Azatioprin

Azatioprin spada v skupino imunosupresivov in se na številne načine uporablja pri presaditvah organov, avtoimunskih boleznih in nekaterih kroničnih vnetjih. Način delovanja učinkovine se posreduje z inhibicijo sinteze nukleinske kisline. Ker zdravilo deluje z zamudo, ga vedno uporabljamo v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili pri presaditvah organov.

Kaj je azatioprin?

Azatioprin je zdravilo, ki se uporablja za zatiranje imunskega sistema, uporablja pa se v primeru prekomernih, napačnih ali nezaželenih imunskih reakcij organizma. To velja za zavrnitvene reakcije pri presaditvah organov, avtoimunske reakcije in druge napačne imunske reakcije organizma.

Zdravilna učinkovina je sestavljena iz purinskega obroča, ki je povezan z heterocikličnim imidazolnim obročkom preko žveplovega mostu. V presnovi je ta spojina podvržena več reakcijam razgradnje, med katerimi nastajajo različne vmesne spojine (presnovki). Pomembna presnovka sta 6-merkaptopurin in 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. V procesu 6-merkaptopurin prehaja skozi celično membrano in ga pretvori v druge aktivne in neaktivne presnovke. 6-merkaptopurin je dejanski presnovek, ki posega v presnovo nukleinske kisline.

Gre za analogno purinsko bazo, ki jo je mogoče namesto fiziološke purinske baze vgraditi v DNK ali RNK. Poleg tega je tvorba novih purinskih baz zavirana kot del teh presnovnih procesov. Na splošno to vodi do zaviranja sinteze nukleinske kisline. Vloga drugega presnovka (1-metil-4-nitro-5-tioimidazola) še ni natančno določena.

Farmakološki učinek

Kot že rečeno, učinkovina uporablja svoje presnovke, da zavira sintezo nukleinske kisline. Hkrati to zavira tvorbo novih celic, saj nukleinskih kislin ni več mogoče zagotoviti v zadostnih količinah. To še posebej vpliva na celice in organe, ki so odvisni od večje hitrosti delitve celic.

Imunski sistem mora hitro reagirati na tuje vsiljivce in zato hitro proizvaja nove imunske celice, ki so nato podvržene nadaljnji diferenciaciji. Zato ima azatioprin antiproliferativni učinek, to je, da zavira delitev celic. Potrebnih T-limfocitov, naravnih celic morilcev in B-limfocitov potem ni mogoče proizvesti v zadostnih količinah. Zmanjšuje se tudi izločanje faktorja nekroze tumorja TNF-alfa.

Vendar azatioprin doseže svojo polno učinkovitost šele po dveh do petih mesecih. Zaradi tega je treba začeti terapijo z drugimi hitreje delujočimi imunosupresivi, kot so glukokortikoidi ali ciklosporin, da bodo že od začetka učinkovite. Počasna učinkovitost azatioprina je posledica počasnega zmanjšanja koncentracije nukleinske kisline.

Medicinska uporaba in uporaba

Azathioprin ima široko paleto uporabe. Primeren je za vsa področja uporabe, ki potrebujejo zatiranje imunskega sistema. To velja za presajanje organov, avtoimunske ali alergijske reakcije. Na skoraj vseh področjih lahko to izboljša in oslabi vnetne reakcije.

Posebno pomembno področje uporabe je uporaba zdravila pri presaditvah organov za oslabitev reakcij zavrnitve. Avtoimunski hepatitis ali idiopatska intersticijska pljučnica.

Azathioprin se pogosto uporablja tudi pri hudem atopičnem dermatitisu. Enako velja za take bolezni kot Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis. Vse to so bolezni, ki nastanejo zaradi reakcije imunskega sistema na organe telesa.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Poleg različnih področij uporabe pa je treba upoštevati tudi številne kontraindikacije, stranske učinke, medsebojne vplive in previdnostne ukrepe. Encim tiopurin metiltransferaza (TPMT) je pri razmeroma velikem deležu populacije (10 odstotkov) le manj učinkovit. Tiopurin metil transferaza (TPMT) je odgovoren za presnovo 6-merkaptopurina. Kot smo že omenili, lahko 6-merkaptopurin vključimo v DNK ali RNK kot analogno purinsko bazo namesto fiziološke baze purina in tako oviramo normalno sintezo nukleinske kisline. Brez encima TPMT tega presnovka ni več mogoče učinkovito razgraditi in kopičiti. To povečuje toksičnost azatioprina.

Zmanjšana sinteza nukleinske kisline v primeru mutacij tudi oslabi mehanizem popravljanja DNA. Zato mora biti izpostavljenost sončnemu sevanju med zdravljenjem čim manjša, da se zmanjša tveganje za kožni rak.

Druge kontraindikacije za uporabo azatioprina so disfunkcija jeter in ledvic, hude okužbe ali poškodbe kostnega mozga. Ker je azatioprin embriotoksičen, ga med nosečnostjo ne smemo uporabljati.

Včasih obstajajo tudi neprijetni ali celo resni stranski učinki. Sem spadajo splošni občutek bolezni, slabost, bruhanje, izguba apetita, spremembe krvne slike z razvojem anemije, levkopenije ali trombocitopenije. V redkih primerih se lahko pojavi tudi megaloblastična anemija. Megaloblastična anemija je oblika anemije, ki je posledica motene sinteze DNK. Pri moških lahko včasih opazimo omejitev tvorbe zarodnih celic. Vendar je ta pojav reverzibilen in se pojavi le med zdravljenjem.