Gaucherjeva bolezen (Gaucherjev sindrom)

Gaucherjeva bolezen je ena najpogostejših bolezni shranjevanja lipidov in je mogoče slediti genskemu pomanjkanju encima glukocerebrosidaza. V večjem številu primerov lahko bolezen zdravimo kot del nadomestne terapije z encimi, zaradi česar se simptomi, značilni za Gaucherjevo bolezen, ponovno umaknejo.

Kaj je Gaucherjeva bolezen?

Kot Gaucherjeva bolezen (Gaucherjev sindrom) je genetska motnja presnove lipidov, ki jo povzroči pomanjkanje encima glukocerebrosidaza. Zaradi razpada, ki ga povzroči, se v organizmu nabira več glukocerebrosida, zlasti v retikularnih celicah (fibroblasti v vezivnem tkivu), kar vodi v povečanje prizadetih organov.

Gaucherjeva bolezen je razdeljena v tri oblike, ki se razlikujejo po simptomih in poteku. Za visceralno ali nevronopatsko obliko so značilne predvsem organske okvare, kot so povečanje jeter in vranice (hepatosplenomegalija), anemija (slabokrvnost), motnje kosti in sklepov ter motnje strjevanja.

V prisotnosti akutne nevronopatske Gaucherjeve bolezni prizadene kažejo tudi poškodbe živčnega sistema. Ta oblika bolezni ima hud in zelo napredujoč potek in vodi v smrt v prvih nekaj letih življenja. Za kronično nevronopatsko obliko je značilen rahlo napredujoč potek z manifestacijo v kasnejših letih življenja.

vzroki

Gaucherjeva bolezen je avtosomno recesivno podedovano pomanjkanje encima glukocerebrosidaza, ki ga je mogoče zaslediti do mutativnih sprememb v genetski sestavi. Glukocerebrosidaza je encim, ki pomaga razgraditi glukocerebrosid, sestavino maščobe, ki nastane, ko se krvne celice razgradijo.

Celice ljudi z Gaucherjevo boleznijo niso sposobne proizvajati tega encima v zadostnih količinah ali proizvajati glukocerebrosidaze v zmanjšani kakovosti. Posledica tega je kopičenje glukocerebrosida v makrofagih (fagociti).

Makrofagi se z nehlajenim glukocerebrozidom zbirajo predvsem v vranici, jetrih in kostnem mozgu in povzročajo povečanje organov, značilno za Gaucherjevo bolezen, kar omejuje delovanje prizadetih organov.

Simptomi, težave in znaki

Gaucherjeva bolezen lahko pride v treh različnih oblikah, vsaka z različnimi simptomi. Najlažja oblika bolezni je tip I z nevronopatskim potekom. Za tip II je značilna akutna nevronopatska oblika, medtem ko je bolezen tipa III kronična nevronopatska oblika. Pri Gaucherjevi bolezni tipa I se prvi simptomi navadno pojavijo šele v odrasli dobi. V nasprotju z drugimi oblikami bolezni tu ni nevroloških pritožb.

Vendar so prizadeti notranji organi. Vranica se zlasti poveča in povzroči takšne pritožbe, kot so povečani trebuh, nelagodje v zgornjem trebuhu in stalen občutek sitosti. Hkrati se krvne celice hitreje razgradijo in preprečuje se tvorba krvi v kostnem mozgu.

To vodi do vse večje anemije, ki se kaže kot utrujenost in izčrpanost. Imunski sistem je oslabljen zaradi pomanjkanja belih krvnih celic. Zmanjša se tudi strjevanje krvi, ker nastaja premalo trombocitov. Poleg tega pride do deformacije kosti, povečanih zlomov kosti in pogostih okužb.

Bolečine v kosteh, kronične bolečine v sklepih in motnje krvnega obtoka so možni simptomi tudi v nevronopatski obliki. Pri Gaucherjevem sindromu tipa II se bolezen začne pri dojenčkih s hudimi simptomi, ki jih je mogoče spremljati v procesih okvare živcev.

Povečanje možganske poškodbe vodi do težav pri požiranju in hudih napadov. Smrt nastopi v dveh letih. Pri kronični nevronopatski obliki potekajo počasni procesi razpada živcev s progresivno duševno razpadom, motnjami gibanja, vedenjskimi težavami in vse večjimi napadi.

Diagnoza in potek

Diagnoza Gaucherjeva bolezen temelji na simptomih, značilnih za bolezen, kot so povečanje vranice in jeter (hepatosplenomegalija), bolečine v kosteh in sklepih, spontani zlomi, zmanjšan mišični tonus, slabokrvnost, znaki utrujenosti, napadi in spremembe na fundusu (bele lise).

Diagnozo potrdi krvni test in encimski test, v katerem se določi aktivnost encimov v levkocitih ali fibroblastih.Če v krvi ugotovimo povečanje fosfataze in zmanjšano koncentracijo glukocerebrosidaze in Gaucherjeve celice v kostnem mozgu, se diagnoza šteje za potrjeno.

Če se terapija začne pravočasno, lahko pričakujemo, da visceralna in kronična nevronopatska oblika Gaucherjeve bolezni upočasni napredujoč potek bolezni in omili simptome v večini primerov. Po drugi strani ima akutna nevronopatska oblika močno napredujoč potek in tisti, ki jih je prizadela ta oblika Gaucherjeve bolezni, pogosto umrejo v zgodnjem otroštvu.

Zapleti

V prvi vrsti Gaucherjeva bolezen vodi v močno povečanje vranice. To lahko privede tudi do bolečine, kar lahko znatno zmanjša bolnikovo kakovost življenja. V večini primerov bolniki občutijo tudi povečan trebuh in bolečine v trebuhu.

Poleg bolečine pride tudi do izgube apetita, kar lahko dodatno privede do podhranjenosti ali pomanjkanja hranilnih snovi. Zaradi slabokrvnosti se bolnik počuti izčrpan in utrujen. Kakovost življenja bistveno zmanjša Gaucherjeva bolezen. Lahko se pojavijo tudi bolečine v sklepih ali napadi in otežijo vsakdanje življenje zadevne osebe.

Ni redko, da zlasti zelo majhni otroci umrejo zaradi simptomov te bolezni, kar lahko privede do psiholoških pritožb ali depresije pri starših in sorodnikih bolnikov. Zdravljenje te bolezni lahko poteka s pomočjo infuzij in drugih zdravil.

Ponavadi ni zapletov. Vendar pa ni mogoče popolnoma omejiti Gaucherjeve bolezni, tako da so bolniki v večini primerov odvisni od vseživljenjske terapije. Ali je zmanjšanje življenjske dobe močno odvisno od zdravljenja in resnosti bolezni.

Kdaj morate iti k zdravniku?

V primeru dedne bolezni shranjevanja maščobe Gaucherjeve bolezni morajo prizadeti pričakovati, da se bo ta redko pojavna okvara encima večkrat napačno diagnosticirala. Trenutno je v Nemčiji registriranih le približno 2000 bolnikov. Zato je vsak obisk zdravnika, ki postane potreben zaradi te genetske okvare, na začetku problematičen. Težko je dejstvo, da so simptomi pri vsaki osebi različni.

Ljudje, ki jih je prizadela Gaucherjeva bolezen, pogosto zbolijo kot otrok. Nekateri ljudje imajo komaj kakšne simptome. Posledično ne obiščete zdravnika. V primeru negotove pritožbe zaradi pomanjkanja encima se je treba posvetovati s strokovnjakom. Na internetu je dovolj testov in seznamov simptomov, da lahko pripombe zdravniku, če sumite na Gaucherjevo bolezen. Ta namig je verjetno sprožilec krvnega testa.

Zdravila za Gaucherjevo bolezen ni. Vendar pa ga je mogoče enostavno zdraviti z nadomestno encimsko terapijo ali substraturacijsko terapijo. Zato morajo prizadeti po diagnozi večkrat iti v določen Gaucherjev center, da začnejo ustrezno zdravljenje. Poleg tega so potrebni redni pregledi vsakih tri do šest mesecev.

Potrebne preglede je treba opraviti v kliničnem centru Gaucher. Tu se začne tudi encimsko nadomestno zdravljenje kot infuzijsko zdravljenje. Družinski zdravnik lahko kasneje prevzame nadaljnje zdravljenje.

Zdravljenje in terapija

Na Gaucherjeva bolezen Na voljo sta dve obliki terapije: encimsko nadomestno zdravljenje (encimsko nadomestno zdravljenje - EET) in zdravljenje s substrati. Ker Gaucherjeva bolezen povzroča pomanjkanje encimov, se zdravljenje osredotoča na odpravo tega pomanjkanja z encimsko nadomestno terapijo.

Gensko inženirska glukocerebrosidaza (rekombinantna imigluceraza) se infundira intravensko. Ker ima spremenjeni encimski substrat sorazmerno dolgo razpolovno dobo, zadostujejo dvotedenske infuzije. Substrat prevzamejo makrofagi in tako lahko katalizirajo razpad glukocerebrosida. Encimsko nadomestno zdravljenje je standardna terapija za nevronopatske in kronične nevronopatske oblike Gaucherjeve bolezni in prinaša postopno izboljšanje simptomov, značilnih za Gaucherjevo bolezen.

Poleg tega v primeru blagega poteka Gaucherjeve bolezni sledi terapevtski pristop, pri katerem kopičenje glukocerebrosida delno zavira peroralno uporabljena aktivna sestavina miglustat (substraturna redukcijska terapija). Zaradi močnih stranskih učinkov se to zdravilo uporablja samo pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo, za katere nadomestno zdravljenje z encimi ni indicirano.

Poleg tega se lahko sprejmejo spremljajoči ukrepi za zmanjšanje ali odpravo zadevnih simptomov. Na primer, če so kosti močno oslabljene, bodo morda potrebni dodatni ortopedski ukrepi, vključno z zamenjavo sklepov.

Napovedi in napoved

Brez zdravljenja vse vrste Gaucherjeve bolezni kažejo počasno napredujoč potek. Med zdravljenjem je prognoza odvisna od vrste prisotne bolezni. Gaucherjeva bolezen tipa I se običajno zdravi z zgodnjo in pravočasno terapijo. Kakovost življenja tukaj oslabijo predvsem spremembe kosti in sklepov. Motnje rasti in kostne krize so pogosto v središču otroštva. Nekateri potrebujejo invalidski voziček po zlomih in nekrozi glave stegnenice.

V primeru Gaucherjeve bolezni tipa II (akutna nevronopatska oblika) pa je napoved slaba zaradi izrazitega vključevanja živčnega sistema. Kljub terapiji večina prizadetih otrok umre v prvih dveh letih življenja. Gaucherjeva bolezen tipa III (kronična nevronopatska oblika) je ozdravljiva, vendar jo je mogoče povezati z opaznimi motnjami v duševnem razvoju in zmanjšano življenjsko dobo. Vendar pa ni dovolj podatkov iz kliničnih študij za to vrsto, tako da končna ocena ni mogoča.

Vsi bolniki, ki trpijo za Gaucherjevo boleznijo, imajo v celotnem poteku bolezni povečano tveganje za zaplete krvavitve in rupturo vranice. Končno ozdravitev je mogoče doseči le z gensko terapijo. Britanske raziskovalce, vsaj na miših, uspešno izvajajo fetalno gensko terapijo tipa II. Ni še mogoče reči, ali in kdaj bo takšna terapija na voljo bolnikom z Gaucherjevo boleznijo.

preprečevanje

Tam Gaucherjeva bolezen je genetska bolezen za shranjevanje lipidov, ki je ni mogoče neposredno preprečiti. Vendar pa se lahko s heteroroznim testom in prenatalno diagnozo med nosečnostjo ugotovi, ali bo otroka prizadela Gaucherjeva bolezen.

Porodna oskrba

Kot genetska bolezen je Gaucherjeva bolezen še danes neozdravljiva. Prizadeti so življenjsko odvisni od jemanja zdravil. Ko so bolniki diagnosticirani in so pripravljeni na terapijo, je potrebno redno spremljanje za spremljanje uspešnosti zdravljenja. Zdravnik praviloma poziva prizadete, naj enkrat na četrtletje vzamejo krvni vzorec, da preverijo najpomembnejše vrednosti.

Glede na resnost bolezni in njen potek je treba opraviti tudi temeljite preglede v specializiranem Gaucherjevem kompetenčnem centru vsakih šest do dvanajst mesecev. Odvisno od vrste in stopnje bolezni lahko bolezen vodi do močnih bolečinskih in gibalnih motenj ter simptomov ohromelosti. Strokovnjaki svetujejo vodenje dnevnika bolečine in začetek terapije bolečine, da bi v veliki meri ohranili kakovost življenja.

Poleg tega vaje, ki jih je mogoče enostavno vključiti v vsakdanje življenje, pomagajo izboljšati in ohraniti mobilnost. Načeloma je zdrava in uravnotežena prehrana zelo priporočljiva tudi za Gauchersov sindrom. Obstaja povečana potreba po kalciju in železu.

Zato so mlečni izdelki in ovsena kaša, leča ali brokoli dragocen del jedilnika. Če se počutite dobro, je koristna tudi redna vadba. Vendar se morajo prizadeti izogibati kontaktnim športom, saj ima ta bolezen povečano tveganje za zlom vranice.

To lahko storite sami

Bolniki z Gaucherjevo boleznijo lahko sami veliko storijo za izboljšanje kakovosti življenja. Aktivno obvladovanje bolezni in samoodgovorno ravnanje z boleznijo krepita samozavest. Prizadeti ne zaidejo hitro v depresivno spiralo navzdol. Pomembno je najprej sprejeti bolezen. Nasprotno, upor stane le nepotrebna moč.

Priporočljivo je tudi čim bolj raziskati klinično sliko. Več ko je znanja, manj strahu in negotovosti postaneta. Odprta vprašanja se lahko pogovarjajo z zaupnim zdravnikom. Priporočljivo je tudi obiskati skupino za samopomoč. V zameno z drugimi bolniki se prizadeti počutijo razumljene in niso več tako osamljeni. Priporočljivo je tudi poiskati psihoterapevtsko pomoč.

Na splošno se priporoča zdrava, uravnotežena prehrana. Bolniki Gaucherjeve bolezni lahko od tega koristijo na poseben način. Kalcij krepi mišice in kosti. Železo pomaga proti slabokrvnosti. Naravna živila, kot so mlečni izdelki in polnozrnata hrana, ribe, špinača, oreščki in stročnice, vsebujejo večkrat potrebna hranila. Poleg tega lahko za zadovoljevanje dnevnih potreb uživamo prehranska dopolnila. Seveda le po posvetovanju z zdravnikom.

Vadba ima lahko tudi pozitivne učinke na zdravje. Večino športov je enostavno narediti. Če želite biti na varni strani, se je treba posvetovati z zdravnikom.