Zaviralci aktivatorja plazminogena, poznan tudi kot PAI so beljakovine v krvi, ki igrajo vlogo pri strjevanju krvi. Zavirajo raztapljanje krvnih strdkov.
Kaj je zaviralec aktivatorja plazminogena?
Zaviralec aktivatorja plazminogena je protein, ki se nahaja v krvi in sodeluje pri strjevanju krvi. Strjevanje krvi je pomemben postopek, ki lahko ustavi krvavitev. Le tako lahko preprečimo prekomerno uhajanje krvi iz krvnega obtoka v primeru poškodb.
Razlikujemo lahko med štirimi različnimi tipi zaviralcev aktivatorjev plazminogena. Glavni zaviralec aktivatorja plazminogena je tip 1 (PAI-1). Zavira tkivno specifičen aktivator plazminogena in urokinazo. Zaviralec aktivatorja plazminogena tipa 2 (PAI-2) se pojavlja v velikih količinah samo med nosečnostjo.
Funkcija, učinek in naloge
Zaviralec aktivatorja plazminogena proizvajajo različne celice visceralne maščobe. Visceralna maščoba se imenuje tudi znotraj trebušne maščobe. Nahaja se znotraj trebušne votline in obdaja notranje organe. Služi za zaščito teh organov in tudi kot rezerva energije.
Znotraj te visceralne maščobe endotelne celice, adipociti in megakariociti proizvajajo zaviralec aktivatorja plazminogena tipa 1. Vendar pa se večina zaviralcev tvori v trombocitih. Trombociti so trombociti in najmanjše celice v krvi. Pomembno vlogo igrajo tudi pri strjevanju krvi in pri primarnem zaprtju ran v primeru okvar žilne stene sproščajo PAI-1. Samo pri debelosti in sladkorni bolezni tipa 2 se proizvodnja zaviralcev aktivatorjev plazminogena poveča.
Razlog je povečanje visceralne maščobe. Zaviralec aktivatorja plazminogena tipa 1 zavira aleplasinin, zdravilo, ki se primarno uporablja proti Alzheimerjevi bolezni. Zaviralec aktivatorja plazminogena tipa 2 med nosečnostjo tvori posteljica, to je posteljica. Zunaj nosečnosti tega zaviralca praktično ne obstaja. Ostali dve vrsti sta tudi zanemarljivi.
Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Glavna funkcija PAI-1 je zaviranje aktivatorjev plazminogena. Dva najpomembnejša aktivatorja plazminogena sta tPA (tkivni plazminogeni aktivator) in uPA (urokinazni plazminogeni aktivator). Tako tPA kot uPA neaktivni proencimski plazminogen pretvorita v aktivni encim plazmin. Plazmin je encim, ki spada v skupino peptidaz. Lahko se razgradi in razgradi beljakovine v krvi. Zlasti plazmin razgradi fibrin v krvnih strdkih. Ta postopek je znan tudi kot fibrinoliza.
Težava s fibrinolizo je v iskanju optimalnega ravnovesja med krvavitvami in trombozo. Fibrinoliza se aktivira hkrati s strjevanjem krvi. Inhibicija poteka v skladu s splošnim reakcijskim mehanizmom serpinov s PAI-1. Največ tega zaviralca je v trombocitih. V primeru poškodbe ožilja ali tkiva se trombociti, ki krožijo v krvi, držijo okvarjenih celičnih sten. Zaradi različnih dejavnikov spremenijo svoj videz in tako ohlapno prekrivajo območje rane.
Trombociti se tudi držijo skupaj. To ustvarja prvo začasno zapiranje ran. V drugem koraku, sekundarni hemostazi, je to ohlapno zapiranje okrepljeno s fibrinskimi nitmi. Za to so pomembni dejavniki koagulacije. Da se ta vlaknasta struktura ne raztopi več, trombociti sprostijo zaviralec aktivatorja plazminogena tipa 1.
Bolezni in motnje
Povečanje visceralne maščobe, kot je bilo že omenjeno, povečuje proizvodnjo zaviralca aktivatorja plazminogena tipa 1. Eden od vzrokov za takšno povečanje visceralne maščobe je diabetes mellitus tipa 1. To je presnovna bolezen s povečano raven sladkorja v krvnem serumu.
Tudi v primeru debelosti, to je patološke prekomerne teže, pride do povečanja trebušne maščobe. Enako velja za metabolični sindrom. Metabolični sindrom pogosto imenujejo usodni kvartet, saj velja za enega odločilnih dejavnikov tveganja za vaskularne bolezni. Metabolični sindrom vključuje trebušno debelost, visok krvni tlak, povišano raven lipidov v krvi, pomanjkanje holesterola HDL in povečano koncentracijo sladkorja v krvi ali inzulinsko rezistenco.
Presnovni sindrom je še posebej pogost v industrializiranih državah in se poslabša s prenajedanjem in premalo telesne aktivnosti. Povečanje izločanja PAI-1 vodi do zmanjšane fibrinolize. To spodbuja nastajanje strdka v perifernih žilah. S povečano tvorbo strdkov znotraj žil se poveča tudi tveganje za nastanek sekundarnih bolezni.
Nevarno postane, ko se strdek odlepi in povzroči embolijo. Embolija je okvara žil, ki jo povzroči krvni strdek, kapljica maščobe ali zračni mehurčki. Če se tromb zrahne iz vene, lahko to povzroči pljučno embolijo. Trombus blokira eno ali več pljučnih arterij. To vodi do zastoja krvi pred strdkom in s tem do povečanja tlaka v pljučnem obtoku. Tukaj eden govori o pljučni hipertenziji. To povečanje pritiska obremeni desno srce. Obstaja nevarnost srčnega popuščanja.
Povečanje zaviralca aktivatorja plazminogena tipa 1 lahko povzroči tudi nastanek strdkov v koronarnih žilah.Če je plovilo popolnoma blokirano, lahko pride do srčnega infarkta. Pri srčnem napadu srčno tkivo umre zaradi nezadostne oskrbe s kisikom. Značilni simptomi srčnega infarkta so nenadne močne bolečine. Ti so znani tudi kot anihilacijske bolečine. Lahko sevajo v vrat, hrbet ali roke. Pogosti spremljajoči simptomi so hladen znoj, zasoplost, slabost in bledica.
Možganska kap je lahko tudi posledica presežka zaviralcev aktivatorjev plazminogena. Tu kot posledica strdka pride do pomanjkanja možganov s krvjo in s tem odpovedi pomembnih funkcij centralnega živčnega sistema.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
