih aberacij pri zarodkih in vitro, ki so namenjeni za implantacijo. Gre za citogenetsko preiskavo, pri kateri lahko določimo le številčne aberacije določenih kromosomov. Pregled aneuploidije je tako oblika predimplantacijske diagnoze (PGD).
Kaj je presejalni pregled?
Izraz presejalna aneuploidija se uporablja za povzemanje metod citogenetskega pregleda, ki lahko kažejo na številčne aberacije v določenih kromosomih pri oploditvi in vitro (IVF). Načeloma lahko presejanje z aneuploidijo kaže na nullosomijo, monosomijo in polisomijo, kot npr. B. dajte trisomijo.
Pri nullosomiji kromosomski par popolnoma manjka, pri monosomiji manjka en homologni kromosom par kromosomov, v polisomiji pa več kot dva homologna kromosoma za določen kromosomski par. Najbolj znana polisomija je trisomija 21, kar vodi v Downov sindrom. Ker je večina numeričnih kromosomskih aberacij - zlasti monomomij - smrtonosna, to pomeni, da vodijo do naravnih zaključkov, splavov ali mrtvorojenih otrok, se v maternico vsadijo samo zarodki brez prepoznavnih kromosomskih aberacij.
To bi moralo izboljšati stopnjo uspešnosti IVF, vendar nekatere kromosomske aberacije niso nujno usodne, ampak vodijo do nepravilnosti in hudih omejitev v kasnejšem življenju, kot sta Downov ali Turnerjev sindrom. Zato imajo nekatere države splošno splošno prepoved ali stroge omejitve za to vrsto predimplantacijske diagnoze (PGD) iz etičnih razlogov.
Funkcija, učinek in cilji
Presejalna aneuploidija se uporablja samo za oploditev in vitro. Najpomembnejši cilj je samo, da se zarodki brez prepoznavnih kromosomskih aberacij prenesejo v maternico, da bi z umetno oploditvijo dobili največjo možno možnost za uspeh. Načeloma je mogoče razlikovati med obema metodama polarne diagnoze telesa in pregledom predimplantacijskega zarodka. Prva metoda vključuje pregled polarnih teles jajčne celice, ki še ni oplojena.
Tu se preveri le možna aneuploidija jajčne celice. To se naredi ob predpostavki, da je približno 90% anevploidij materinega izvora. Ne gre za PGD v ožjem smislu, temveč za diagnozo prednostnosti, saj do oploditve, to je do zlitja jajčeca s semenčico, ni prišlo. Aneuploidni presek na zarodku pred implantacijo v zgodnji fazi blastule se po drugi strani uvršča med PGD, ker se pregled nanaša na "pravo" embrionalno stopnjo - četudi gre za zelo zgodnjo fazo, star le nekaj dni.
Pri polarni diagnostiki telesa odstranimo dva polarna telesa, ki jih jajčna celica tvori med prvo in drugo mejozo, preden se združi s semenčico, in jih pregledamo na aneuploidijo. Tako imenovani test FISH (fluorescenca in situ hibridizacija) se uporablja za določanje morebitne prisotne aneuploidije. Doslej je test FISH omogočil samo pregled kromosomov 13, 16, 18, 21, 22 in spolnih kromosomov X in Y. Hromosomi dvojne vijačne strukture, ki so se ločili po mejozi, se povezujejo s kromosomsko specifičnimi DNA sondami z ustreznim komplementarnim zaporedjem DNK.
DNK sonde so označene z različnimi fluorescentnimi barvami. Homologne kromosome lahko štejemo pod svetlobnim mikroskopom v polavtomatskem postopku, tako da lahko prepoznamo numerične aberacije. Analogno polarni diagnostiki telesa se na zarodkih pred implantacijo, ki so še v zgodnji fazi blastomera, opravi presežek aneuploidije. Zdaj pa imamo opravka z diploidnimi nizi kromosomov, katerih dvojno vijačnico je treba najprej razdeliti, da sprožimo povezavo kromosomov s komplementarnimi sondami DNK.
Cilj presejalnega pregleda aneuploidije pri obeh metodah ostaja pozitiven izbor oplojene jajčne celice in vitro, preden se prenese v maternico, da bi dosegli najvišjo možno stopnjo uspeha za želeno nosečnost. Etični problem, o katerem se veliko razpravlja, izhaja iz negativne izbire, ki je samodejno povezana s pozitivno selekcijo in za katero nekateri ekstremni kritiki radi uporabljajo argumente, da bi jo približali evtanaziji. Druga etična težava se kaže pri uporabi IVF za ustvarjanje tako imenovanega reševalnega otroka. Pozitiven izbor zarodkov, ustvarjenih in vitro, se lahko uporabi za gojenje vsemogočnih imunokompatibilnih matičnih celic, ki bi jim z vsaditvijo lahko rešili življenje bratov in sester z določenimi boleznimi.
Tveganja, neželeni učinki in nevarnosti
Preiskava aneuploidije in ekstrakcija celičnih jeder, ki jih je treba pregledati, potekata zunaj telesa, zato ne predstavlja nobenih neposrednih tveganj ali nevarnosti za zdravje, zato je brez stranskih učinkov. Dejanska tveganja in nevarnosti so v dejstvu, da koristi anoiploidnega presejanja na blastomere, to je na zarodkih pred implantacijo, za povečanje stopnje uspešnosti glede na želeno nosečnost še niso doseženi.
Na splošno se sistemske težave pojavijo zaradi pretiranega pričakovanja o natančnosti rezultatov presejanja. To velja tako za pozitiven kot tudi za negativni rezultat. Pozitiven rezultat, tj. Ugotovljena je bila vsaj ena kromosomska aberacija, je povezana z določeno negotovostjo. Lahko se zgodi, da pozitiven rezultat napačno izključi presaditev ustrezne jajčne celice, čeprav v resnici ni kromosomske napake. Tovrstna napačna diagnoza je posledica samega postopka manj kot dejstva, da imajo zarodki v fazi blastula lahko nekaj celic s kromosomskimi aberacijami.
Po drugi strani pa bodoči starši otroka z IVF ne smejo biti prepričani, da če aneuploidni test ni negativen, kromosomske aberacije dejansko ni. Druga nevarnost se pojavi, ko se iz zarodka odstrani potrebno število celic. Dogaja se, da celice, odvzete z biopsijo, umrejo in jih ni več mogoče pregledati. Ker se biopsija ne more več ponoviti na istem zarodku, ni več na voljo za presaditev, ker ni rezultata testa. Razpravlja se tudi o tem, v kolikšni meri biopsija vpliva na plodnost zarodka, tako da vpliva na splošno uspešnost nosečnosti.
.jpg)
.jpg)
