Fabryjeva bolezen (Fabryjev sindrom)

Fabryjeva bolezen (Fabryjev sindrom) je redka dedna presnovna bolezen s progresivnim potekom, ki jo je mogoče zaslediti do motenj pri razgradnji maščobe v telesnih celicah kot posledica pomanjkanja encimov. Moški trpijo izraziteje kot ženske. Encimsko nadomestno zdravljenje lahko upočasni potek Fabryjeve bolezni in omeji sekundarne bolezni.

Kaj je Fabryjeva bolezen?

Kot Fabryjeva bolezen ali Fabryjev sindrom je redka genetska presnovna bolezen, povezana z motnjo delovanja encimov.

Pri Fabryjevi bolezni je pomanjkanje encima alfa-galaktozidaze v celotnem organizmu posledica zmanjšane ali odsotne sinteze encima. Alfa-galaktozidaza uravnava razgradnjo nekaterih presnovnih snovi lipidov v lizosomih (celične organele, odgovorne za razgradnjo tujih snovi).

Kot posledica trenutne motnje razgradnje maščobe se v celicah odlagajo glikofingolipidi, predvsem ceramid triheksozidi, kar vodi v poškodbe celic, značilne za Fabryjevo bolezen in celo smrt.

vzroki

Fabryjeva bolezen je gensko pomanjkanje encima alfa-galaktozidaze, kar vodi v moteno razgradnjo maščobe v lizosomih celic (lizosomsko shranjevalna bolezen). Pri Fabryjevi bolezni je genetska okvara na X kromosomu (bolezen, ki je podedovana z X), kar vodi do motene sinteze encima.

Pri Fabryjevi bolezni se to manifestira bodisi v popolni odsotnosti ali zmanjšani koncentraciji alfa-galaktozidaze v organizmu bodisi v sintezi neaktivne ali le šibko aktivne oblike encima.

Posledično kopičenje glikofingolipidov, zlasti nerazgradljivega cehemidnega triheksozida, v endotelijskih (celice limfe in krvnih žil z notranjimi stenami) in gladkih mišičnih celic krvnih žil, pa tudi v živčnih celicah centralnega in perifernega živčnega sistema, povzroča simptome, ki so pomembni za Fabryjevo bolezen.

Simptomi, tegobe in znaki

Za Fabryjevo bolezen je značilno, da moški prizadenejo veliko resneje in pogosteje kot ženske. Pri ženskah se bolezen običajno začne pozneje s splošnim blažjim potekom bolezni. Prvi simptomi se pojavijo v prvem desetletju življenja. To vodi do nenadnih napadov bolečine v stopalih in rokah.

Bolečina popusti v nekaj dneh. Poleg tega bolniki trpijo za mravljinčenje in pekočino v rokah in nogah, kar se lahko poveča zaradi temperaturnih nihanj. Poleg tega pri otrocih pogosto opazimo slabost, bruhanje in drisko. To lahko privede do podhranjenosti zaradi kronične izgube apetita. Potenje se pogosto zmanjša.

To lahko privede do vročinskega šoka med fizičnimi napori. Nekateri bolniki se tudi bolj znojijo. Angiokeratomi se razvijejo na zadnjici, dimljah, stegnih ali popku. To so benigna rdeče-vijolično dvignjena področja kože, ki jih povzroči lokalno razširjanje krvnih žil.

Motnost roženice se lahko pojavi tudi zelo zgodaj. V kasnejših fazah vse bolj prizadenejo ledvice, srce in možgane. Brez zdravljenja te vpletenosti organov neizogibno vodijo v smrt med boleznijo. Ledvična insuficienca se običajno začne v drugem ali tretjem desetletju življenja in je prej veljala za najpogostejši vzrok smrti pri Fabryjevi bolezni.

Poleg tega se pogosto pojavljajo srčne bolezni, kot so angina pektoris, srčne aritmije ali okvare srčnega zaklopka. Pogosto se pojavijo kapi pred 50. letom starosti, ki jih povzročijo spremembe krvnih žil v možganih.

Diagnoza in potek

Na Fabryjeva bolezen začetni sum temelji na značilnih simptomih, kot so spremembe oči (roženice, motnje leče), modrikasto-rdeče do črnkaste spremembe na koži in sluznici (tako imenovani angiokeratomi), parestezije (mravljinčenje in / ali otrplost, pekoč občutek v rokah ali nogah), motnje telesne regulacije toplote ( zmanjšano ali povečano znojenje), pa tudi izguba sluha in proteinurija (beljakovine v urinu).

Diagnozo Fabryjeve bolezni potrdimo z določitvijo aktivnosti alfa-galaktozidaze in koncentracije ceramid triheksozida v krvi. Pomanjkanje ali zmanjšana aktivnost encima in povečana koncentracija ceramid triheksozida kažeta na Fabryjevo bolezen. Poleg tega je mogoče diagnozo potrditi z biopsijo ledvice in genetskim testom.

Fabryjeva bolezen ima običajno napredujoč, smrtonosen (smrtni) potek in, če se ne zdravi, vodi do poškodb ledvic (ledvična insuficienca), srca (srčna zaklopka) in možganov (ishemične žalitve). Vendar pa se simptomi in zapleti Fabryjeve bolezni lahko omejijo z zgodnjim začetkom terapije.

Zapleti

Pri Fabryjevi bolezni prizadeti trpijo hude bolečine. Te se lahko pojavijo tudi v obliki bolečine v mirovanju in vodijo do motenj spanja ali drugih pritožb, zlasti ponoči. Pojavijo se lahko tudi motnje občutljivosti ali ohromelost na različnih delih telesa in bolniku otežijo vsakdanje življenje.

Prizadeti trpijo tudi zaradi večjega znojenja in različnih sprememb na koži. Te lahko negativno vplivajo tudi na bolnikovo estetiko. Če Fabryjeve bolezni ne zdravimo, lahko to privede tudi do težav v srčno-žilnem sistemu, kar lahko v najslabšem primeru privede do smrti zadevne osebe. Kakovost življenja pacienta znatno zmanjša Fabryjeva bolezen.

Prav tako se lahko razvije izguba sluha ali v najslabšem primeru popolna gluhost. Ljudje imajo lahko tudi odpoved ledvic in umrejo od nje. Fabryjevo bolezen zdravimo s pomočjo infuzij. Praviloma so prizadeti odvisni od vseživljenjske terapije, saj vzročno zdravljenje bolezni ni mogoče. V nekaterih primerih je potrebna tudi presaditev ledvice. Tudi pacienti morajo slediti zdravemu načinu življenja in se običajno izogibati nikotinu.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Napadi bolečine in bolečine je treba predstaviti zdravniku. Če se pojavijo, je treba ukrepati čim prej. Preden se posvetujete z zdravnikom, se morate vzdržati jemanja zdravil proti bolečinam, saj obstaja veliko tveganje za možne zaplete. Zdravnik bo potreben, če se pojavijo bruhanje, driska, slabost ali splošno slabo počutje. Če pride do izgube apetita ali neželene izgube teže, je treba obiskati zdravnika, da razjasni vzrok. Zmanjšana proizvodnja znoja je znak poslabšanja zdravja, ki ga je treba raziskati. Če se med fizičnim naporom pojavi občutek notranje suhosti, v resnih primerih grozi dehidracija. Bolni trpi potencialno smrtno nevarno stanje, ki ga je treba zdraviti čim hitreje.

Zdravnik je potreben tudi, če pride do nihanj telesne temperature ali senzoričnih motenj. Zdravniku je treba predstaviti mravljinčenje v okončinah ali pekoč občutek. Slabljenje vida ali motnost roženice sta znaka stanja, ki ga je treba raziskati in zdraviti. V primeru splošnih funkcionalnih motenj, nepravilnosti srčnega ritma in motenj krvnega obtoka je priporočljiv obisk zdravnika.

Zmanjšana uspešnost ali trajne psihološke težave se je treba pogovoriti z zdravnikom, da se lahko vzrok razjasni. Ker Fabryjeva bolezen lahko povzroči smrt, če se ne zdravi, se je treba takoj, ko pride do prvega odstopanja, posvetovati z zdravnikom.

Zdravljenje in terapija

Fabryjeva bolezen se običajno zdravi kot del encimske nadomestne terapije z gensko sintetizirano alfa-galaktozidazo. Infuzija sintetične alfa-galaktozidaze kompenzira pomanjkanje encimov in ublaži simptome tako, da postopoma razgradi presnovne izdelke, shranjene v celicah, hkrati pa prepreči nadaljnje kopičenje.

Ustrezno lahko encimsko nadomestno zdravljenje znatno upočasni napredovanje bolezni. Ker se sintetični encim razgradi tudi v lastnih procesih razgradnje telesa, so potrebne redne (običajno vsaka dva tedna) in vseživljenjske infuzije. Medtem ko naj bi prve infuzije potekale pod zdravniškim nadzorom, lahko potekajo tudi kot del domače terapije v nadaljnjem poteku zdravljenja in če se zdravilo dobro prenaša.

Poleg tega se prisotni simptomi in pritožbe obravnavajo vzporedno (simptomatska terapija). Na primer, dializa ali presaditev ledvice bo morda potrebna v napredni fazi Fabryjeve bolezni, ki je pogosto povezana z odpovedjo ledvic. Poleg tega je za Fabryjevo bolezen priporočljiva dieta z nizko vsebnostjo maščob, ustrezen vnos tekočine, izogibanje uživanju nikotina in preprečevanje dejavnikov, ki povzročajo stres in bolečine.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Napovedi in napoved

Za prognozo vseh obolelih Fabryjeve bolezni je ključnega pomena, da bolezen prepoznamo in zdravimo zgodaj. Če se ne zdravi, naraščajoče kopičenje globotriaosilslsfingozina (LysoGb3) povzroča vedno več škode vitalnim organom, dokler ne morejo več opravljati svoje funkcije. Za prizadete, ki se niso zdravili, je povprečna življenjska doba 50 let za moške in 70 let za ženske.

V primerjavi s celotno populacijo to pomeni zmanjšanje življenjske dobe za 20 ali 15 let. Prizadetci na koncu umrejo zaradi terminalne odpovedi ledvic ali zaradi srčno-žilnih ali cerebrovaskularnih zapletov, kot so možganska krvavitev, možganski infarkt ali srčni infarkt. Z ustreznim in zgodnjim zdravljenjem je prognoza dobra.

Na splošno sta pozneje postavljena diagnoza in začetek zdravljenja, tem daljša je življenjska doba. Če se je že razvila nefropatija (bolezen ledvic) ali napredna kardiomiopatija (bolezen srčne mišice), to negativno vpliva na prognozo. Ponavljajoči se kapi in prehodni ishemični napadi (motnje krvnega obtoka v možganih) poslabšajo tudi prognozo.Zapleti ledvic, možganov in srca in ožilja lahko tudi skrajšajo življenjsko dobo.

V posameznih primerih se lahko kaki in prehodni ishemični napadi pojavijo celo kot prva manifestacija Fabryjeve bolezni. Po raziskavi je 50 odstotkov moških in 38 odstotkov prizadetih žensk utrpelo prvo kap pred prvotno diagnozo.

preprečevanje

Tako kot je s Fabryjeva bolezen Če gre za genetsko presnovno bolezen, preventivnih ukrepov ni. Vendar lahko zgodnja diagnoza in zgodnji začetek terapije pozitivno vplivata na potek bolezni in omejujeta sekundarne bolezni. Fabryjevo bolezen lahko na primer diagnosticiramo pri otrocih prizadetega starša kot del predporodne diagnoze že v 15. tednu nosečnosti, kar zagotavlja, da se lahko zdravljenje začne že prej.

Porodna oskrba

V primeru Fabryjevega sindroma so nadaljnji ukrepi v večini primerov zelo omejeni. Ker gre za dedno bolezen, je običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti. Prizadeti so torej odvisni od zgodnje diagnoze, da ne bi prišlo do nadaljnjih zapletov ali poslabšanja simptomov.

Če želite ponovno imeti otroke, se lahko opravi genetsko testiranje in svetovanje, da se sindrom ne bi ponovil. Pri Fabryjevem sindromu so prizadeti običajno odvisni od jemanja različnih zdravil. Upoštevajte zdravnikova navodila, vendar se vedno obrnite na zdravnika, če imate kakršna koli vprašanja ali če niste jasni.

Ker bolezni ni mogoče v celoti zdraviti, nekateri potrebujejo dializo ali, ko bolezen napreduje, presaditev ledvic. Podpora in skrb za lastno družino zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni in lahko prepreči tudi depresijo ali druge psihološke težave. V mnogih primerih sindrom Fabry zmanjša življenjsko dobo prizadetih.

To lahko storite sami

Različne simptome na področju prebave in prebavil lahko preprečite s primerno in uravnoteženo prehrano. Mnogim pacientom pomaga, da vodijo dnevnik hrane in tako lahko razvrstijo toleranco različnih živil zase. Tukaj prizadeti ugotavljajo, katero hrano so jedli in kdaj. Hkrati se zapišejo naslednje pritožbe na prebavila, da se lahko analizirajo morebitne intolerance.

Splošnega prehranskega priporočila ni, saj vsak bolnik trpi zaradi različnih prebavnih težav, zato je treba izbiro hrane prilagoditi posameznim potrebam. V bistvu strokovnjaki svetujejo bolnikom Fabryjeve bolezni, naj jedo čim manj maščob. V naprednih stadijih bolezni bodo morda potrebne posebne diete, saj delovanje ledvic, npr. lahko vpliva prehrana z veliko natrija (preveč soli).

Za mnoge prizadete je v pomoč tudi stik s skupino za samopomoč. Izmenjava idej z drugimi bolniki je pomembna podpora zlasti psihološkemu trpljenju, ki lahko gre z roko v roki z boleznijo, poleg tega pa se lahko delijo nasveti za vsakodnevno spopadanje s Fabryjevo boleznijo. Kontaktne točke in skupine za razprave najdete na spletu.