The Hepatociti so prave Jetrne celiceki tvorijo več kot 80 odstotkov jeter. Odgovorni so za večino presnovnih procesov, kot so sinteza beljakovin in aktivnih snovi, razpad presnovnih produktov in reakcije razstrupljanja. Motnje v delovanju hepatocitov lahko privedejo do centralnih presnovnih bolezni in simptomov zastrupitve.
Kaj so hepatociti?
Z več kot 80 odstotki predstavljajo hepatociti največji del jetrnih celic in tvorijo tako imenovani jetrni parenhim. Najpomembnejše funkcije jeter so povezane z jetrnim parenhimom. Hepatociti so zelo velike celice s premerom 30-40 mikrometrov. Imajo tudi veliko jedro in včasih vsebujejo dve jedri. Njihov nabor kromosomov je običajno diploiden. Imajo pa lahko tudi hepatociti poliploidni nabor kromosomov.
V hepatocitih potekajo zelo intenzivni presnovni procesi, ki jih nadzira veliko število celičnih organelov. Zelo redko se delijo. V glavnem nastajajo iz pluripotentnih matičnih celic na prehodnem območju med jetrnim tkivom in odhajajočim žolčnim traktom. Tam se matične celice preoblikujejo tako v hepatocite kot v holangiocite. Tudi hepatociti so v neposrednem stiku s krvno plazmo preko bazolateralnih membran.
Anatomija in struktura
Hepatociti so zelo velike celice z velikimi celičnimi jedri in številnimi celičnimi organeli, ki zagotavljajo zelo intenzivno presnovno aktivnost. Hepatocit ima močno polarizirano strukturo in delovanje. Prisotne so bazolateralne (sinusoidne) in apikalne (kanalkularne) membrane. Hkrati manjka bazalna lamina. Apikalne membrane so odgovorne za izločanje žolča s pomočjo številnih mikrovil.
Bazolateralne membrane mejijo na sinusoid skozi mikrovillije, tako da se snovi lahko izmenjujejo med krvjo in hepatocitom. Hepatociti imajo številne celične organele, ki opravljajo svoje številne presnovne funkcije. Najprej vsebujejo velika diploidna ali poliploidna jedra celic. Veliko je tudi mitohondrijev, peroksisomov in lizosomov.
Posamezne kapljice lipidov in glikogena se shranjujejo v hepatocitih kot hranilne snovi. Koncentracija glikogena je odvisna od prehranskega stanja in se večkrat spremeni čez dan. Močno razvit endoplazemski retikulum in močan Golgijev aparat pričata o visoki presnovni aktivnosti jetrnih celic. Določene aktivne snovi se izločajo skozi številne sekretorne vezikule. Konec koncev dobro razvit citoskelet ohranja obliko hepatocitov.
Funkcija in naloge
Hepatociti igrajo osrednjo vlogo v telesnih presnovnih procesih. Odgovorni so za zagotavljanje transportnih beljakovin za hormone, maščobe, vitamine ali tuje snovi. Zagotavljajo albumine kot transportne beljakovine in aminokisline, maščobe in glukozo za proizvodnjo energije. Razpad presnovnih produktov poteka tudi prek hepatocitov.
Enako velja za razstrupljanje tujih snovi in izločanje njihovih produktov razgradnje preko ledvic in žolča. Druga pomembna funkcija hepatocitov je tvorba žolča. S pomočjo žolča se lahko izločajo holesterol, žolčne kisline, bilirubin in produkti razgradnje strupenih tujih snovi. Kislinsko-bazno ravnovesje uravnavajo tudi hepatociti. Večino presnovnih funkcij nadzorujemo v celičnih organelah. V citosolu na primer poteka skladiščenje, sinteza in razpad glukogena. Glukoza se tam proizvaja tudi iz aminokislin s tako imenovano glukoneogenezo.
Del sinteze hema poteka tudi v citosolu hepatocitov. V mitohondrijih hepatocitov potekajo tudi del sinteze hema, glukoneogeneza in del sečničnega cikla ter sinteza sečnine. Poleg tega se strupene snovi, vključno z mamili, razgrajujejo prek sistema citokroma P450. Sinteza žolčnih kislin in holesterola poteka v gladkem endoplazmatskem retikulu in v Golgijevem aparatu hepatocitov.
Poleg tega se heme razgradi na bilirubin. V grobem endoplazemskem retikulu se sintetizirajo albumin, transportni proteini, koagulacijski faktorji in apoliproteini. Enake reakcije ne potekajo pri vseh hepatocitih. Intenzivnost posameznih presnovnih procesov je odvisna od položaja ustrezne jetrne celice glede na sistem krvnih žil. Presnovne funkcije znotraj jetrnega parenhima so razdeljene na tri cone. Cona 1 predstavlja območje, kjer portalna kri vstopi v jetrno tkivo. V coni 3 se kri nabira iz jetrnega tkiva do osrednjih žil, ki vodijo stran. Cona 2 je vmes.
Bolezni
Obstajajo bolezni jeter, ki prizadenejo predvsem hepatocite. Pri drugih obolenjih jeter sploh ne sodelujejo. Bolezni jeter z izključno vključenostjo hepatocitov vključujejo vnetje jeter (hepatitis), maščobna jetra, strupene poškodbe jeter, alergijsko-hiperergične mehanizme ali prirojene bolezni shranjevanja. Vnetje jeter ima lahko različne vzroke. Znanih je več oblik virusnih hepatidisov. Pojavi se tudi avtoimunološko vnetje jeter.
Vnetje jeter vodi v smrt jetrnega parenhima. Ker je jetrno tkivo zelo sposobno regeneracije, se hepatociti po prebolevanju bolezni znova nadomestijo. S kroničnim potekom pa lahko z razvojem jetrne ciroze postane jetrno tkivo. Zmožnost razstrupljanja jeter se vedno bolj zmanjšuje. V končni fazi je splošno odpoved organov s pomočjo zastrupitve telesa.
Toda tudi hude akutne in kronične zastrupitve lahko privedejo do razpada jetrnega tkiva z nastankom jetrne ciroze. Značilna akutna zastrupitev nastane na primer z uživanjem gob zelenega lista. Če bolnik preživi, se razvije ciroza jeter. Kronično zastrupitev med drugim povzroča redno uživanje alkohola in drog. Tudi tu se dolgoročno prevelika sposobnost razstrupljanja hepatocitov, tako da se razvije huda poškodba jeter.