Sindrom Smith-Lemli-Opitz

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz je sindrom kogenitalne malformacije. Vzrok je ena od skupno 70 mutacij genov na kromosomu 11q13.4. Bolezen se deduje na avtosomno recesivni način in je izjemno redka bolezen z več nepravilnostmi organov in oslabljeno biosintezo holesterola.

Kaj je sindrom Smith-Lemli-Opitz?

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz spada v skupino avtosomno recesivnih dednih malformacijskih sindromov. Mutacija genov povzroči presnovno motnjo v biosintezi holesterola pri bolezni. Sindrom je najpogostejša kogenitalna motnja biosinteze holesterola. Razširjenost bolezni v Evropi znaša med približno 1: 60.000 in 1: 10.000.

Bolezen lahko tako uvrstimo med redke bolezni, čeprav gre za eno najpogostejših kogenih bolezni v biosintezi holesterola. Sindrom je še redkejši na celinah Azije in Afrike. Bolezen so prvič opisali leta 1964. Genetiki D. W. Smith, L. Lemli in J. Marius Opitz so z znanstvenega vidika dokumentirali kompleks simptomov. Od takrat so poročali o nekaj več kot 300 primerih.

Fantje so pogosteje prizadeti kot deklice. Simptomi so verjetno bolj izraziti pri dekletih in jih je zato težje diagnosticirati. Bolezen je prirojena, vendar se razvija postopoma od rojstva naprej, zato so zanj značilne različne oblike. Sindrom je razdeljen na tipe I in II, odvisno od simptomov.

vzroki

Sindrom Smith-Lemli-Opitz povzroča mutacija genov, ki je bila lokalizirana leta 1998. Kromosom 11q13.4 zdaj velja za mesto mutacije, na tem mestu je bilo doslej znanih več kot 70 različnih mutacij. Vrsta vzročne mutacije določa resnost in vrsto simptomov v vsakem posameznem primeru. Zadevni gen je gen 7-sterol reduktaze. S. Tint je skupaj s kolegi odkril, da sindrom preprečuje telesu lastno proizvodnjo holesterola.

Ta proizvodnja vključuje pretvorbo predhodnika 7-dehidrohoterola v telesu, ki ne more delovati zaradi napake encima kot posledica mutacije. V telesu prizadetih je torej presežen 7-dehidrohoterol. Hkrati obstaja splošni primanjkljaj holesterola. Zaradi avtosomno recesivne dedovanja sindroma morata oba starša nositi okvarjen gen in ga lahko samo na ta način preneseta na otroka. Obstaja 25-odstotna verjetnost, da sindrom malformacije prizadene tudi naslednje otroke staršev z bolnim otrokom.

Simptomi, tegobe in znaki

Otroci s Smith-Lemli-Opitsovim sindromom se rodijo s tipičnimi kraniofacialnimi malformacijami, zlasti z mikrocefalijo, izrazitim čelom in majhnim nosom s široko nosno korenino. Poleg anteverted nares obstaja mikrogenija. Pogosto opazimo tudi razcepljeno nebo in motnost leče, zlasti katarakte in katarakte.

Prisotna je tudi blefaroptoza. Mentalno in možgansko se sčasoma razvijejo nezaželeni dogodki, kar ima za posledico duševno oviranost. Holoprosencefalija in razdražljivost lahko tudi oblikujeta klinično sliko. Poleg samopoškodovalnega vedenja lahko sindrom izzove avtistično vedenje. Poleg tega obstajajo več nepravilnosti organov, zlasti srčnega in urogenitalnega trakta.

Hipospadije in kriptorhidizem sta najpogostejši urogenitalni nepravilnosti. Poleg odvečnih prstov ali prstov na nogah je lahko prisoten tudi sintaktik. Tudi mišična hipotonija, motnje požiranja in gastroezofagealni refluks so pomembni tudi v okviru kompleksa simptomov. Pogosta sta tudi črevesna motnja in pilorična stenoza. Pri sindromu tipa II obstaja psevdo-hermafroditizem, pri katerem so zunanje spolovila ženske, čeprav prevladuje moški karotip.

Diagnoza in potek bolezni

Kot prenatalna diagnoza lahko ultrazvočni pregledi zabeležijo značilne fizične značilnosti sindroma Smith-Lemli-Opitz še pred rojstvom. Poleg primanjkljaja rasti lahko opazimo srčno napako ali odsotnost ledvice. Pri testu amnijske tekočine lahko analiza mutacij že daje rezultat, ki potrjuje diagnozo.

Otroci imajo po rojstvu značilno obliko obraza in posebne položaje okončin, tako da je sum na diagnozo mogoče postaviti z vizualno diagnozo, če prenatalna diagnoza ni uspela. Genetska diagnoza zavaruje sum. V diferencialni diagnozi je treba razlikovati od sindroma fetalnega alkohola, sindroma Pallister-Halla, sindroma Kaufmanna-McKusicka in sindroma Cornelia de Lange od sindroma Smith-Lemli-Opitz.

V diferencialni diagnozi morajo biti upoštevani tudi Pätau sindrom, sindrom ATR-X in sindrom C, Zellwegerjev sindrom in sindrom hidroletala. Enako velja za sindrom Oro-Faciales-Digitales, Holoprosencefaly-Polydactyly-Syndrome in Meckel-sindrom. Pričakovana življenjska doba otrok je odvisna od koncentracije holesterola in odzdravljivosti nepravilnosti organov. Nizka raven holesterola in najhujše malformacije verjetno kmalu povzročijo smrtni izid. Otroci z visokimi nivoji holesterola in slabo zdravljivimi malformacijami nimajo resno motene življenjske dobe.

Zapleti

Zaradi sindroma Smith-Lemli-Opitz prizadeti trpijo zaradi različnih nepravilnosti in deformacij. Ti zelo negativno vplivajo na bolnikovo kakovost življenja. Zlorabe so prizadete zlasti na notranjih organih, tako da smrt pogosto lahko nastopi takoj po rojstvu. Poleg tega večina bolnikov trpi zaradi razcepka in tudi zaradi očesnih težav.

Poleg tega ta sindrom pogosto vodi do intelektualne prizadetosti in s tem do intelektualne zaostalosti. Večina bolnikov je torej v življenju odvisna od pomoči drugih ljudi in se ne morejo več spoprijeti s številnimi vsakodnevnimi opravili. Na srce vplivajo tudi malformacije, ki lahko privedejo do nenadne srčne smrti. Poleg tega sindrom Smith-Lemli-Opitz vpliva tudi na spolovila, tako da se pri njih lahko pojavijo tudi nepravilnosti.

Zdravljenje sindroma Smith-Lemli-Opitz je običajno lahko le simptomatsko. Zapletov ni in nekateri simptomi so lahko omejeni. Popolnoma pozitivnega poteka bolezni pa ni mogoče doseči. Splošno ni mogoče predvideti, ali bo življenjska doba omejena.

Zdravljenje in terapija

Za bolnike s sindromom Smith-Lemli-Opitz je vseživljenjska socialna in zdravstvena oskrba pogosto neizogibna. Njihov razvoj se praviloma močno upočasni glede na kognitivno in motorično področje. Skoraj v vseh primerih to povzroči doživljenjsko invalidnost, ki ne omogoča samostojnega življenjskega sloga. Zato je predvsem zagotovljeno podporno zdravljenje.

V okviru teh ukrepov starši dobivajo psihoterapevtsko podporo in se v najboljšem primeru naučijo spoprijeti z otrokovo boleznijo. Sindrom Smith-Lemli-Opitz je neozdravljiv in ga zato ni mogoče obravnavati kot vzrok. Ker je za sindrom dokumentirana motnja presnove holesterola, je možno simptomatsko zdravljenje za nadomestitev pomanjkanja holesterola. To zdravljenje poteka z dajanjem holesterola.

Večinoma številne nepravilnosti organov je treba odpraviti kirurško, kolikor je to mogoče. Izjema je pogosto dokumentirano večkratno povezovanje prstov in nožnih prstov, ki ne zahteva nujno kirurškega posega. Sočasne simptome, kot so težave z vidom, je zdaj mogoče tudi dobro zdraviti in ublažiti.

Večina prizadetih trpi zaradi prehranskih težav, kot so težave s sesanjem in požiranjem ali gastroezofagealni refluks in oslabljena gastrointestinalna peristaltika. Zato je treba pogosto uporabljati želodčno cev, da se zagotovi varen vnos hrane. Vedenjske težave je mogoče zdraviti z vedenjsko terapijo.

preprečevanje

Po pozitivni prenatalni diagnozi sindroma Smith-Lemli-Opitz starši dobijo možnost prekinitve nosečnosti. Sindrom Smith-Lemli-Opitz je mogoče preprečiti na kakršen koli drug način, če imajo pari molekularno genetsko diagnozo, ki je bila opravljena v načrtovanju družine in se po predložitvi dokazov o mutaciji odločijo proti lastnim otrokom.

Porodna oskrba

Nadaljnji ukrepi za sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLOS) temeljijo na resnosti simptomov, ki se pojavijo med potekom bolezni. Otroci imajo v večini primerov bolezni težave s prehrano. Slabo delajo. Fokus nadaljnje oskrbe je torej najprej ustrezna prehrana prizadetih otrok s pomočjo nazogastrične visokokalorične tekoče hrane in dajanja zadostnega holesterola.

Nadaljnji potek bolezni kaže tudi pri mnogih prizadetih otrocih nerazvitost možganov. Ta nerazvitost običajno vodi do telesnih ali duševnih motenj z različnimi stopnjami resnosti. Na primer, vsi prizadeti otroci se ne naučijo hoditi. Kot nadomestitev omejene mobilnosti so v tem primeru zagotovljeni pripomočki za vsakodnevno gibanje (npr. Pripomočki za vozičke, pripomočki za hojo in stoje).

V primeru duševnih simptomov, kot sta avtoagresija in hiperaktivnost, se terapevtsko predpisano zdravljenje z zdravili nadaljuje kot nadaljnji ukrep. Poleg tega bo približno 50 odstotkov vseh prizadetih otrok razvilo zmerno do hudo srčno napako, ko bolezen napreduje. Po operaciji srčne napake se v rednih presledkih načrtujejo elektrokardiografski (EKG) in sonografski pregledi.

Staršem otrok s SLOS priporočamo psihološka posvetovanja in terapije. Neodvisno življenje v odrasli dobi je malo verjetno. Pri nadaljnji oskrbi SLOS-a v odrasli dobi je pričakovati obsežne ukrepe nege. Poleg tega lahko okvare organov omejijo življenjsko dobo.

To lahko storite sami

Bolezen je povezana s številnimi pritožbami, ki močno poslabšajo kakovost življenja. Če ima član družine diagnozo genetske bolezni, se je pred spočetjem otroka treba posvetovati z zdravnikom. Možna tveganja je treba pretehtati, da se lahko sprejmejo preudarne odločitve za vse vpletene. Poleg tega morate sodelovati pri vseh pregledih, ki so na voljo med nosečnostjo.

Takoj, ko so otrokove okvare zdravja opažene, lahko starši in sorodniki sprejmejo ustrezne varnostne ukrepe in se bolje pripravijo na prihodnji razvoj dogodkov. V večjem številu primerov je skrb za nekoga s sindromom Smith-Lemli-Opitz velikanski izziv za svojce. Zato bi morali vedeti in se držati svojih fizičnih in čustvenih meja. Priporočljivo je razmisliti o uporabi zdravstvene oskrbe pacienta in vzporedno s psihoterapevtsko podporo svojcem. Posledično lahko pri doseganju bolezni pogosto dosežemo izboljšave.

Treba je opozoriti, da je za bolnika pomembna stabilnost socialnega okolja. Poleg tega morate vedno ostati mirni v vsakdanjem življenju, ko se pojavijo neprijetnosti in izzivi. Ker zadevna oseba ni sposobna samostojno oblikovati svojega življenja, bi bilo pri soočanju z njim treba imeti posebno empatijo.