RAPADILINO sindrom

The RAPADILINO sindrom je sindrom malformacije z glavnimi simptomi kratke rasti in skeletne malformacije. Sindrom temelji na dedni mutaciji. Zdravljenje neozdravljive bolezni poteka simptomatsko.

Kaj je RAPADILINO sindrom?

Novorojenčki s sindromom RAPADIILINO trpijo za kompleksom različnih simptomov. Najbolj značilno od njih je že namigovano v imenu sindroma.
© Aliaksandr Marko - stock.adobe.com

Nekateri prirojeni sindromi nepravilnosti so večinoma povezani s kratko rastjo. Eden od teh sindromov je tudi ta RAOADILINO sindrom, katerega ime je akronimno sestavljeno iz značilnih simptomov. Sem spadajo nerazvite ali manjkajo kosti podlaket, nerazvite kolena, nepravilnosti v ustih in nebu, driska, zamaknjeni sklepi in kratek stavek z deformiranimi udi.

Kompleks simptomov je bil prvič opisan leta 1989. Prva oseba, ki ga je opisala, je bila finska raziskovalna skupina, ki jo je vodila Helena Kääriänen. Sindrom so podrobneje opisali raziskovalci z univerze v Helsinkih in univerze v Turku. Na Finskem je razširjenost ena oseba pod 75.000. Sindrom ni omejen na Finsko, ampak je povezan z dokumentiranimi primeri v drugih državah.

Sindrom RAPADILINO je dedna bolezen, ki očitno temelji na genetski mutaciji. Natančneje, sindrom povzročajo mutacije v genu RECQL4. Gen prevzame kodiranje tako imenovane ATP-odvisne helikaze Q4 v DNK. To je encim, ki razgrajuje zvite DNK. V doslej dokumentiranih primerih so opazili družinsko kopičenje. Sindrom se zdi najverjetneje prenesen kot avtosomno recesivno dedovanje.

vzroki

Gen RECQL4 sodeluje pri podvajanju in popravljanju komponent DNK. Različne mutacije v genu lahko sprožijo sindrom REPEDILINO. Opisane so bile na primer nesmiselne mutacije eksonov 5, 18 in 19. Te mutacije ustvarijo lažni stop-kodon in tako skrajšajo nastali protein, kar povzroči izgubo funkcije.

Črtanje v okviru, ki v celoti odstrani ekson 7 iz strukture beljakovin med spajanjem, se zdi še pogostejši vzrok bolezni. Posledično manjka skoraj 50 aminokislin. Ta mutacija okvira pušča strukturo kodiranja helikaze nedotaknjeno. Dejstvo, da je delovanje helikinaze verjetno posledica nepravilnega zlaganja beljakovin zaradi manjkajočega eksona 7.

Vzrok za napačno zlaganje je verjetno premik v izoelektrični točki ali povečanje polarnosti encima. Vzročna vpletenost helikinaze v simptomski kompleks je bila medtem ugotovljena, vendar natančna povezava s posameznimi simptomi ostaja predmet špekulacij. Špekulativno je stabilnost genetskih celic včasih odvisna od mutiranega encima, zaradi česar je na primer dovzetna za raka.

Ker so encim odkrili v enterocitih, je mogoče razložiti tudi malabsorpcijo in rekonstruirati drisko. Mutacije opisanega gena ne omejujejo samo aktivnosti helikinaze, ampak tudi negativno vplivajo na sposobnost cepitve ATP.

Simptomi, težave in znaki

Novorojenčki s sindromom RAPADIILINO trpijo za kompleksom različnih simptomov. Najbolj značilno od njih je že namigovano v imenu sindroma. RA pomeni radialno hipoplazijo, ki lahko sega do aplazije polmera. PA pomeni hipoplazijo patele, ki lahko ustreza tudi ne-aplikaciji.

Pacientovo nebo je tudi močno obokano. Manjkajoči ali nerazviti kolenski pokrovi poslabšajo motorični razvoj. Poleg tega je pogosto razcepljena ustnica in nepce. DI označuje drisko in razseljene sklepe v imenu RAPADILINO sindrom. Premik sklepa se lahko kaže kot dislokacija.

LI okrajša „majhnost“ in „nepravilnost v okončinah“. Torej so pacienti majhne velikosti in imajo nepravilne okončine. NO ne pomeni "vitkega nosu" in "normalne inteligence". Duševni razvoj pacienta je normalen. Opremljeni so tudi z nenavadno vitkim nosom. Poleg istoimenskih simptomov pacienti pogosto trpijo tudi za malabsorpcijo.

Torej ne dobivate dovolj hranil iz hrane. Bruhanje lahko poleg značilne driske spodbudi tudi podhranjenost in poveča kratko rast. V nekaterih primerih so prizadeti pokazali tudi dermalne simptome, kot so madeži café-au-lait. Poleg tega se tveganje za raka pri bolnikih poveča za več kot tretjino, zlasti tveganje za osteosarkome in limfome.

Diagnoza in potek bolezni

Za diagnozo sindroma RAPADILINO se zdravnik osredotoči na značilne simptome. Molekularna genetska analiza je možna, vendar večinoma ni potrebna in pogosto nenatančna. Glede diferencialne diagnoze mora zdravnik razlikovati RAPADILINO sindrom od drugih mutacij v genu RECQL4. Sem spadajo klinično podobni Rothmund-Thomson sindrom in Baller-Gerold sindrom.

Razmejitev je pogosto preprosta, saj je že omenjeni sindrom zaradi dermalnih sprememb še posebej impresiven. Pri drugem sindromu se pojavijo spremembe v kostni lobanji. V primeru sindroma RAPADILINO lahko diferencialno diagnozo in potrditev diagnoze običajno opravimo s slikanjem. Napoved pacienta je odvisna od resnosti sindroma v vsakem posameznem primeru.

Zapleti

Sindrom RAPADILINO kot zelo redka, dedna bolezen kaže predvsem nepravilnosti na področju podlaketnih kosti, kolenčnih sklepov, pa tudi v predelu ust in ustja. Malabsorpcija, opažena zlasti pri otrocih, pogosto povzroči zaplete. Za malabsorpcijo je značilna stalna driska in pogosto bruhanje zaradi zmanjšane uporabe hranilnih snovi.

To pogosto privede do podhranjenosti pri prizadetih otrocih, kar vodi v neuspeh v uspevanju in rasti. Kratek stas, ki se pojavi pri RAPADILINO sindromu, lahko povzroči predvsem podhranjenost poleg motenj v skeletnem sistemu. Druge težave lahko povzročijo razseljeni in nenehno dislocirani sklepi. Malformacije v sklepnem sistemu je mogoče odpraviti kirurško.

Včasih je treba uporabiti proteze. Malabsorpcijo lahko dobro zdravimo tudi z zdravili. V hudih primerih pa je včasih potrebna umetna prehrana, da bi telo znova preskrbeli z zadostnimi količinami hranil. Največjo nevarnost pa predstavlja približno 40-odstotno povečano tveganje za rak v primerjavi z normalno populacijo. Opažajo povečano pojavnost limfomov in osteosarkomov.

Zato je treba posebno pozornost posvetiti spremembam simptomov pri bolnikih s sindromom RAPADILINO. Čedalje večje bolečine v kosteh, pogosti zlomi in poslabšanje hoje so vsi opozorilni znaki možnega osteosarkoma. Poleg tega je treba izvajati redne preglede glede možnega razvoja limfoma.

Kdaj morate iti k zdravniku?

RAPADILINO sindrom mora vedno zdraviti zdravnik. Ker gre za genetsko bolezen, je ni mogoče zdraviti vzročno, temveč le simptomatsko. Vendar lahko prizadeta oseba opravi tudi genetsko svetovanje, tako da se sindrom RAPADILINO ne prenese na potomce. Sindrom RAPADILINO običajno diagnosticira zdravnik pred porodom ali kmalu po porodu.

Za diagnozo sindroma zato obisk zdravnika ni potreben. Toda nadaljnje zdravljenje poteka z različnimi kirurškimi posegi, ki lahko ublažijo posamezne pritožbe. Če otroka ni mogoče pravilno hraniti, se je treba posvetovati z zdravnikom in to vodi v podhranjenost. Ker tveganje za raka znatno poveča tudi sindrom RAPADILINO, je treba izvajati redne preventivne preglede za odkrivanje in zdravljenje tumorjev v zgodnji fazi. V nekaterih primerih se torej zaradi bolezni zmanjša tudi življenjska doba bolnika. Samo zdravljenje poteka pri različnih specialistih.

Zdravljenje in terapija

Ker RAPADILINO sindrom temelji na genetski mutaciji, je bil kompleks simptomov doslej neozdravljiv. Le pristop genske terapije bi lahko odpravil vzrok bolezni in s tem ozdravil sindrom. Pristop genske terapije je predmet raziskav, vendar še ni dosegel klinične faze. Zato lahko sindrom trenutno zdravimo le simptomatsko.

Terapija je torej odvisna od simptomov v posameznem primeru. Več nepravilnosti okostja je mogoče zdraviti kirurško rekonstruktivno. Nepozicioniranje posameznih kosti je mogoče nadoknaditi tudi z uporabo protez. Zdravljenje motenj v prebavnem traktu je še posebej pomembno. Ta simptom je treba nujno preprečiti z zdravili, da se prepreči hujše prehransko pomanjkanje.

Če se je to že zgodilo, je indicirano neposredno dajanje ustreznih zdravil in nadomestkov. Fizioterapevtski ukrepi so lahko koristni za podporo bolnikovemu motoričnemu razvoju. Ker pacientom s sindromom ni treba pričakovati duševnih omejitev, zgodnje spodbujanje inteligence ni nujen terapevtski korak.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

preprečevanje

Sindrom RAPADILINO lahko preprečimo samo z genskim svetovanjem med načrtovanjem družine. Ker fin ultrazvok med nosečnostjo odkrije tudi malformacije, se lahko starši odločijo proti otroku, če je to potrebno.

Porodna oskrba

Pri sindromu RAPADILINO je nadaljnja nega odvisna od simptomov in vrste terapije. Po rekonstruktivni operaciji ali uporabi proteze je nujno, da zdravilo jemljete pravilno. Zdravniki pogosto priporočajo fizioterapijo za izboljšanje bolnikovih motoričnih sposobnosti.

Starši bolnih otrok so odgovorni za njihovo podporo in se morajo nanjo dobro pripraviti. Po eni strani gre za praktično pomoč v vsakdanjem življenju, po drugi strani pa za psihološko podporo. Otrok potrebuje nekaj stimulacije za telesno aktivnost. Takšna nega pomaga pri postopni izgradnji mišic.

Če je otrok še vedno v postelji, ga ne sme boleti. Mladi pacienti potrebujejo delovno terapijo, odvisno od posamezne situacije, potrebna pa bo tudi ambulantna oskrba. Otroci se bodo s sindromom bolje spopadli s celovitim izobraževanjem o bolezni. Prav tako je koristno, da so ostali člani družine o tem odprti.

Ker gre za dedno bolezen, strokovnjaki priporočajo genetsko svetovanje kot del pred- in pooperativne oskrbe. To se uporablja za načrtovanje družine. Stik z drugimi prizadeta družina tudi starše in druge sorodnike ščiti pred frustrirajočimi izkušnjami.

To lahko storite sami

Otroke, ki trpijo za sindromom RAPADILINO, je treba zdraviti z zdravili, operacijo in fizioterapijo. Starši prizadetih otrok lahko storijo nekaj za podporo zdravljenju.

V vsakdanjem življenju so na voljo pripomočki, kot so pripomočki za hojo ali invalidski voziček, ki jih je pogosto treba uporabljati le nekaj tednov ali mesecev, če je rezultat pozitiven. Na splošno je treba paziti, da se otrok dovolj giblje. Pri posteljnih otrocih je treba posebno pozornost posvetiti ranam. Otrok potrebuje dovolj dejavnosti, v idealnem primeru bi ga morala skrbeti ambulantna zdravstvena služba. Poleg tega mora biti prizadeta oseba že zgodaj obveščena o svoji bolezni. Odprti pristop olajša obravnavo resne dedne bolezni.

Prav tako pomemben je reden stik z drugimi prizadetimi. Zdravnik lahko da nasvete za nadaljnje ukrepe, s katerimi lahko podpira medicinsko terapijo sindroma RAPADILINO. Matere, ki želijo ponovno zanositi po rojstvu otroka s sindromom RAPADILINO, bi morale poiskati genetsko svetovanje. Poleg tega je treba pred nosečnostjo in med njo sprejeti nekatere ukrepe, o katerih se podrobno pogovorimo s specialistom za dedne bolezni.