Sibutramin

Sibutramin je derivat amfetamina in kot indirektni stimulator simpatičnega živčnega sistema služi kot zaviralec apetita. Zdravilna učinkovina spada v skupino zaviralcev ponovnega privzema serotonina in norepinefrina, zato je po načinu delovanja blizu antidepresivov in metilfenidata zdravila ADHD. Zdravila, ki vsebujejo sibutramin, so bila leta 2010 na priporočilo Evropske agencije za zdravila zaradi pomembnih stranskih učinkov umaknjena s trga v evropskih državah.

Kaj je Sibutramin?

Zdravilo sibutramin, derivat amfetamina, ki spada v skupino aktivnih sestavin zaviralcev apetita (anoretiki), je bilo uporabljeno za zdravljenje hude prekomerne teže (debelosti), dokler ni leta 2010 izgubila njegovo odobritev. Lastnost sibutramina za zaviranje apetita je predvsem posledica njegovega učinka kot zaviralca ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI). To vodi v zvišanje koncentracije nevrotransmiterja serotonina in stresnega hormona adrenalina v zunajceličnem prostoru in v sinaptični razcepu vpletenih živcev, kar je enako posredni stimulaciji simpatičnega živčnega sistema.

V primeru nevarnosti ali katerega koli drugega stresorja simpatični živčni sistem običajno poskrbi, da se sproščajo stresni hormoni in se metabolizem telesa prilagodi potrebam po kratkotrajni mentalni in telesni največji zmogljivosti za polet ali napad. Med kratkotrajnimi presnovnimi spremembami pride tudi do zaviranja apetita.

Zaradi velikega števila škodljivih stranskih učinkov, od katerih so bili nekateri smrtno nevarni, je Evropska agencija za zdravila januarja 2010 priporočila, da zdravil, ki vsebujejo sibutramin, ne smejo več odobriti za zdravljenje. Industrijske države so zdaj upoštevale to priporočilo in odvzele odobritev za zdravila, ki vsebujejo sibutramin, kot so Reductil®, Meridia® in LiDa®.

Farmakološki učinek

Množico učinkov, ki jih ima sibutramin na različna tkiva, organe in osrednje živčevje poleg zaviranja apetita, je mogoče v veliki meri razložiti z njegovo posredno stimulacijo adrenergičnih receptorjev (adrenoceptorjev).

Zaradi zaviranja vnosa nevrotransmiterjev serotonina in noradrenalina povečana zunajcelična koncentracija sporočilnih snovi vodi v ustrezno povečano zasedenost in stimulacijo receptorjev. Tako stimulirani adrenoceptorji sprožijo presnovne procese, ki so podobni tistim iz "pravega" simpatičnega vzbujanja. To pomeni, da so prizadeta vsa tkiva in organi, ki so v notranjosti simpatičnih živcev in prisotnih adrenoceptorjev. To velja tudi za CNS in za krvne ploščice, ki imajo na svoji površini tudi adrenoceptorje.

Vplive na psiho lahko ponavadi opišemo kot evforične in so podobne učinkom nekaterih psihotropnih zdravil. Celoten farmakološki učinek sibutramina lahko opišemo kot simpatomimetik.

Poleg drugih nezaželenih stranskih učinkov so bili to predvsem učinki na kardiovaskularni sistem, kot so srčne aritmije in visok krvni tlak, pa tudi močan vpliv na psiho, ki je leta 2010 privedel do preklica odobritve zdravil, ki vsebujejo sibutramin.

Medicinska uporaba in uporaba

Obdobje, v katerem je bila aktivna farmacevtska sestavina Sibutramine odobrena v Nemčiji in drugih evropskih državah, je od leta 1999 do leta 2010 približno 12 let. Le v Italiji je bila aktivna sestavina uradno umaknjena s trga leta 2002 po dveh smrti.

Za uporabo drog, ki vsebujejo sibutramin, so veljala stroga pravila. Zdravilo je treba predpisati le za podporno zdravljenje debelosti z indeksom telesne mase (ITM) 30 ali več. V tem primeru podpora pomeni, da je treba upoštevati preizkušeno prehrano in izvesti poseben program vadbe.

Poleg tega je veljalo pravilo, da je treba zdravljenje debelosti s sibutraminom prekiniti, če po 3 mesecih ne moremo doseči izgube teže vsaj 5%. Debelost, ki jo je treba zdraviti, je lahko genetska ali pridobljena.

Za zdravila so veljala tudi stroga pravila glede kontraindikacij. Ob prisotnosti naslednjih bolezni in pritožb zdravljenja z zdravili, ki vsebujejo sibutramin, ne smemo uporabljati: bolezni srca in ožilja, funkcionalne motnje jeter in ledvic, hipertiroidizem in glavkom.

Poleg tega sibutramin nosečnice in doječe ženske, pa tudi otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, iz varnostnih razlogov ne smejo jemati.

Tveganja in neželeni učinki

Poleg včasih smrtno nevarnih stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem s sibutraminom in zaradi katerih so zdravila s to učinkovino izgubila svojo odobritev, so opazili številne druge škodljive stranske učinke. Sem spadajo nespečnost, zaprtje, suha usta, glavobol, bruhanje in otrplost.

Poleg tega so ugotovili tudi neželene stranske učinke na psihološkem in nevronskem področju. Med zdravljenjem se lahko razvijejo zaspanost, parestezija, motnje okusa, kožni izpuščaji, prekomerno potenje (hiperhidroza), tesnoba in dnevna zaspanost.

Učinki sibutramina na psiho so lahko evforični in antidepresivi. Učinek je primerljiv z učinkom nekaterih antidepresivov, ki prav tako spadajo v SNRI. Sibutramin je zdaj tudi na seznamu prepovedanih dopinških snovi.