Niemann-Pickova bolezen

Od Niemann-Pickova bolezen je tudi kot Niemann-Pickova bolezen znan. Dedna bolezen je ena od lizosomalnih bolezni shranjevanja.

Kaj je Niemann-Pick bolezen?

Če je tveganje za bolezen znano, je možna prenatalna diagnoza. Če obstaja sum na Niemann-Pickovo bolezen, se iz kostnega mozga odvzamejo bele krvničke.
© ktsdesign - stock.adobe.com

Od Niemann-Pickova bolezen je bolezen iz skupine sfingolipidoz. Gre za presnovne bolezni, ki se večinoma manifestirajo v centralnem živčnem sistemu. Znotraj sfingolipidoz bolezen spada med bolezni shranjevanja lizosoma. Za njih so značilne okvare v lizosomih.

V angleško govorečih državah izraz Lizosomske shranjevalne bolezni (LSD) se uporabljajo. Pri Niemann-Pickovi bolezni se sfingomijelin odlaga v jetrih, kostnem mozgu, vranici in možganih. Bolezen je dobila ime po svojih odkritjih Albertu Niemannu in Ludwigu Picku. Prvič je bil opisan leta 1914. Bolezen Niemann-Pick se pojavlja precej redko.

Približno en novorojenec pri 8000 rojenih bo razvil bolezen lizosomalnega skladiščenja. Toda to ne vključuje samo tega Niemann-Pickova bolezen, pa tudi bolezni, kot sta Hunterjev sindrom ali Sanfilippo sindrom.

vzroki

Niemann-Pickova bolezen je podedovana kot avtosomno recesivna lastnost. Pri avtosomno recesivnem dedovanju je okvarjen alel na homolognem kromosomu ali avtosomu. Zbolijo samo homozigotni prenašalci lastnosti. To pomeni, da mora imeti genetski material celice dve identični kopiji okvarjenega gena na obeh kromosomih, da bolezen izbruhne.

Niemann-Pickov sindrom temelji na okvari genetskih encimov. Prizadene encim sfingomijelinaza. Za cepitev sfingomijelina je odgovorna sfingomijelinaza. Okvara encimov vodi do povečanega skladiščenja sfingomijelinov v lizosomih vranice, kostnega mozga, možganov in jeter. Lizosomi so celične organele, ki vsebujejo prebavne encime.

Prebavijo tuje snovi, kot so patogeni ali celični odpadki. Pomembno vlogo igrajo tudi pri programirani celični smrti (apoptoza). V poskusih na živalih je bilo mogoče dokazati, da se ekspresija regulatornega faktorja mijelinskega gena (MRF) znatno zmanjša z mutacijo v genu NPC-1. Protein MRF je tako imenovani transkripcijski faktor. Pri genskem kodiranju igra vlogo pri tvorbi in zaščiti mielinskih oblog.

Plasti mielina pokrivajo živčna vlakna in skrbijo za hitro prenašanje dražljajev. Domnevno nevrološki primanjkljaji, ki se pojavijo pri Niemann-Pickovi bolezni, temeljijo na napačni diferenciaciji oligodendrocitov. Te celice pripadajo glialnim celicam. Njihovi celični procesi pokrivajo celične procese živčnih vlaken kot mielinske ovojnice. Tako napačna diferenciacija oligodendrocitov vodi v pomanjkanje ali nezadostno mielinacijo.

V primeru bolezni Niemann-Pick tipa C je motena tudi presnova holesterola. Poleg sfingomijelinov se v celicah telesa nabira tudi holesterol in drugi presnovni produkti.

Simptomi, težave in znaki

Niemann-Pickovo bolezen lahko razdelimo na tri oblike:

• Tip IA je znan tudi kot akutna infantilna nevropatska oblika. Bolezen se začne pri starosti treh mesecev in se kaže kot slabost pitja in razvojne motnje posameznih tkiv in organov.

Glavni simptom je oteklina jeter (hepatomegalija). To se lahko pojavi tudi v kombinaciji z oteklino vranice (splenomegalija). Poleg tega se lahko čutijo bezgavke in pride do rjavega razbarvanja kože. Nevrološka degradacija se začne v drugem letu življenja. Prizadeti majhni otroci postanejo gluhi, slepi in izgubijo socialni stik.

Prognoza je slaba, kar pomeni, da bodo v dveh letih umrli vsi otroci z boleznijo IA tipa Niemann-Pick. Ta oblika je najpogostejša različica bolezni.

• TIP IS je znan tudi kot kronična visceralna oblika. Je blag potek z jetrnimi oteklinami in pljučnimi infiltrati. Ni vključenosti centralnega živčnega sistema. Pričakovana življenjska doba bolnikov je le nekoliko omejena.

• Pri vrsti C Niemann-Pickove bolezni se pojavi novorojenčka zlatenica. Koža in sklere prizadetih novorojenčkov so obarvani rumeno z depoziti bilirubina v barvi. Supranuklearna paraliza je značilna tudi za to različico bolezni. To vodi do progresivne paralize očesnih mišic z dvojnim vidom ali motenj ravnotežja.

Opazimo lahko tudi cerebelarno ataksijo z oslabljeno koordinacijo gibanja. Med boleznijo pacienti pogosto razvijejo motnje požiranja. To lahko povzroči aspiracijsko pljučnico. Začetek bolezni pri tipu C je zelo spremenljiv. Prvi simptomi se lahko pojavijo pri dojenčkih, otrocih ali celo v adolescenci ali odrasli dobi.

Diagnoza in potek bolezni

Če je tveganje za bolezen znano, je možna prenatalna diagnoza. Če obstaja sum na Niemann-Pickovo bolezen, se iz kostnega mozga odvzamejo bele krvničke. Zdi se, da so vakuolizirane. To pomeni, da imajo levkociti votline. Obstajajo tudi celice vakuolirane pene.

Ta pojav je znan kot "morsko modra histiocitoza". Pomanjkanje aktivnosti encima sfingomijelinaza je mogoče zaznati v kulturah levkocitov in fibroblastov. Vsak drugi otrok z Niemann-Pickovo boleznijo med očesnim očesom pokaže rdečo makularno znamenje.

Zapleti

Bolezen Niemann-Pick je odvisno od vrste povezana s številnimi zapleti. S TIPOM JE lahko pride do otekline jeter in pljučnih infiltratov, to je kopičenja tujkov v pljučih. Pričakovana življenjska doba prizadetih je nekoliko omejena, kakovost življenja pa je včasih močno oslabljena. Pri tipu C se lahko prvi simptomi pojavijo že v povojih.

To lahko privede do hudih razvojnih motenj, ki so pogosto povezane s cerebelarno ataksijo z motnjami koordinacije gibanja. Med boleznijo se včasih pojavijo motnje požiranja, ki vodijo do aspiracijske pljučnice in drugih zapletov. Prizadeti včasih kažejo simptome pomanjkanja sape, kar je povezano s kašljanjem s sputumom, zvišano telesno temperaturo in modrim razbarvanjem kože in sluznic.

Takšna cianoza je prežeta z resnimi zapleti. Pri TYPE IA obstaja zgodnja šibkost pitja in razvojne motnje organov in tkiv. Oteklina jeter je običajno povezana z oteklino vranice, kar pri prizadetih povzroči hudo telesno okvaro.

Okužbe se pojavljajo pogosteje, prebavila se vnamejo in telesne funkcije hitro upadejo. Prizadeti majhni otroci običajno postanejo gluhi in slepi v dveh letih, preden končno umrejo zaradi hudih zapletov Niemann-Pickove bolezni.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Niemann-Pickova bolezen je podedovana bolezen, ki poteka postopno. Starši, ki ugotovijo, da ima njihov otrok ponavljajočo se zlatenico in nelagodje v mišicah, naj se obrnejo na pediatra. Če obstajajo zamude motoričnega razvoja ali psihične motnje vedenja, je sum na resno bolezen, ki jo je treba diagnosticirati in zdraviti, očiten.

Starši ali skrbniki bi morali obiskati specializiran center za redke presnovne bolezni. Otroci z Niemann-Pickovim sindromom potrebujejo stalno zdravniško zdravljenje zaradi naraščajočih fizičnih in duševnih težav.

O nenavadnih simptomih ali nenadnem povečanju značilnih simptomov je treba obvestiti pristojnega zdravnika. Enako velja, če otrok ne more več prenašati predpisanih zdravil ali kaže drugih odstopanj od običajnega vedenja. Običajno zdravljenje, kot je prekinitev zdravil in fizični pregled, lahko opravi zdravnik.

Večino ljudi z Niemann-Pickovo boleznijo morajo zdraviti strokovnjaki za presnovo. Posamezne simptome zdravijo nevrologi, ortopedi in logopedi. Poleg tega pri zdravljenju sodelujejo fizioterapevti in poklicni terapevti. Terapevta lahko pokličejo tudi zaradi psiholoških pritožb, kot so depresija ali blodnja. Zaradi velikega števila možnih simptomov mora Niemann-Pickovo bolezen običajno zdraviti skupina zdravnikov.

Terapija in zdravljenje

Vzročna terapija trenutno ni znana. Vendar obstajajo dokazi, da lahko posebni ciklodekstrini ublažijo simptome bolezni. Ciklodekstrini so ciklični oligosaharidi, ki se pogosto uporabljajo kot topila pri proizvodnji zdravil. Bolezen Niemann-Pick tipa C se zdravi z miglustatom.

Zdravilo Miglustat je zdravilo, ki je v Evropski uniji odobreno le za zdravljenje bolezni Niemann-Pick in za zdravljenje Gaucherjeve bolezni tipa 1. Zdravilo je imino sladkor in derivat moranolina n-butil.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

Napovedi in napoved

Prognoza za Niemann-Pickovo bolezen je slaba. Bolezen je genetska napaka. Trenutna zakonodaja prepoveduje znanstvenikom, da bi posegali v človeško genetiko ali jo spreminjali. Čeprav je mogoče bolezen diagnosticirati že pred rojstvom, na podlagi zakonskih zahtev ni mogoče zdraviti.

Do danes se zdravniki in zdravstveni delavci osredotočajo na razvoj ustrezne zdravstvene oskrbe po rojstvu osebe. Zdravljenje trenutno vključuje uvedbo zdravljenja z zdravili, da bi čim bolje podprli bolnikov metabolizem. Kot rezultat, so v procesu bolnikovega razvoja že možne optimizacije, ki prispevajo k izboljšanju splošne situacije.

Brez zdravljenja se kakovost življenja prizadete osebe močno zmanjša. Poleg tega se lahko razvijejo življenjsko nevarna stanja, saj bolezen spremlja otekanje notranjih organov in kratka sapa. Tveganje za izredne razmere se znatno poveča brez zdravljenja. Dolgotrajna terapija je zato indicirana ne glede na intenzivnost posameznih simptomov. Bolniki potrebujejo vsakodnevno nego in podporo pri soočanju z vsakodnevnim življenjem. Če bolezen slabo napreduje, lahko bolnik prezgodaj umre v prvih letih življenja, odvisno od vrste prisotne bolezni.

preprečevanje

Niemann-Pickova bolezen je podedovana kot avtosomno recesivna lastnost. Trenutno ni učinkovitega preprečevanja.

Porodna oskrba

V večini primerov ima prizadeta oseba na voljo le nekaj in le omejenih nadaljnjih ukrepov za Niemann-Pickovo bolezen. Zaradi tega se mora bolnik ob prvih znakih in simptomih posvetovati z zdravnikom, da ne pride do drugih zapletov ali pritožb. Prej se je zdravnik obrnil, tem boljši je nadaljnji potek bolezni, tako da je treba takoj, ko se pojavijo prvi simptomi ali znaki, posvetovati z zdravnikom.

Če želi bolnik imeti otroke, je treba zagotovo opraviti genetsko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev Niemann-Pickove bolezni. Večina bolnikov je običajno odvisna od vnosa različnih zdravil.

Prizadeta oseba mora biti vedno pozorna na pravilen odmerek in tudi na redni vnos, da trajno ublaži simptome. Če je kaj nejasnega ali imate kakršna koli vprašanja, se je treba najprej posvetovati z zdravnikom. Prav tako je veliko bolnikov v vsakdanjem življenju odvisno od pomoči in podpore lastnih družin. Predvsem pa lahko ublažimo depresijo in druge psihološke pritožbe.

To lahko storite sami

Možnosti samopomoči so pri Niemann-Pickovi bolezni izjemno omejene. Zlasti tip IA ne ponuja dovolj priložnosti za izboljšanje razmer. Pričakovana življenjska doba bolnega otroka je kljub vsem naporom zelo nizka.

V vsakdanjem življenju bi se zato moral osredotočiti na to, da bi bil čas skupaj čim bolj prijeten. Uživanje v prostem času je pomembno za izgradnjo bližine, solidarnosti in stabilnosti. Bolezen je velik izziv za bolnike in svojce. Razvijanje miselnih moči je še posebej pomembno pri soočanju s stiskami. Zaradi tega je psihološka podpora bistvena za vse vpletene.

Za mnoge je to tudi pomoč, če obstaja možnost izmenjave z drugimi prizadetimi osebami. Zato je koristno, če se obrnete na ustaljene skupine za samopomoč. V skupnih razpravah poteka izmenjava na podlagi medsebojnega razumevanja. Komunikacija lahko pomaga pri obdelavi. Prav tako daje nasvete za dobro obvladovanje.

Mentalne tehnike in sprostitvene vaje spodbujajo zmanjšanje stresorjev. Ker se pogosto pojavljajo razmere prekomernega stresa in s tem vegetativnih težav, lahko vadbene enote pomagajo zmanjšati stres. Tako bi bilo treba izboljšati skupno stanje.