Lopinavir

Na Lopinavir je zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju okužb s HIV in deluje kot zaviralec proteaze. Zaviralec HIV proteaze se uporablja v kombinaciji z izdelkom ritonavirja podjetja AbbVie in je na trgu znan pod trgovskim imenom Kaletra®. Zdravilo je leta 2001 dobilo odobritev odgovorne komisije EU.

Kaj je zdravilo Lopinavir?

Lopinavir deluje kot zaviralec proteaze in se uporablja za zdravljenje okužbe s HIV. Zdravilo je primerno tako za odrasle kot otroke, ki so stari vsaj dve leti ali več. Običajna kombinacija aktivnih sestavin, imenovana Kaletra®, je odobrena za odrasle in otroke. Klinične študije in testi so pokazali, da je lopinavir učinkovitejši od primerljivih učinkovin.

Zdravilo lopinavir je na voljo tako v obliki filmsko obloženih tablet kot v obliki sirupa. V primeru sirupa gre za fiksno kombinacijo s snovjo ritonavir. To je bilo v Švici odobreno leta 2000. S kemijskega vidika je Lopinavir bel ali rumenkasto bel prah. Ta prah je težko topen v vodi.

Farmakološki učinek

Lopinavir je zaviralec HIV proteaze, ki zmanjša predelavo virusnih predhodnikov proteinov, ki jih na novo tvori virus HI, v popolnoma funkcionalne encime in strukturne beljakovine. S tem mehanizmom delovanja zdravilo zavira razmnoževanje virusa HI.

Zaradi sistema citokroma P450 snov lopinavir človeško telo presnavlja v razmeroma kratkem času. Če lopinavir dajemo sami, bi bila potencialna koncentracija zdravila v plazmi v krvi prenizka, da bi imela terapevtski učinek. Zaradi tega se snov navadno uporablja v fiksni kombinaciji z ritonavirjem.

Ritonavir je zdravilo, ki spada v isto skupino kot lopinavir. V tej spojini ritonavir prevzame vlogo drugega zaviralca proteaze, ki preprečuje mehanizem razgradnje lopinavirja ali monooksigenaze citokroma P450. To omogoča, da je v telesu prisotna večja koncentracija lopinavirja, kar zadostuje za učinkovito zmanjšanje proteaz HIV.

Ena od prednosti te strategije je v drastičnem zmanjšanju odmerka za zadevnega bolnika, tako da je treba zaužiti bistveno manj tablet.

V bistvu lopinavir hitro razgradi citokromski sistem v jetrih. To jetrno razgradnjo učinkovine močno upočasni z dodatnim dajanjem zaviralca HIV proteaze ritonavirja. To omogoča, da lopinavir zdrži dlje.

Večina učinkovine se veže na beljakovine v krvi. Poleg tega je možna tudi kombinacija z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze.

Lopinavir se veže na virusno proteazo virusa HIV. To je pomembno, da se virus množi in širi. Zdravilo zavira virusne encime, tako da je moteno razmnoževanje. Posledično virusna obremenitev prizadetega bolnikovega organizma močno pade.

Medicinska uporaba in uporaba

Zdravilna učinkovina lopinavir se uporablja za zdravljenje okužb z virusom HIV-1 kot del protiretrovirusne kombinirane terapije. Lopinavir je protivirusno sredstvo, ki spada v kategorijo tako imenovanih zaviralcev HIV proteaze in preprečuje, da bi se virus HIV razmnožil.

Ustrezni učinki so posledica dejstva, da lopinavir zmanjšuje virusno proteazo. To prevzame poseben pomen in funkcijo pri zorenju in razmnoževanju virusa.

Praviloma se zdravilo jemlje enkrat ali dvakrat na dan. Zdravilo se običajno daje v obliki filmsko obloženih tablet, ki jih jemljemo bodisi z obroki ali brez njih. Sirup je treba jemati skupaj z obroki.

Tveganja in neželeni učinki

Ob jemanju lopinavirja so možni številni neželeni neželeni učinki. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo bolečine v trebuhu, drisko, bruhanje, slabost in splošen občutek šibkosti. Poleg tega so pogosto znojenje, izpuščaji, glavoboli in nespečnost.

V nekaterih primerih pride tudi do nenormalnega blata, nadutosti in drugih prebavnih motenj. Občasno krvni testi kažejo povečano raven trigliceridov in holesterola. Poleg tega so možne alergije in reakcije centralnega živčnega sistema.

Bolniki, ki trpijo zaradi srčne aritmije, strukturne bolezni srca ali slabo preskrbljenega srca, so še posebej ogroženi, kadar jemljejo lopinavir.

Možne so tudi interakcije z drugimi snovmi in zdravili. Zniževanje encimov v jetrih ne poveča samo koncentracije zaviralcev proteaze v krvi, ampak tudi koncentracijo zdravil, ki se razgradijo na enak način. Sem spadajo na primer antiaritmiki, benzodiazepini ali alkaloidi ergota.