Komaj kdo dvomi, da sta hepatitis C (170 milijonov okuženih ljudi po vsem svetu) in HIV (40 milijonov okuženih) globalni problemi. Obe virusni okužbi imata skupno to, da ni možno popolno ozdravitev, ampak le blaženje ali zatiranje poteka bolezni. Med drugim tu igra vlogo sredstvo, ki zavira virus Ribavirin pomembna vloga.
Kaj je ribavirin?
Ribavirin je protivirusno. Kot taka je ena redkih učinkovin, ki jo lahko uporabimo celo pri terapiji proti virusom. V Nemčiji je na voljo od leta 1993 pod trgovskim imenom Virazole® (Švica / Avstrija: Copegus®, Rebetol®). Za zdravljenje hepatitisa C ga dajemo v kombinaciji z interferonom alfa-2b (Intron A®).
S kemijskega vidika je sladkorna riboza, na katero se veže molekula triazola-karboksamida. Odločilni dejavnik je, da ribavirin tako postane tako imenovani nukleozidni analog: Ima strukturo, podobno gvanozinu, gradniku (nukleozidu), ki se pojavlja v RNK in DNK.
RNA je zelo podobna DNK genskega materiala in med drugim igra odločilno vlogo pri presnovi človeka; nekateri virusi imajo celo RNA kot genetski material.
Farmakološki učinek
Ribavirin Po zaužitju ga najprej pretvorimo v ribavirin fosfat v jetrih. Nastali presnovni učinek ima virustatski učinek na vsaj dva načina.
Po eni strani se molekula veže na encim IMP (inozin monofosfat dehidrogenaza), ki je posredno odgovoren za proizvodnjo gvanozin trifosfata (GTP) v celicah. GTP je sestavni del vsakega genskega virusa. Če ga je premalo, virus ne more pomnožiti svojega genskega materiala; ne morejo se pojaviti novi virusi.
Po drugi strani je ribavirin fosfat, tako rekoč nepravilno vgrajen v RNA ali DNK virusov, zaradi svoje nukleozidu podobne strukture. Gensko gradivo posnemajo encimi, imenovani polimeraze, ki tečejo po posameznih pramenih DNK / RNA in pritrjujejo ustrezne komplementarne gradnike.
Če polimeraza zadene napačen gradnik, je občutljiva prepletenost med encimom in genomom tako motena, da ustavi njeno aktivnost in "odpade". To lahko primerjate z majhnim kovancem, ki izstopi iz vlaka. Tudi drugi mehanizmi delovanja so obravnavani v raziskavah.
Medicinska uporaba in uporaba
Ribavirin Poleg že omenjenih področij uporabe se uporablja tudi za viruse RSV (respiratorni sincicijski virus), gripo in herpes. Vendar pa retrovirusi niso zabeleženi.
Inštitut Robert Koch zdaj odsvetuje njegovo uporabo za RSV, saj ni mogoče določiti jasne učinkovitosti. Pri nekaterih tropskih virusnih okužbah, kot sta lasa vročina ali krimska kongoška vročina, bi bil lahko ribavirin edino učinkovito zdravilo, čeprav podatki študij kažejo na učinek le v zgodnjih fazah bolezni.
Vnos poteka proti RSV v obliki razpršila, za hepatitis C in druge virusne bolezni se zdravilo daje v obliki kapsul. Uživanje obroka z veliko maščob hkrati kaže, da izboljša absorpcijo v črevesnem traktu.
Nosečnice ribavirina sploh ne smejo jemati. Parom, ki želijo imeti otroke, svetujemo, da počakajo 6 mesecev po končani terapiji. Razlog je možna reproduktivna škoda povzročitelja (glej spodaj).
Tveganja in neželeni učinki
Verjetno najslabši stranski učinek Ribavirin je hemolitična anemija, oblika anemije, pri kateri se uničijo rdeče krvne celice (eritrociti).
Kemično spremenjen presnovni produkt ribavirin se kopiči zlasti v eritrocitih, ker jim primanjkuje encimske opreme za odstranjevanje molekul. Če ribavirin fosfat ne izloči, oslabi celice v boju proti škodljivim molekulam (npr. Prostim radikalom) tako, da se uničijo ali naredijo programirani "samomor".
Drugi možni stranski učinek, ki je bil doslej dokazan le v poskusih na živalih, je škoda na plodnosti. Zgoraj navedenih 6 mesecev zamude je posledica dejstva, da se ribavirin po tem obdobju v celoti izloči iz telesa. Ker eritrociti kopičijo snov (glej zgoraj), mora za to vrsto celic čakati celo življenjsko dobo.
Ribavirina ne smemo jemati skupaj z zidovudinom in didanosinom, saj lahko zaradi mitohondrične toksičnosti povzročijo hude stranske učinke, kot je stradanje kisika zaradi akutne anemije in poškodbe jeter.
.jpg)
