Tenofovir

Tenofovir (tudi Tenofovirdizoproksil) se terapevtsko uporablja za okužbe s HIV-1 in hepatitisom B. Tenofovirdizoproksil se aktivira na tenofovir v človeških celicah. Po eni strani zavira reverzno transkriptazo pri virusih HIV (ali DNK polimerazo pri virusih hepatitisa B), na drugi strani pa je vgrajena v virus DNA kot napačna sestavina, tako da se virus ne more več množiti. Na splošno se dobro prenaša, vendar lahko privede do odpovedi ledvic, če že obstaja že poškodba ledvic.

Kaj je tenofovir?

Tenofovir je protivirusno zdravilo (virostatik) in spada v skupino nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI) pri virusih HIV. Zdravilna učinkovina lahko blokira tudi DNA polimerazo pri virusih hepatitisa B.

Je modificiran analog adenosinovega monofosfata in je sestavljen iz pentoze, nukleinske baze in ostankov fosforjeve kisline. Tenofovirdizoproksil je predzdravilo, ki se na tenofovir aktivira s pomočjo lastnih telesnih encimov.

Farmakološki učinek

Zdravilo se jemlje v obliki tablet in ga je treba jemati skupaj z obroki. O pravilnem odmerjanju se morate pogovoriti z zdravnikom in ga dosledno upoštevati, saj se lahko v nasprotnem primeru razvije odpornost. Obstaja nizka vezava beljakovin in razpolovni čas v plazmi je 12 do 18 ur. Izloča se predvsem preko ledvic.

Zdravilna učinkovina tenofovirdizoproksil se nespremenjeno absorbira v človeško celico, fosforilira in aktivira s posebnimi encimi, kinazami, v nukleotidnih trifosfatih. Tenofovir ima dvojni mehanizem delovanja. Aktivirani derivati ​​na eni strani zavirajo virusno reverzno transkriptazo virusa HIV ali DNK polimerazo pri hepatitisu B. Po drugi strani so tudi vključeni v virusno DNK kot lažni gradnik. Zaradi tega je sinteza DNK prekinjena zaradi manjkajoče 3 'hidroksilne skupine na aktiviranem tenofovirju. To preprečuje, da bi se virus razmnožil.

Vendar pa obstajajo tudi DNK polimeraze v človeškem telesu, zlasti v mitohondrijih. Te lahko zdravilo zavira tudi z ustreznimi stranskimi učinki.

Medicinska uporaba in uporaba

Tenofovir se uporablja za zdravljenje okužb s HIV-1 in hepatitisom B. Zdravilo je bilo prvotno odobreno za zdravljenje HIV v Evropi leta 2002 in je bilo indicirano za zdravljenje kroničnega hepatitisa B od leta 2008. Tenofovir se uporablja zlasti pri bolnikih s hepatitisom B in aktivno razmnoževanjem virusa ter zvišanimi jetrnimi encimi.

Tenofovir se pri zdravljenju virusa HIV vedno uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili. Terapijo lahko uporabljamo tako pri odraslih kot pri mladostnikih, starih od 12 do 18 let.

Tenofovir lahko zmanjša prenos virusa na nerojenega otroka pri nosečnicah s kronično okužbo s hepatitisom B. V študijskih pogojih so zdravilo dajali v zadnjem trimesečju nosečnosti in nadaljevali do 4 tedne po porodu. Do tedaj ni bilo mogoče opaziti znatnega povečanja nepravilnosti pri nerojenih.

Treba je opozoriti, da zdravljenje s tenofovirjem ne pozdravi HIV-1 ali hepatitisa B, zato bolnik še vedno lahko med zdravljenjem prenaša viruse na druge ljudi. Ustrezni zaščitni ukrepi so zato ključni, da se prepreči okužba.

Tveganja in neželeni učinki

Na splošno se tenofovir zelo dobro prenaša. Pogosti neželeni učinki so slabost, driska, utrujenost, omotica in glavobol. Vendar je pri bolnikih s predhodno ledvično okvaro priporočljiva previdnost. Sredstvo ima nefrotoksični učinek in v redkih primerih lahko privede do odpovedi ledvic. Tenofovirja tudi ne smete jemati skupaj z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo dodatno škodo na ledvicah. Tenofovir je kontraindiciran pri dializnih bolnikih.

Zaviranje človeške mitohondrijske DNA polimeraze lahko povzroči nekaj redkih, a pomembnih dolgoročnih stranskih učinkov. Pri dojenčkih, ki so bili v maternici izpostavljeni zlasti nukleozidni terapiji, se lahko poveča tveganje za stranske učinke. Laktična acidoza se lahko pojavi zaradi presežka mlečne kisline v krvi. To se kaže v globokem in hitrem dihanju, zaspanosti ter slabosti, bruhanju in bolečinah v želodcu. To mora nemudoma obravnavati zdravnik, saj je ta neželeni učinek lahko usoden.

Poleg tega lahko pride do vnetja trebušne slinavke (pankreatitisa), kar je še posebej opazno zaradi bolečin v zgornjem delu trebuha. V redkih primerih lahko pride do oslabelosti mišic in sklepov, poškodb živčnih poti (polinevropatija) in lipodistrofije (prerazporeditev telesne maščobe). Če je znana alergijska reakcija na sam tenofovir ali na druge sestavine zdravila, ga ne smete jemati.

Nosečnost predstavlja poseben izziv in zahteva individualen, zdravniški pristop. Dojenje med terapijo ni dovoljeno, saj še ni znano, ali se zdravilo izloča v materino mleko.