Meckel-Gruberjev sindrom

The Meckel-Gruberjev sindrom (MKS) je dedna bolezen. Zanj so značilne hude prirojene prizadetosti. Prizadeti novorojenčki običajno umrejo v prvih dveh tednih po rojstvu.

Kaj je Meckel-Gruberjev sindrom?

Cistične ledvice so značilne za Meckel-Gruberjev sindrom. V ledvicah se tvorijo številni vezikuli, napolnjeni s tekočino, tako da je delovanje filtrov ledvic močno omejeno.
© hywards - stock.adobe.com

The Meckel-Gruberjev sindrom je dedna motnja, za katero so značilne ledvične ciste, razvojne motnje in motnje centralnega živčnega sistema. Bolezen je tudi pod imenom Meckelov sindrom znan.

V Nemčiji je bolezen statistično prizadeta od 0,7 do 7,5 novorojenčkov na 100 000 rojstev. Bolezen je veliko pogostejša na Finskem. Tu je prizadet eden od 9000 novorojenčkov. Če ni nobene prekinitve nosečnosti, otroci pogosto umrejo v perinatalnem obdobju, to je pred sedmim dnevom življenja.

vzroki

Bolezen se deduje z avtosomno recesivno genetsko okvaro. V avtosomno recesivnem načinu dedovanja je genska okvara na enem od 22 tako imenovanih avtosomskih parov. Avtosomi so kromosomi, ki za razliko od gonosomov nimajo vpliva na spol. Meckel-Gruberjev sindrom se prenaša ne glede na spol. Recesivno pomeni, da bolezen izbruhne šele, ko se na otroka preneseta dva obolela gena, eden od očeta in en od matere.

Da bi otrok razvil Meckel-Gruberjev sindrom, morata biti oče in mati otroka nosilca bolezni. Starši ne kažejo nobenih simptomov, saj vsak nosi samo en oboleli gen. Za začetek bolezni manjka drugi oboleli gen. Starše imenujemo tudi kot dirigente, torej nosilce okvarjenega gena. Če sta oba starša prevodnika, je verjetnost razvoja Meckel-Gruberjevega sindroma statistično 25-odstotna.

Če sta starša v sorodu, se verjetnost poveča. Gen, ki povzroča bolezen, je bil doslej le delno najden. Kaže, da so za bolezen odgovorne spremembe na treh različnih lokacijah genov. Nahajajo se na kromosomih 17, 11 in 8.

Simptomi, tegobe in znaki

Cistične ledvice so značilne za Meckel-Gruberjev sindrom. V ledvicah se tvorijo številni vezikuli, napolnjeni s tekočino, tako da je delovanje filtrov ledvic močno omejeno. Oblikovanje ledvičnih cist je obvezno, to je, če ni ledvičnih cist, ne more biti vprašanje Meckel-Gruberjevega sindroma. Lahko se pojavijo tudi jetrne ciste. Te včasih vodijo do fibroze jeter. Otroci trpijo tudi za encefalocelo.

Možgani so nepravilno zasnovani in lobanja pogosto ni pravilno zaprta, tako da se deli možganov izbočijo iz lobanje. Opažene so bile druge napake v možganih. Zlom ustnice in nepca, nepravilnost v predelu ust se lahko pojavi tudi pri Meckel-Gruberjevem sindromu. Pogosto novorojenčki trpijo tudi za mikroftalmijo. Z mikroftalmijo so oči nenavadno majhne ali morda le rudimentarne.

Drug simptom Meckel-Gruberjevega sindroma je tako imenovana polidaktilija, več prstov. Torej je več kot deset prstov ali deset prstov. Dvojni palec na obeh straneh je še posebej pogost, tako da imajo bolni dvanajst prstov namesto desetih prstov.

Inverzus situsa je tudi pojav dedne bolezni. Vsi organi so na drugi strani telesa obrnjeni v ogledalo. Na primer srce je na levi, jetra pa na desni. Nadaljnji simptomi Meckel-Gruberjevega sindroma so malformacije žolčnih kanalov in nerazvita pljuča.

Diagnoza in potek bolezni

Cista ledvica je pomemben namig pri diagnosticiranju Meckel-Gruberjevega sindroma. Minimalna diagnostična merila za FMD so cistične spremembe v ledvicah, fibrotične spremembe v jetrih in encefalokeli ali druge okvare centralnega živčnega sistema. Prenatalna diagnoza bolezni se izvaja z uporabo ultrazvoka.

Oboleli plod ima cistično spremenjeno notranjost lobanje, včasih pa tudi druge okvare lobanje. Povečajo se tudi ledvice. Te indikacije Meckel-Gruberjevega sindroma lahko najdemo že ob koncu prvega trimesečja nosečnosti. Ker se nosečnost nadaljuje, se lahko s sonografijo odkrijejo druge nepravilnosti.

Test amnijske tekočine razkrije zvišano raven alfa-fetoproteinov. To je posledica nepravilnosti lobanje in osrednjega živčnega sistema in je zanesljiv znak hude deformacije lobanje.

Zapleti

Na žalost zaradi Meckel-Gruberjevega sindroma v večini primerov bolnik umre nekaj tednov po rojstvu. Zaradi tega sorodniki in starši otroka še posebej prizadeti hude telesne pritožbe ali depresije, zato potrebujejo tudi psihološko zdravljenje. Prizadeti trpijo zaradi hudih invalidnosti zaradi Meckel-Gruberjevega sindroma in zaradi tega ne morejo preživeti.

Predvsem pa to vodi v nepravilnosti ledvic in jeter bolnika, kar vodi v insuficienco in s tem smrt. Bolniki trpijo tudi zaradi tako imenovanega razcepnega nepca in s tem zaradi omejitev vnosa hrane. Meckel-Gruberjev sindrom je življenjska doba pacientov pošteno omejena in zmanjšana.

Na žalost ni mogoče zdraviti Meckel-Gruberjevega sindroma ali odpraviti simptomov. Otroci umrejo zelo zgodaj po rojstvu. Nadaljnji ukrepi za podporo življenju niso možni, da ne bi prišlo do nadaljnjih zapletov. Starši praviloma potrebujejo psihološko obravnavo, ko otrok umre.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Ljudje, ki trpijo za sindromom Mekel-Gruber, že ob rojstvu kažejo hude okvare zdravja. Med porodom se pogosto lahko odkrijejo nepravilnosti in okvare. Številni prizadeti bolniki se rodijo z razcepljenimi ustnicami in nepci in bi morali čim prej dobiti zdravniško pomoč. V primeru bolnišničnega poroda prvo nego novorojenčka prevzamejo medicinske sestre in zdravniki. Pogosto so naročeni takojšnji kirurški posegi, da se zagotovi preživetje otroka. Babice in porodničarji te naloge prevzamejo v primeru rojstva doma ali poroda v porodniškem centru. Vaša odgovornost je, da organizirate prevoz otroka do najbližje bolnišnice.

Staršem torej ni treba biti aktiven pri teh oblikah rojstva. V primeru spontanega poroda brez prisotnosti medicinsko usposobljenega negovalnega osebja je treba nemudoma opozoriti reševalno službo. Če je glava upognjena ali deformirana, je lobanja odprta ali okončine nepravilne, je nujno potreben zdravnik. Za sindrom je značilna prisotnost več kot desetih prstov ali prstov. Če je dihanje oslabljeno, so potrebni dodatni ukrepi prve pomoči do prihoda urgentnega zdravnika, da dojenček ne pogine v prvih minutah življenja. Preživetje je mogoče zagotoviti le z oživljanjem od ust do ust.

Terapija in zdravljenje

Meckel-Gruberjevega sindroma ni mogoče zdraviti. Če je diagnoza postavljena pred rojstvom, se pogosto razmišlja o prekinitvi nosečnosti. Zaradi hudih nepravilnosti lobanje in organov je umrljivost pri sindromu Meckel-Gruber 100 odstotkov, kar pomeni, da vsi prizadeti novorojenčki dolgoročno niso sposobni preživeti. Večina otrok umre v prvih sedmih dneh, noben otrok običajno ne živi več kot dva tedna.

Napovedi in napoved

Napoved za Meckel-Gruberjev sindrom je izjemno neugodna. Sindrom temelji na genetski okvari. Tega s trenutnimi zdravstvenimi možnostmi ni mogoče pozdraviti. Otrok se rodi s hudo invalidnostjo in ima malo možnosti za preživetje. Zaradi zakonskih zahtev zdravniki in raziskovalci ne smejo na noben način spreminjati človeške genetike. Zaradi tega se zdravniki lahko osredotočijo le na uporabo možnosti zdravljenja, ki olajšajo različne simptome.

Ker pa je za to bolezen treba dokumentirati več hudih zdravstvenih omejitev, trenutne možnosti zdravljenja ne zadostujejo za stabilizacijo prizadete osebe. V nekaj dneh ali tednih po porodu vsi prej znani primeri Meckel-Gruberjevega sindroma vodijo v prezgodnjo smrt bolnika. Ne glede na to, kako zgodaj je postavljena diagnoza in kako hitro se sprejmejo obsežni medicinski ukrepi, je povprečna življenjska doba prizadete osebe med enim in dvema tednoma po rojstvu.

Fizične nepravilnosti vplivajo na več področij skeletnega sistema in organov. Telo novorojenčka je prešibko, da bi preživelo številne operacije, potrebne za stabilizacijo organizma. Zato bo kljub vsem naporom neizogibno prišlo do odpovedi organov in s tem prezgodnje smrti.

preprečevanje

Mekal-Gruberjevega sindroma načeloma ni mogoče preprečiti. Zgodnja diagnoza bolezni ne prepreči, ampak omogoča le zgodnejšo prekinitev nosečnosti. Raziskovalci so opredelili tri genetske lokacije, na katerih so lahko spremembe, ki so odgovorne za resno dedno bolezen. Te lokacije so znane kot lokade FMD:

• MKS1 je na kromosomu 17
• MKS2 na kromosomu 11
• MKS3 na osmem kromosomu.

Spremembe gena FMD3 so zaznali pri ljudeh iz Pakistana. Spremembe gena FMD1 so se zgodile tudi na Finskem in v Evropi. Sprememba gena FMD1 je bila doslej opredeljena kot dokončen vzrok bolezni. Obstaja genetska diagnoza, ki preverja prisotnost tega okvarjenega gena. Predpogoj za to diagnozo je, da je zanesljiva diagnoza Meckel-Gruberjevega sindroma že postavljena.

Če je mogoče Meckel-Gruberjev sindrom odkriti tudi z genetsko diagnostiko pri tem obolelem otroku, se lahko genetska diagnostika v nadaljnjih nosečnostih izvede prenatalno. Na ta način lahko starši z gotovostjo povemo, ali je njihov nerojeni otrok nosilec genetske okvare. Možno je tudi testirati starše, če sumijo na FMD. Izvede se krvni test, da se ugotovi, ali ste nosilec genske okvare in ali obstaja nevarnost, da se bolezen prenese na prihodnje potomce.

Porodna oskrba

Praviloma Meckel-Gruberjev sindrom bistveno zmanjša tudi življenjsko dobo otrok, tako da le nekaj tednov po rojstvu umrejo. Nadaljnja oskrba se osredotoča na pohabljene.

Včasih lahko strokovna psihološka podpora pomaga pri soočanju z izgubo otroka in žalostjo. Skupaj s prizadetimi razvija terapevtske ukrepe za absorpcijo hudega psihološkega stresa. Če starši, ki so že bili prizadeti, želijo spet imeti otroke, priporočamo, da se posvetujejo z lečečim ginekologom, da ugotovijo verjetnost drugega bolnega otroka.

To lahko storite sami

Meckel-Gruberjev sindrom je resna bolezen, ki v veliki večini primerov vodi do smrti otroka. Zaradi te negativne prognoze je najpomembnejši ukrep samopomoči poiskati terapevtsko podporo. Ginekolog lahko starše napoti k ustreznemu specialistu, s pomočjo katerega se lahko razrešijo in odpravijo tipični strahovi in ​​skrbi. Priporočljivo je tudi obiskovanje skupine za samopomoč. Pogovor z drugimi prizadeti sorodniki olajša reševanje bolezni in njenega večinoma negativnega izida.

Skupaj z odgovornim ginekologom se je treba odločiti tudi, ali naj otroka odpeljejo na termin ali splavijo. Običajno se starši odločijo za splav, ker so možnosti za ozdravitev zelo majhne, ​​v nekaterih primerih pa je možen in smiseln tudi običajen porod. Kot alternativa je paliativni porod.

Ne glede na to, kaj starši izberejo, je potrebna psihološka podpora in pomoč prijateljev in sorodnikov. Če ženska pozneje želi ponovno zanositi, je treba izvesti celovit pregled, da se ugotovijo možnosti za zdravega otroka.