Aminopenicilini

Aminopenicilini so antibiotiki, ki se uporabljajo za protimikrobno zdravljenje. Zaradi kemične ekspanzije penicilina z amino skupino na benzilnem ostanku skupina zdravil kaže širši spekter delovanja kot penicilin. Aminopenicilini se uporabljajo kot antibiotiki širokega spektra za različne bakterijske bolezni.

Kaj so aminopenicilini?

Aminopenicilin spada v skupino betalaktamskih antibiotikov. To je strukturno značilno štiridelni laktamski obroč, ki nastane med biosintezo. Aminopenicilin in penicilin imata enako osnovno strukturo. Substituirana amino skupina na benzilnem ostanku razlikuje oba antibiotika v svoji kemijski zgradbi.

Za proizvodnjo aminopenicilina se na položaju α benzilpenicilina sintetizira amino skupina. Dodatna amino skupina vodi do širšega obsega delovanja in naredi aminopenicilin učinkovit antibiotik širokega spektra.

β-laktami (beta-laktami), kot je aminopenicilin, so odporni na kisline in jih lahko dajemo peroralno. Vendar pa antibiotik ni odporen na ß-laktamaze. β-laktamaze najdemo v številnih bakterijah in zmanjšujejo spekter aktivnosti aminopenicilina. Zaviralci ß-laktamaze preprečujejo razpad antibiotika. V kombinaciji z aminopenicilinom zaviralci ß-laktamaze povečajo spekter delovanja antibiotika.

Med aminopeniciline spadajo zdravila amoksicilin, ampicilin, pivampicilin in bakampicilin. Pivampicilin in bakampicilin nista več predpisana. Amoksicilin in ampicilin se uporabljata tudi za zdravljenje bakterijskih bolezni.

Farmakološki učinek na telo in organe

Aminopenicilin veže beljakovine prek ß-laktamskega obroča. Kot vsi ß-laktamski antibiotiki je tudi ß-laktamski obroč središče delovanja, aminopenicilin pa veže beljakovinske strukture, identične kot penicilin. Proteinska transpeptidaza spada v skupino, znano kot beljakovine, ki vežejo penicilin. Transpeptidaza zagotavlja navzkrižno vez glikopeptidov v celični steni bakterij. Če encime inaktivirajo ß-laktamski antibiotiki, navzkrižne povezave glikopeptidov ne more več potekati in bakterijska celična stena postane nestabilna. Z naraščajočo nestabilnostjo voda teče v bakterijo, vzpostavlja osmotsko neravnovesje in bakterija poči.

ß-laktamski antibiotiki, kot je aminopenicilin, razvijejo svoj baktericidni učinek na bakterije, ki se razmnožujejo in tvorijo celično steno. Zaradi dodatne amino skupine na benzilnem ostanku aminopenicilini zajamejo več gram-negativnih bakterij kot penicilini. Poleg tega so aminopenicilini štiri do desetkrat bolj učinkoviti proti gram-negativnim bakterijam v primerjavi s penicilini.

V bakterijske vrste, ki jih odkrijejo aminopenicilini, so gram-pozitivne bakterije, kot so enterokoki, listerije in streptokoki faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis in Helicobacter pylori so gram-negativne bakterije, ki so v spektru delovanja aminopenicilinov.

Medtem ko je antibiotik učinkovit proti 60% sevov Escherichia coli in proti večini sevov Proteus mirabilis, so sevi Haemophilus influenzae pogosto odporni. Bakterije, ki lahko proizvajajo ß-laktamazo, so odporne na ß-laktamske antibiotike. Spekter aktivnosti aminopenicilinov se razširi, če jemljemo tudi zaviralec ß-laktamaze, kot je tazobaktam.

Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje

Aminopenicilini so antibiotiki širokega spektra in se v praksi dajejo za začetno zdravljenje bakterijskih okužb. Za začetno zdravljenje je vedno predpisan antibiotik širokega spektra, kadar patogen ni znan. Za natančno in učinkovito uporabo aminopenicilinov je potrebno izdelati antibiogram in identificirati bakterijski sev.

Aminopenicilini se večinoma uporabljajo pri okužbah dihal, okužbah sečil, sinusitisu, otitisu, bakterijskem endokarditisu, listeriozi, epiglottitisu, osteomielitisu, meningitisu in okužbah mehkih tkiv.

Zdravljenje bakterijskega endokarditisa se pojavi, ko je bolnik okužen z enterokoki. Hkrati se daje aminoglikozid. Aminopenicilini so predpisani le za okužbe sečil, kadar okužbo sprožijo Proteus mirabilis, enterokoki ali E. coli.

Biološka uporabnost aminopenicilina je odvisna od njegove kemijske strukture. Amoksicilin aminopenicilin dajemo prednostno oralno in od 60 do 80% se absorbira enteralno. Dobra biološka uporabnost je posledica hidroksilne skupine, substituirane na fenolnem obroču (v para položaju). Amoksicilin uporablja enteralni dipeptidni transporter zaradi spremembe kemijske strukture. Po drugi strani, če se aminopenicilin ampicilin daje peroralno, je enteralna absorpcija le 30%. 70% aktivne sestavine tako ostane v črevesnem lumnu. To vodi do neželenih stranskih učinkov v predelu prebavil. Poleg tega se raven v plazmi le premalo poveča. Ampicilin je prednostno dajan intravensko (i.v.) ali intramuskularno (i.m.) zaradi slabe enteralne absorpcije.

Aminopenicilini se vežejo na albumine v človeškem krvnem obtoku in se izločajo ledvično. Raziskave kažejo, da se minimalna količina aminopenicilinov presnovi v jetrih (jetrno).

Tveganja in neželeni učinki

Neželeni učinki na prebavili so pogosti po peroralnem zaužitju aminopenicilinov. Poleg driske se lahko pojavi psevdomemranski enterokolitis. Drugi neželeni učinki so napadi in senzorične in motorične motnje. Ti neželeni učinki se pogosto pojavijo po velikih odmerkih antibiotikov kot posledica nevrotoksičnih reakcij in vplivajo na centralni živčni sistem.

V primeru infekcijske mononukleoze (Pfeifferjeve žlezaste vročine) ali levkemije, ki je prisotna hkrati z okužbo, se lahko makularni izpuščaji pojavijo kot posledica zdravljenja z aminopenicilinom. Resni stranski učinek z derivati ​​penicilina, kot so aminopenicilini, je anafilaktični šok.

Kontraindiciran je v primerih ledvične insuficience, kronične limfocitne levkemije in alergije na penicilin.