Ergot alkaloidi

Ergot alkaloidi so naravno prisotne aktivne sestavine, ki jih najdemo predvsem v glivah ergot (Claviceps purpurea). Uporabljajo se kot izolirana sestavina v različnih zdravilih zaradi njihovih psihotropnih, delovnih in krvnih obtokov.

Kaj so ergot alkaloidi?

Žitna gliva parazitske polmeseca večinoma raste v ušesih žita po okužbi zrnja. Ker imajo alkaloidi kot sekundarne rastlinske snovi visoko strupenost, se za preprečevanje okužb v kmetijstvu uporabljajo različne strategije. Do 20. stoletja je prihajalo do rednih množičnih zastrupitev zaradi uživanja onesnaženega žita, ki so ga imenovali "ergotizem". Danes se izraz uporablja za stranske učinke, ki se pojavijo pri kronični uporabi ergotamina.

Ergotovi alkaloidi so v svoji strukturi sestavljeni iz ergolina, organsko-kemične spojine, ki vsebuje dušik, katere abstrahirane snovi se uporabljajo pri zdravljenju migren, hipotenzije, Parkinsonove bolezni in bolezni srca in ožilja. Lysergična kislina se pridobiva iz glive ergot, ki se uporablja za proizvodnjo LSD (dietilamida lisergične kisline). Zaradi tega je dobava zdravila ergotamin omejena z nemškim Zakonom o spremljanju osnovnih snovi.

Tudi v nizkih koncentracijah alkaloidi ergota imajo toksičen učinek in vplivajo na centralni živčni sistem. Alkaloidi in derivati ​​zrnatega parazita trenutno obravnavajo kot nevro-psihotropna zdravila. V farmakološkem jeziku so "umazana zdravila" zdravila, ki se vežejo na različne receptorje v možganih. Po eni strani to vodi do širokega spektra učinkov, vendar je pogosto povezano z nepredvidljivimi stranskimi učinki. Znanost si prizadeva doseči bolj ciljno usmerjen učinek.

Britanski biokemik Henry Hallett Dale je poleg ergot alkaloidov v ergotu lahko zaznal histamin kot naravno snov.

Farmakološki učinek

Ergot alkaloidi delujejo v telesu na različne načine. V glavnem jih imenujemo agonisti dopamina. To pomeni, da stimulirajo dopaminske receptorje in s tem intenzivirajo učinek dopamina v telesu. Vmešavajo se neposredno v vegetativni živčni sistem, ki usklajuje funkcije našega telesa in organov. Ta učinek se uporablja na primer pri Parkinsonovi bolezni, saj bolezen sproži predvsem pomanjkanje dopamina.

Posamezni ergot alkaloidi lahko povzročijo nevrološke motnje in pri majhnih koncentracijah vplivajo na centralni živčni sistem. To lahko privede do epileptičnih napadov ali krčev. Drugi alkaloidi vsebujejo strupeno sredstvo, ki lahko z blokiranjem krvnih žil povzroči umiranje okončin.

Pet do deset odstotkov ergota lahko pri odrasli povzroči smrt. To je posledica sestave različnih algotskih alkaloidov in njihove visoke koncentracije.

Aktivne sestavine lahko blokirajo in stimulirajo receptorje na krvnih žilah. Odvisno od tega, kateri alkaloid je. Uspešno zdravljenje migrene je razloženo z učinkom na krvne žile. Vezava snovi na alfa receptorje v mišicah povzroči tudi krčenje maternice.

Eden uporabljenih alkaloidov ergot je ergometrin. Je uterotoničen (ima tonikten učinek na maternico), ki ima alfa-simatolitični učinek (upre učinke simpatičnega živčnega sistema) in neposredno stimulira gladke žilne mišice in maternico. V venskem sistemu ima ergotamin v naravni obliki izrazit vazokonstriktorski (zožilni) učinek na venske in arterijske žile.

Poleg tega se razpravlja o serotoninergičnem (serotoninsko reaktivnem ali serotoninskem) učinku. Ergotaminski derivati ​​najdemo v materinem mleku. Pri dojenčku lahko povzročijo bruhanje, drisko in hipertenzijo.

Lysergična kislina širi zenice in zvišuje krvni tlak, lahko sproži spremembe v dojemanju glede na čas, pa tudi optične in zvočne dražljaje. LSD je halucinogen, ki spreminja razpoloženje.

Poleg tega se uporabljajo nekateri derivati ​​ergot alkaloidov. Na primer, bromokriptin in kabergolin imata dopaminergične lastnosti in zavirata sproščanje hormona prolaktina. Dihidroergotamin uravnava krvni tlak in krvne žile. Dihidroergokriptin deluje selektivno na D2 receptorje.

Dihidroergotoksin pa lahko v kombinaciji z drugimi pripravki pozitivno vpliva na delovanje možganov in je antihipertenziven. Lisurid in pergolid se vežeta na receptorje dopamina in serotonina. Metilergometrin ima krči (tonik) učinek na maternico.

Medicinska uporaba in uporaba

V medicini snovi v glivi kljub strupenosti predstavljajo skupino analeptikov z visoko stopnjo učinkovitosti, zato se uporabljajo za najrazličnejše bolezni.

Dihidroergotamin za: hipotenzijo, omedlevice, srčno-žilne težave, akutne napade migrene z in brez avre.

Dihidroergotoksin pri: hipertenziji / starostni hipertenziji, spremljajočem zdravljenju Raynaudovega sindroma, motnjah vidnega polja žilnega izvora, simptomatskemu zdravljenju veno-limfne insuficience, možganskih motnjah, Alzheimerjevi bolezni, demenci, migreni. Že majhne količine lahko povzročijo slabost in bruhanje. Sredstvo se zato uporablja tudi kot emetično sredstvo.

Ergotamin za: glavobole v grozdih, migrene. Dihidroergokriptin, lisurid, kabergolin in pergolid pri: Parkinsonovi bolezni. Dihidroergokriptin pri: Parkinsonovi bolezni in intervalnem zdravljenju migren. Bromokriptin za sindrom nemirnih nog, motnje menstrualnega cikla, neplodnost pri ženskah, hiperprolaktinemijo pri moških, prolaktinomi, akromegalijo, benigne bolezni mlečnih žlez in Parkinsonovo bolezen.

Kabergolin v zameno za: hiperprolaktinemične motnje. Metilergometrin za: pospešuje odvajanje posteljice, zdravljenje atonije maternice in zdravljenje poporodne krvavitve.

Tveganja in neželeni učinki

Pojavijo se lahko naslednji neželeni učinki: glavobol, bruhanje, z dolgotrajnim zdravljenjem motnje krvnega obtoka v rokah in nogah do vaskularne obstrukcije in smrti prizadetega območja, angina pektoris, prebavne pritožbe, izguba apetita, motnje spanja, nemir, zamašenost nosu, zaprtje, počasen srčni utrip, padec krvnega tlaka , Težave z obtokom, omotica, srbenje, mravljinčenje, pa tudi otrplost in hladnost v rokah in nogah, občutki tesnobe, depresije, kožne reakcije, mišična oslabelost, mišične bolečine, mišični krči, srčni utrip, ki je prepočasen ali prehiter (bradikardija, tahikardija), poškodbe srčnih zaklopk, srčni napad, spotike, motnje dihanja, edemi , Fibroza, diskinezija, halucinacije, hipotenzija, zaspanost, potenje, suha usta, bolečine v želodcu, želodčni krči, občutek šibkosti, zgaga, zadrževanje vode v tkivu, sprememba teže, nemir, izguba libida, tresenje, zvonjenje v ušesih, nočne more, zablode, nelagodje v zgornjem delu trebuha šibkost, boleče noge, izpadanje las, motnje vida, psihoza, živčnost, nekoordinacija, inkontinenca, pogosto uriniranje, bledica, možganska kap, bolečine v krčenju maternice, hipogalaktija in vedenjske motnje.

Pogosti neželeni učinki vseh agonistov dopamina so povečano libido in hiperseksualnost, jedo popivanje, obsesivno-kompulzivna motnja in zmanjšan nadzor impulza.