Hunterjeva bolezen

Od Hunterjeva bolezen spada med mukopolisaharidoze (MPS). Podeduje se na x-vezan recesiven način in zato skorajda prizadene samo fante in moške. Potek bolezni pri posameznih bolnikih je različen.

Kaj je Hunterjeva bolezen?

Od Hunterjeva bolezen je dedna bolezen lizosomalnega shranjevanja, pri kateri je okvara dermatana in heparan sulfata oslabljena. Oba polimera sta makromolekuli, sestavljeni iz polisaharidne verige z ostankom sulfata. Ta molekula je še vedno vezana na glukoprotein. Polisaharidi so sestavljeni iz različnih preprostih sladkorjev.

Dermatan sulfat sodeluje v strukturi hrustančnega tkiva. Heparan sulfat prevzame pomembne naloge v zunajtelesnem območju. Pri Hunterjevi bolezni se te makromolekule bodisi ne razgradijo ali pa le premalo razgradijo. Ker spojine lizosomi najprej absorbirajo, preden se razgradijo, se snovi v teh celičnih organelah v primeru razpada nenehno kopičijo.

Bolezen se pojavlja zelo redko. Od 156.000 rojstev je samo en primer. Za Nemčijo to povzroči le štiri do pet primerov na leto. Prizadeti so skoraj samo fantje in moški. Potek bolezni je zelo različen, odvisno od resnosti. Obstajajo primeri s telesno, motorično in duševno zaostalostjo. Vendar pa obstajajo tudi milejši primeri, ki jih je tako mogoče zdraviti, da je simptome mogoče skoraj zatreti.

vzroki

Hunterjevo bolezen povzroča mutacija na X kromosomu. Gen za sintezo encima iduronat-2-sulfataza je pokvarjen. Encim se sploh ne sintetizira ali pa le v omejenem obsegu. Iduronat-2-sulfataza je odgovorna za cepljenje sulfatne skupine iz dermatana in heparin sulfata. Ta degradacija torej ne poteka več ali v nezadostni meri.

Oba polimera sta shranjena v lizosomih. Lizosomi se povečajo in na koncu se prizadete celice uničijo. Bolezen se deduje na x-vezan recesiven način. To pomeni, da lahko zbolijo skoraj samo fantje in moški. Dekleta in ženske imajo dva X kromosoma. Ker se gen lahko deduje na recesiven način, je zdrav gen dovolj za preprečevanje bolezni. Vendar imajo fantje in moški samo en kromosom X in en kromosom Y, tako da če je okvarjen gen podedovan, za zdravega gena ni nobene odškodnine.

Simptomi, tegobe in znaki

Hunterjeva bolezen se kaže skozi različne simptome. Po eni strani obstajajo primeri s hudo duševno zaostalostjo in na drugi strani zelo blage oblike tečaja brez duševnih okvar. Pričakovana življenjska doba se lahko zmanjša. Obstajajo pa tudi primeri z normalno življenjsko dobo. Pogosto se pojavijo blede, nodularne odebelitve kože. Zadebelitve so običajno združene.

Drugi simptomi vključujejo goste obrvi, štrlečo spodnjo čeljust, razširjen jezik, potopljen most nosu ali mesnate ustnice. Glas je globok in hripav. Lahko povzroči tudi izgubo sluha. Zglobi se deformirajo progresivno in prihaja do sprememb skeleta. Trebuh je raztegnjen in lahko se razvije povečanje jeter in vranice.

Ostali simptomi so zaostajanje rasti in popkovne kile. Lahko pride tudi do paralize vseh štirih okončin. Prizadene tudi srce. To lahko privede do srčnega popuščanja. Srčno popuščanje je glavni vzrok smrti, ko je bolezen huda. Simptomi nastanejo zaradi povečanja celic zaradi nenehnega shranjevanja dermatana in heparan sulfatov v lizosomih celic.

Bolezen lahko prizadene otroke in mladostnike (tip A). Potem običajno pride do hudega tečaja z duševno zaostalostjo. Vendar pa se včasih bolezen začne šele v odrasli dobi (tip B). Potek je v tem primeru pogosto zelo blag. Vendar obstajajo tudi prehodne oblike med obema vrstama. Uspeh zdravljenja je odvisen tudi od resnosti bolezni.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnoza Hunterjeve bolezni se postavi z laboratorijskimi testi. Analize urina se izvajajo za mukopolisaharide dermatan in heparan sulfat. Okvarjeni encim je določen v levkocitih ali v fibroblastih. Opraviti je mogoče tudi molekularno genetsko analizo. Določi se levkocitna DNA.

Možna je tudi prenatalna diagnoza ustrezne mutacije. Ker je bolezen napredujoča, so potrebni redni testi pljučne funkcije, ehokardiografije in ortopedska spremljanja.

Zapleti

Hunterjeva bolezen povzroči predvsem zelo hudo duševno zaostalost. Zaradi tega so prizadeti skoraj stalno odvisni od pomoči drugih ljudi. Sorodniki ali starši so zaradi te bolezni pogosto deležni psiholoških pritožb, razpoloženja ali hude depresije.

Poleg tega imajo bolniki tudi okvaro sluha in težave z vidom. Ni redko, da se spremembe v skeletu pojavijo, tako da obstajajo omejitve pri različnih gibih.Rast in razvoj otroka znatno upočasni in omeji Hunterjeva bolezen, tako da pride do močnih omejitev in zapletov, zlasti v odrasli dobi.

Poleg tega ta bolezen pogosto privede do srčnih težav, tako da prizadeti trpijo zaradi skrajne srčne smrti močno skrajšana življenjska doba. Vzročna obravnava v tem primeru ni mogoča. Različne terapije ali presaditve matičnih celic lahko omejijo nekatere simptome.

Uspeh in nadaljnji potek zdravljenja pa sta močno odvisna od resnosti Hunterjeve bolezni, tako da ne vodi vedno do pozitivnega poteka bolezni. Vendar med zdravljenjem ni zapletov.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Zaradi genetskega vzroka Hunterjeve bolezni skoraj izključno fantje in moški spadajo v rizično skupino bolezni, bi morali biti starši še posebej pozorni na svoje potomce. Če se simptomi pojavijo šele v odrasli dobi, bi morali moški čim prej opraviti obsežen pregled. Zaželeno je sodelovati pri rednih pregledih za zgodnje odkrivanje. Če ima otrok zaviranje rasti ali motnje v razvoju, se priporoča zdravnik. Če se v neposredni primerjavi z otroki iste starosti ugotovijo duševne omejitve ali zamude, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Usmerjeni testi odkrijejo odstopanja in jih je mogoče razjasniti. Če je koža nenormalna, grudice na koži ali je obarvana, se posvetujte z zdravnikom. Treba je takoj razjasniti popkovne kile, paralizo ali druge omejitve gibanja. Splošno tveganje za nesreče in poškodbe se poveča s Hunterjevo boleznijo.

Zato je treba zaplete čim zmanjšati in obiskati zdravnika čim prej. Če vsakodnevnih opravil ni več mogoče opravljati kot običajno ali samo s pomočjo drugih ljudi, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če zadevna oseba trpi zaradi čustvenih ali duševnih težav, je priporočljiv tudi obisk zdravnika. Zdravniška pomoč je potrebna v primeru sprememb razpoloženja ali obdobij depresije.

Terapija in zdravljenje

Vzročno zdravljenje Hunterjeve bolezni ni mogoče, ker gre za genetsko bolezen. Uspeh terapije se razlikuje od bolnika do bolnika. Odvisno je tudi od resnosti. V nekaterih primerih lahko presaditev matičnih celic uspešno opravimo. Zdravilo Idursulfase s trgovskim imenom Elaprase je v Evropi odobreno od leta 2007.

Kot iduronat-2-sulfataza je idursulfaza encim, ki pri Hunterjevi bolezni ni več funkcionalen. V nekaterih primerih encimski postopki dajejo dobre rezultate. S to terapijo je mogoče doseči normalno življenjsko dobo. Zdravljenje mora biti vseživljenjsko. V zelo naprednih primerih pa terapija včasih ni več obetavna. Cilj je ublažiti simptome.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Napovedi in napoved

Prognoza za prizadete je zelo individualna in različna glede na trenutno resnost. Ker je bolezen izključno dedna, Hunterjeve bolezni še ni mogoče pozdraviti. Na novo raziskane oblike terapije, na primer presaditev krvotvornih matičnih celic ali genska terapija, lahko zdravijo čisto teoretično, vendar se trenutno štejejo za eksperimentalne. Potek bolezni je od bolnika do bolnika zelo različen.

Če pa bolezen ostane nezdravljena, lahko hude oblike bolezni vodijo v smrt, preden je prizadeta oseba stara pet let. Tudi pri lažjih oblikah mnogi bolniki umrejo, preden dosežejo odraslost. Kljub temu lahko nevronopatske vrste Hunterjeve bolezni zdravimo zelo dobro z encimsko nadomestno terapijo in skupaj s terapijo simptomov bolezni.

Ker je vzrok bolezni genetska okvara, morajo prizadeti pari, ki želijo imeti otroke, poiskati nasvet v genskem posvetu. Med nosečnostjo se lahko ugotovijo tudi amniocenteza in vzorčenje korionskega vilusa, da se ugotovi, ali je gen za Hunterjevo bolezen pomanjkljiv pri potomcih. Pričakovana življenjska doba obolelih je normalna do omejena. V večini primerov je smrtnost posledica kardiopulmonalnih zapletov.

preprečevanje

Hunterjeve bolezni ni mogoče preprečiti. Gre za dedno stanje. Če je družina že imela primere te bolezni in želi imeti otroke, je treba za oceno tveganja poiskati genetsko svetovanje. Možen je tudi prenatalni genetski pregled. Če bolezen že obstaja, je pomembno, da se opravijo temeljiti pregledi. Terapija se mora začeti zgodaj, da lahko uspešno spremljamo bolezen.

Porodna oskrba

Hunterjeva bolezen je dedna bolezen in doslej ni ozdravljiva. Potek bolezni je zelo individualen, odvisno od resnosti, vendar pacienti potrebujejo vseživljenjsko zdravljenje. Da bi ublažili nelagodje in izboljšali splošno počutje, lahko prizadeti sami sprejmejo nekaj ukrepov.

V primeru nevroloških pritožb lahko ciljno usmerjena fizioterapija in telovadba pozitivno vplivajo na splošno stanje. Nežni športi, kot sta gimnastika in plavanje, pomagajo vzdrževati ali izboljšati gibljivost prizadetih okončin. Psihološke pritožbe se med boleznijo povečajo in jih je mogoče zdraviti s psihoterapijo.

Nujne medicinske razmere, kot je akutno srčno popuščanje, se lahko pogosto pojavijo pri Hunterjevi bolezni. V nujnih primerih, značilnih za to bolezen, je treba poklicati reševalne službe. Do prihoda nujne zdravnice bi morali nuditi prvo pomoč in po potrebi izvesti ukrepe oživljanja. Hunterjeva bolezen je slej ko prej smrtna, odvisno od resnosti.

Celovito terapevtsko zdravljenje, dopolnjeno z zdravim življenjskim slogom in pogovori z drugimi prizadetimi, lahko izboljša bolnikovo kakovost življenja. Praviloma pomaga prizadetim, da se bolje spopadejo s svojo boleznijo, če so dovolj obveščeni o simptomih, pritožbah, vzrokih in posledicah. Del terapije so tudi redni pogovori s specialistom. Zdravniški nasveti podpirajo obolele pri vsakodnevnem soočanju z Hunterjevo boleznijo.

To lahko storite sami

Hunterjeva bolezen trenutno ni ozdravljiva. Bolniki lahko še vedno sprejmejo nekaj ukrepov za lajšanje simptomov in izboljšanje počutja.

Pri nevroloških pritožbah je poleg terapije in fizioterapije možna tudi telesna aktivnost. Plavanje in aerobika pomagata izboljšati gibljivost prizadetih okončin. Naraščajoče psihološke pritožbe obravnavajo kot del psihoterapije. V primeru akutnega srčnega popuščanja ali kakšnega drugega nujnega stanja, značilnega za bolezen, je treba poklicati dežurne službe. Do prihoda urgentnega zdravnika morajo prvi nuditi prvo pomoč in jih po potrebi poskusiti znova oživiti.

Hunterjeva bolezen je ponavadi smrtna. Zaradi tega je celovito terapevtsko zdravljenje še toliko bolj pomembno, podprto z razpravami z drugimi prizadetimi osebami ter zdravim in aktivnim življenjskim slogom. Bolni se pogosto lahko bolje spopadejo z boleznijo, potem ko so se podrobno seznanili s simptomi, pritožbami, vzroki in posledicami. Zato so nujni redni pogovori s specialistom, zlasti v zgodnjih fazah bolezni. Zdravnik lahko ponudi nadaljnje nasvete o tem, kako lahko pacient podpira terapijo Hunterjeve bolezni.