Metahromatska levkodistrofija

Pomanjkanje arilne sulfataze A v organizmu vodi metakromatska levkodistofija. Je genetska metabolična bolezen možganov in se pojavlja recesijsko podedovano, za katero so značilne številne mutacije in učinki na videz, tako da obstajajo tako različna imena simptomov kot razlike v obliki poteka in genotipu.

Kaj je metahromatska levkodstrofija?

Presnovne bolezni, ki prizadenejo predvsem centralni živčni sistem, v medicini označujejo kot bolezni shranjevanja lipidov, natančneje kot sfingolipidoze. Spadajo v skupino bolezni lizosomskih shranjevalcev, so podedovane in imajo pogosto napake v določenih genih. Ta skupina vključuje tudi metakromatska levkodistofija.

Arilsulfataza A je encim, ki je odgovoren za cepljenje sulfata iz sulfatidov. Ta proces poteka v lizosomih celic. To so celične organele tako v živalskih kot tudi v rastlinskih celicah, ki imajo vrečke, obdane z biomembrano, v kateri je prisotna kisla pH vrednost. Lizosomi vsebujejo prebavne encime in razgrajujejo biopolimere na monomere.

Če je aktivnost tega encima odsotna ali če je manj aktivna, se v telesnih celicah in v osrednjem živčevju postopoma razvijejo depoziti maščobnih snovi. Glikozfingolipidov ni več mogoče ločiti in lipidov ni več mogoče pretvoriti v lizosome. Sulfatid je torej shranjen. To posledično vodi do hitrega razpada mielinskih oblog. Slednja je lipidno bogata plast okoli aksonov živčnih celic in razpad sproži levkodstrofijo.

vzroki

Ime bolezni izhaja iz grščine in vsebuje tako besedi "barva", "bela", "slaba" in "prehrana". Pri metahromatski levkodistrofiji pride do degeneracije demieelinacije, to je bele snovi. Živčna vlakna izgubijo svoj mozeg in mielinski ovoj, ki ščiti živčno celico ali aksone, se v centralnem živčnem sistemu uniči ali poškoduje.

Simptomi, težave in znaki

Med boleznijo se pojavijo motnje gibalnih funkcij, ki se vedno bolj poslabšajo. Prizadeti se spremenijo tudi v duševnih sposobnostih. Možganska funkcija se vedno bolj poslabša.

Prej ko se bolezen začne, bolj ugodna je lahko napoved. Pogosta oblika se pojavi pozno v infantilni obliki in se potem imenuje Greenfield sindrom določen. Simptomi se pojavijo v starosti enega do dveh let, medtem ko je razvoj sprva nemoten. Tudi če je otrok že lahko normalno govoril in se gibal, se nenadoma pojavijo težave s hojo, posledica pa so pogoste spotike.

Prav tako se sposobnost izražanja v jeziku sprva poslabša. Pojavi se disartrija, pa tudi težave z dihanjem in požiranjem, ki so pogosto povezane s to težavo.

Rezultat je mišična oslabelost in refleksne izgube, saj gre za periferno živčno bolezen, ki čez nekaj časa kaže tudi znake spastične paralize. Boleča mišična napetost in patološki refleksi so prvi znaki motnje centralnega živčnega sistema. Tudi požiranje postaja vse težje, tudi če se simptomi občasno stabilizirajo.

Kmalu tudi sluh in vid upadeta in lahko pride do popolne slepote. Prizadeti otrok se ne more več samostojno gibati in je odvisen od nege in pomoči. Umne sposobnosti se zmanjšajo, razvije se demenca.

Greenfield sindrom po nekaj letih vodi v smrt, ki se nato pojavi najpozneje v 8. letu življenja zaradi togosti decerebralnega telesa, to je togosti v telesu v komi, v kateri je možgansko steblo prekinjeno. To kaže na prekomerno raztezanje okončin in trupa.

Diagnoza in potek bolezni

Druga oblika metahromatske levkodistrofije je ta Scholzov sindrom. Ta mladoletna oblika se pojavlja večinoma pri otrocih med štirimi in dvanajstimi leti in se kaže v počasnem padcu šolske uspešnosti in odstopanju od običajnega vedenjskega vzorca. Na primer, otrok začne sanjariti vedno pogosteje.

Druge motnje vključujejo nenormalno držo, težko hojo, drhtenje, motnje vida in govora, različne napade in urinsko inkontinenco. V organizmu se tvorijo tudi žolčni kamni, kar vodi v kolike in okužbe žolčnika. Otrok hitro potrebuje oskrbo.

Če je potek bolezni odrasel, je več psiholoških nepravilnosti. To lahko privede do depresije, lahko pa tudi do shizofrenije. Začetek bolezni lahko pade med puberteto, vendar simptomi lahko postanejo opazni šele v starosti. Osebnost se spreminja, uspešnost upada, čustvena nestabilnost se poveča.

Izguba motoričnih in duševnih sposobnosti je lahko skozi desetletja postopna in napredujoča. Večkratno pomanjkanje sulfataze poslabša simptome. Pojavi se mukozulfatidoza, pri čemer se depoziti in skladiščenje pojavijo ne le v centralnem živčnem sistemu, temveč tudi v vranici, jetrih, bezgavkah in v okostju.

Zapleti

V večini primerov ta bolezen povzroča različne vrste ohromelosti. Bolniki trpijo tudi zaradi spastičnih pritožb in ne redko zaradi epileptičnih napadov. Običajno so povezane s hudimi bolečinami, tako da prizadeti tudi v vsakdanjem življenju trpijo za depresijo ali razdražljivostjo.

Lahko pride do nehotenega trzanja mišic in oteži vsakdanje življenje. Ustrahovanje ali draženje se lahko pojavi tudi pri mladostnikih in otrocih. Poleg tega bolniki pogosto trpijo zaradi slabe koncentracije in motenj koordinacije. Prav tako lahko privede do izgube spomina, tako da je razvoj otroka močno omejen zaradi bolezni.

Neredko so prizadeti v vsakodnevnem življenju odvisni od pomoči drugih ljudi ali njihovih staršev. Sorodniki ali starši lahko doživijo tudi hude psihološke pritožbe ali depresijo. Zdravljenje te bolezni ni možno, zato lahko simptome zdravimo le simptome.

Ponavadi ni zapletov. S pomočjo zdravil in terapij je mogoče simptome omiliti. Praviloma ni mogoče splošno napovedati, ali bo bolezen privedla do skrajšane življenjske dobe.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Motnje in nepravilnosti pri gibanju so znaki okvare zdravja, ki jih mora razjasniti zdravnik. Če simptomi gibanja postanejo hujši, se je treba posvetovati z zdravnikom. Pregledati in zdraviti je treba neprestano hojo, omotičnost, povečano tveganje za nesreče ali nezmožnost usklajevanja običajnih gibov. Če ima otrok motnje v razvoju, težave pri gibanju ali pogosta potovanja, obstaja razlog za skrb. Če se otrok v neposredni primerjavi z otroki iste starosti nauči hoditi še posebej pozno ali ne postane samozavesten v svojih gibalnih zaporedjih, je treba o opažanjih razpravljati z zdravnikom.

Težave z dihanjem ali težave s požiranjem so nadaljnji znaki bolezni. Če je organizem zaradi dihalne motnje premalo preskrbljen s kisikom, ogroža življenje. Zato zdravniku svetujemo, če je koža bledo ali modre barve. Če je motnja govorne sposobnosti ali izraznost zadevne osebe motena, mora podatke razjasniti zdravnik. Zdravnik je potreben v primeru obstoječe ali povečane oslabelosti mišične moči, bolečine ob napenjanju mišic ali izgube naravnih refleksov. Funkcionalne motnje čutnih organov mora pregledati in zdraviti tudi zdravnik. V najslabšem primeru lahko oslabljen vid ali sluh povzroči slepoto in gluhost.

Terapija in zdravljenje

Terapija metahromatske levkodistrofije je zelo omejena. Namesto tega se za paliativne ukrepe zatečejo predvsem za zdravljenje manifestacij, lajšanje bolečin in mišičnih krčev, predpisovanje fizioterapije za spastične napade. Protiepileptična zdravila so namenjena zmanjšanju napadov, posebna prehrana ali dieta je eden od pogojev za zdravljenje.

Dolgotrajno svobodo simptomov bi lahko dosegli tudi s presaditvijo matičnih celic ali kostnega mozga. Vendar ima ta kirurški poseg pozitivne učinke le, če poteka v presimptomatski fazi. Prav tako ni brez svojih težav in s seboj prinaša tveganja in stranske učinke.

Še naprej se izvajajo znanstveni poskusi na tkivnih kulturah in živalih, da se razjasni tako patogeneza kot tudi nove možnosti za obliko terapije. To bi lahko bilo nadomestno encimsko zdravljenje.

Napovedi in napoved

Napoved bolezni je treba oceniti posamično. Kljub vsem naporom nekateri bolniki kažejo le majhno izboljšanje svojega zdravja. V drugih primerih pa bi bilo mogoče z medicinsko oskrbo doseči daljše obdobje, da se simptomi ne bi spremenili. Vendar okrevanja ni. Čas, v katerem je postavljena diagnoza in začetek zdravljenja, je odvisen predvsem od poteka bolezni. Prej ko bolezen prepoznamo, boljša je napoved.

Doslej so bili najboljši rezultati opaženi v presimptomatski fazi. V nekaterih primerih lahko operacija precej izboljša smer. Vendar pa obstajajo številna tveganja, povezana s presaditvijo kostnega mozga ali matičnih celic. Če operacija poteka brez nadaljnjih motenj, so ponavadi doseženi najboljši rezultati. Poleg tega se začne simptomatska terapija. To temelji na posameznih pritožbah in je v večini primerov prilagojeno razvoju skozi čas. Poleg tega naj bi prizadeta oseba uporabljala posebno prehrano kot del samopomoči. To vodi tudi k zmanjšanju obstoječih zdravstvenih nepravilnosti.

Če ne poiščete zdravniške pomoči, lahko pričakujete povečanje simptomov.To lahko privede do kognitivnih izgub, napadov ali psihičnih motenj. Pri teh bolnikih je prognoza bistveno slabša.

preprečevanje

Ker gre za dedno bolezen, preventivnih ukrepov ni. Edina alternativa ostaja prepoznavanje simptomov zgodaj in začetek zdravljenja čim prej.

To lahko storite sami

Bolniki z metahromatsko levkodistrofijo običajno trpijo zaradi občutno zmanjšane kakovosti življenja in so odvisni od podpore drugih ljudi v vsakdanjem življenju, zlasti v naprednih stadijih bolezni. Tudi v otroštvu prizadeti trpijo zaradi motoričnih motenj, ki so opazne, na primer pri hoji ali usklajevanju gibov.

Za preprečevanje socialne izključenosti med otroki je priporočljivo obiskovati posebno šolo. Pogosto so koristni socialni stiki, ki izboljšajo bolnikov odnos do življenja. Ker v nekaterih primerih prizadeti trpijo zaradi učnih težav, ki se s starostjo povečujejo, dobijo tudi ustrezno izobraževalno podporo v posebnih ustanovah.

Fizični simptomi metahromatske levkodistrofije se delno zmanjšajo z discipliniranim vnosom predpisanih zdravil, kar je običajno čisto simptomatska terapija. Za izboljšanje motoričnih sposobnosti bolnika so priporočljivi redni sestanki s fizioterapevtom. Tam se prizadeti naučijo tudi fizioterapevtske vaje, ki jo lahko izvajajo tudi sami.

Ko bolezen napreduje, se neodvisnost bolnikov zmanjšuje, tako da potrebujejo pomoč sorodnikov ali negovalcev, da se spopadejo s svojim vsakdanjim življenjem. Včasih je potrebna psihoterapevtska podpora.