McCune-Albright sindrom

The McCune-Albright sindrom je nevrokutani sindrom, ki se manifestira kot kavarno-la-laitne pike in motnje v presnovi kosti. Vzrok za dedno bolezen je genetska mutacija gena GNAS1, ki kodira regulator regulatorja cAMP. Zdravljenje se osredotoča na dajanje bisfosfonatov.

Kaj je McCune-Albright sindrom?

Mutacijo gena GNAS1 so ugotovili pri polovici vseh bolnikov. Ta gen kodira nekatere polipeptide v DNK in se nahaja na kromosomu 20 v genskem lokusu 20q13.2.
© ustas - stock.adobe.com

Nevrokutani sindromi so dedne bolezni, katerih glavni simptomi so nevroektodermalna mezenhimalna displazija. Klasične fakomatoze spadajo v skupino bolezni. Poleg teh bolezni v skupino spadajo številni sindromi, ki se manifestirajo dermalno in istočasno v centralnem živčnem sistemu. Tudi to McCune-Albright sindrom je nevrokutani sindrom.

Ta izredno redka bolezen je simptomatska za pike v kavarni, povezane z motnjami v presnovi kosti. Ameriški pediater Donovan James McCune in endokrinolog Fuller Albright sta bolezen prvič opisala v 20. stoletju. V najširšem smislu je avstrijski patolog Carl Sternberg eden prvih, ki je opisal bolezen.

Zaradi tega je včasih simptomski kompleks tudi iz McCune-Albright-Sternbergov sindrom govor. Nadaljnji sinonimi so imena Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albright sindrom in Osteodystrophia fibrosa.

vzroki

Razširjenost McCune-Albright sindroma je med enim in devetim bolnikom na 1.000.000 ljudi. Dekleta pogosteje prizadenejo kot dečki. V doslej dokumentiranih primerih je bilo mogoče opaziti družinsko gručo. Zato se zdi, da sindrom ni sporadičen. O dedovanju še ni znano. Vzrok za McCune-Albright sindrom je genetska mutacija.

Mutacijo gena GNAS1 so ugotovili pri polovici vseh bolnikov. Ta gen kodira nekatere polipeptide v DNK in se nahaja na kromosomu 20 v genskem lokusu 20q13.2. Med drugim gensko kodira protein Gs-alfa, ki velja za protein, ki uravnava cAMP. Genska sprememba povzroči izgubo funkcije beljakovin in tako povzroči pomanjkanje regulacije.

Sprememba je postzigotska mutacija in zaradi tega jo lahko najdemo le v mozaiku. Spontana mutacija gena preklopi na adenilil ciklazo in posledično poveča bolnikov nivo cAMP. Ti procesi aktivirajo mehanizme transdukcije signala, neodvisne od krmilnega sistema. Ustvari se avtonomna krmilna zanka.

Simptomi, tegobe in znaki

Bolniki z MAS kažejo izolirane simptome ali simptome na več področjih okostja. Pogosto se pojavi šepanje, ki ga spremlja bolečina. Včasih se bolezen manifestira tudi v obliki patoloških zlomov. V mnogih primerih pacienti trpijo zaradi progresivne skolioze.

Vaginalne krvavitve se pojavijo pri ženskah. Mlečne žleze se razvijejo nenavadno zgodaj. Pri moških se včasih pojavijo razširjeni testisi ali penis, ki imajo v spolnosti spolno aktivnost že v zgodnji starosti. Ti simptomi ustrezajo endokrinopatiji s hiperfunkcijo.Endokrinopatije se lahko kažejo tudi kot hipertiroidizem in so povezane s povečanim sproščanjem rastnih hormonov.

Poleg simptomov Cushingovega sindroma pogosto pride do izgube fosfata preko ledvic. Sindrom se ponavadi manifestira v obliki piv café-au-lait pri novorojenčkih. Lobanje bolnikov pogosto vplivajo na nepravilnosti. Enako lahko velja za celotno okostje. Še posebej pogost je psevdopubertalni praekoks, vključno z akromegalijo ali kratkim stanjem. V nekaterih primerih prizadeti trpijo zaradi postopnega poslabšanja vida in razvijajo malignosti, ko bolezen napreduje.

Diagnoza in potek bolezni

Obseg McCune-Albright sindroma je odvisen od širjenja, migracije in sposobnosti preživetja mutiranih celic. Diagnozo postavi zdravnik na podlagi klinične predstavitve. X-žarki so pogosto dovolj za diagnozo. Če dvomite, lahko za potrditev diagnoze opravite biopsijo. Pri pregledu in diagnosticiranju bolnikov posebni testi upoštevajo vsak organ, ki bi lahko sodeloval pri MAS.

Do danes ni na voljo molekularne analize, ki bi potrdila diagnozo mutacije GNAS. Kljub temu je priporočljivo genetsko svetovanje. Med diagnozo je treba izključiti nevrofibromatoze, osteofibrozne displazije in ne-kostne fibroide. Poleg tega je treba razlikovati idiopatsko osrednjo prezgodnjo puberteto in neoplazmo jajčnikov. Zdravljenje in napoved sta odvisna od prizadetih tkiv in resnosti vpletenosti.

Zapleti

McCune-Albright sindrom povzroča pri bolniku številne različne pritožbe in simptome. V večini primerov ta sindrom znatno omeji človekovo gibanje in vodi v šepanje in druge motnje gibanja. Veliko žensk trpi tudi zaradi povečane vaginalne krvavitve in bolečine kot posledica sindroma.

Ni redko, da se pojavijo nihanja razpoloženja, kar posledično vodi do bistveno zmanjšane kakovosti življenja pacienta. Koža prizadetih ima rjave lise, ki zelo negativno vplivajo na bolnikovo estetiko. To vodi v znižanje samozavesti in pogosto občutek sramu. Prav tako se otroci zaradi simptomov McCune-Albright sindroma lahko dražijo ali ustrahujejo.

Poleg tega se pojavi kratek stas in prizadeti imajo težave z vidom, kar lahko dodatno omeji vsakdanje življenje. Posamezne pritožbe zaradi McCune-Albright sindroma lahko omilimo z različnimi terapijami. Vendar do popolnega ozdravljenja ne pride. Poleg tega je zadevna oseba odvisna tudi od visoke stopnje zaščite pred soncem, da zaščiti kožo. Na bolezen običajno ne vpliva življenjska doba.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Vse nepravilnosti v skeletnem sistemu ali motnje mobilnosti je treba predstaviti zdravniku. Če so v gibanju zaporedja nepravilnosti, omejitve skupne aktivnosti ali neskladje pri gibanju, je potreben zdravnik. Slaba drža ali nagnjena drža, bolečine pri premikanju ali kriva drža telesa so znaki obstoječe zdravstvene motnje. Pregled je potreben, da se lahko postavi diagnoza in zdravljenje.

Pri ženskah z McCune-Albright sindromom pogosto pride do neprostovoljne vaginalne krvavitve. Morali bi poiskati zdravniško pomoč. Poleg tega bi morali biti še posebej pozorni, da pri načrtovanju možne reprodukcije ne bi prišlo do dodatnih zapletov. Prizadeti fantje in moški pokažejo povečane zunanje spolne značilnosti, ko zbolijo. Priporočljivo je obiskati zdravnika, da se vzrok razjasni in se ne razvije spolna disfunkcija. Če se duševne težave pojavijo zaradi vizualnih sprememb testisov in penisa, je potreben tudi zdravnik.

V primeru motenj rasti, kratke rasti ali kakršnih koli drugih vidnih napak se je treba posvetovati z zdravnikom. Sprememba oblike glave je značilna za McCune-Albright-ov sindrom. Če se pri splošnem videzu kože pojavijo spremembe ali nepravilnosti, zadevna oseba potrebuje zdravnika. Kakršne koli pike ali drugačno obarvanje kože je treba predstaviti zdravniku, saj so znak obstoječe bolezni.

Terapija in zdravljenje

Za bolnike z McCune-Albright sindromom trenutno ni na voljo vzročne terapije. To pomeni, da sindrom še danes velja za neozdravljivo bolezen. Vzročna terapija bo na voljo šele, ko pristopi genske terapije dosežejo klinično fazo. Zdravljenje je v glavnem simptomatsko in vključuje redne podporne kontrole. Kot preventivni ukrep se priporoča dosledno izogibanje UV-izpostavljenosti zaradi malignosti, ki se lahko pojavijo.

Enako velja za dosledno uporabo stabilizatorjev svetlobe. Poleg teh preventivnih korakov bolniki včasih prejemajo kozmetično zdravljenje zaradi svoje hiperpigmentacije. Cilj zdravljenja vaše vlaknaste displazije je stabilizacija. V ta namen se lahko uporablja konzervativno zdravljenje z zdravili. Na primer, pogosto se uporabljajo bisfosfonati.

Endokrinopatije, povezane z MAS, lahko zahtevajo kirurški poseg. Enako velja za maligne bolezni. Običajno bolnikom priporočamo, da delajo dodatne moči vaje, ki krepijo mišice v neposredni bližini kosti in tako zmanjšujejo splošno tveganje za zlome. Vaje za moč običajno potekajo pod fizioterapevtskim nadzorom. Omenjene korake zdravljenja lahko dopolnimo z ustreznimi ukrepi za zdravljenje, odvisno od zadevne organe.

Napovedi in napoved

McCune-Albright sindrom ima neugodno prognozo. Bolezen temelji na genetski dispoziciji. Zaenkrat še ni možnosti terapije, ki bi zagotovila zdravilo za zdravstveno motnjo. Znanstvenikom ni dovoljeno spreminjati človeške genetike. Posledično ne more biti nobene vzročne obravnave. Zakonske zahteve pomenijo, da se zdravniki med zdravljenjem osredotočajo na lajšanje obstoječih simptomov.

Dolgotrajna terapija je potrebna, saj je prekinitev uvedenih ukrepov povezana z ponovnim pojavom simptomov. Zdravila se dajejo tako, da je organizmu na voljo dovolj bisfosfonatov. Poleg tega je mišično-skeletni sistem prizadete osebe podprt s fizioterapevtskimi ukrepi.

Redni pregledi so potrebni, da se dokumentirajo spremembe kože v zgodnji fazi. Takoj, ko se pojavijo nepravilnosti, so potrebni nadaljnji ukrepi zdravljenja. Če se razvije kožni rak, bolnika ogroža prezgodnja smrt.

Nadaljnji razvoj se izboljša, če zadevna oseba sprejme preventivne ukrepe. Zadostna zaščita pred vplivi svetlobe je prav tako potrebna, kot da lahko izvajate fizioterapevtske vadbene enote na lastno odgovornost.

Zaradi vidnih nepravilnosti bolezni in okvare gibalnih sekvenc je s to motnjo pričakovati povečano tveganje za pojav sekundarnih bolezni. Za nekatere prizadete je čustveni stres v vsakdanjem življenju tako hud, da se lahko razvijejo psihične motnje.

preprečevanje

McCune-Albright sindrom doslej ni bil uspešno preprečen, saj gre za gensko spontano mutacijo. V tem kontekstu je lahko v največji meri genetsko svetovanje.

Porodna oskrba

Ker je zdravljenje sindroma McCune-Albright relativno kompleksno in dolgotrajno, se nadaljnja oskrba osredotoča na varno upravljanje bolezni. Trpeči se morajo kljub težavam osredotočiti na pozitiven proces celjenja. Da bi zgradili ustrezno držo, lahko sprostitvene vaje in meditacija pomagajo umiriti in osredotočiti um, ki ga je razdražil stres zaradi bolezni. Meditativne vaje lahko pozitivno vplivajo na močno nihanje razpoloženja. Če se je pri zadevnem bolniku ali v družinskem okolju razvila depresija ali druge psihološke motnje, se je treba o tem pogovoriti s psihologom. Terapija lahko pomaga obnoviti duševno ravnovesje in zgraditi bolj pozitiven odnos, ki olajša reševanje bolezni. Na ta način se lahko kljub okoliščinam poveča kakovost življenja.

To lahko storite sami

Posamezni simptomi McCune-Albright sindroma lahko pogosto ublažijo prizadeti. Vendar pa mora sindrom najprej razjasniti in zdraviti zdravnik, da izključi hud potek in resne zaplete.

Po diagnozi je pomembno vzdrževati strogo osebno higieno, da se prepreči vnetje na območju krvavitve. Ženske, ki imajo vaginalno krvavitev, naj se pogovorijo s svojim ginekologom. Če se pojavijo motnje rasti, mora prizadeta oseba ali njihovi starši poiskati terapevtsko pomoč. Pomembno je tudi izogibanje UV-sevanju, saj lahko s tem okrepijo posamezne simptome in v določenih okoliščinah povzročijo dolgoročno škodo. Izogibati se je treba tudi sončnih krem ​​in podobnih izdelkov ali jih uporabljati le ob posvetovanju z odgovornim zdravnikom. Poleg tega se priporoča zdrav način življenja z uravnoteženo prehrano, obilico vadbe in izogibanjem stresu. Kot rezultat in s preventivnimi ukrepi se lahko v mnogih primerih izognemo resnim posledicam.

Če omenjeni ukrepi samopomoči nimajo nobenega učinka ali se pojavijo novi simptomi, se je treba v vsakem primeru posvetovati z zdravnikom. Poleg sindroma McCune-Albright lahko obstaja še ena bolezen, ki jo je treba razjasniti in po potrebi zdraviti.