Kraniodiafizna displazija

The kraniodiafizna displazija je prirojena skeletna bolezen, povezana s hiperostozo in sklerozo obrazne lobanje. Vzrok je genetska mutacija v genih, ki zavirajo strukturo kosti. Terapija je simptomatska in se osredotoča na zaustavitev napredovanja bolezni.

Kaj je kraniodijafizna displazija?

V velikem številu primerov se kraniodiafizna displazija ne pojavlja sporadično, ampak z družinskim kopičenjem. Tako avtosomno recesivni kot avtosomno prevladujoči način dedovanja sta bila opredeljena kot način dedovanja zaradi bolezni.
© crevis - stock.adobe.com

Pri hiperostozah se kostna snov poveča na patološki način. Hiperostoza lobanje je skupina bolezni, ki je povezana s takšnim povečanjem kostne snovi na območju lobanje. Kot kraniodiafizna displazija je značilna prirojena hiperostoza lobanje in je skeletna bolezen.

Avstralski zdravnik John Halliday je bolezen prvič opisal sredi 20. stoletja. Pogostost je navedena s razširjenostjo manj kot enim primerom na 1.000.000 ljudi. Zaradi tega je skeletna bolezen izjemno redka displazija lobanje.

Kompleks hiperostoze in stenoze obraznih in lobanjskih kosti sega že v genetski vzrok. Zaradi doslej nekaj dokumentiranih primerov niso vse povezave med boleznijo dokončno razjasnjene. Zaradi tega so možnosti terapije trenutno omejene.

vzroki

V velikem številu primerov se kraniodiafizna displazija ne pojavlja sporadično, ampak z družinskim kopičenjem. Tako avtosomno recesivni kot avtosomno prevladujoči način dedovanja sta bila opredeljena kot način dedovanja zaradi bolezni. Avtosomska prevladujoča oblika bolezni temelji na novi mutaciji gena SOST. Gen se nahaja na lokaciji 17q21.31 in velja za enega najpomembnejših zaviralcev tvorbe kosti.

Mutacija genov SOST je odgovorna za veliko število dednih kostnih bolezni, kot je VDB. V primeru mutacije gen ne more več izpolnjevati svojih zaviralnih funkcij in kostna struktura se razširi. To bistveno razlikuje hiperostozo kraniodiafizne displazije od drugih hiperostoz.

Večina teh bolezni temelji na disfunkciji osteoklastov ali osteoblastov. Šteje se, da je genetska dispozicija dokazana v povezavi z boleznijo. Kateri drugi dejavniki igrajo vlogo pri nastanku bolezni, ni dokončno pojasnjeno.

Simptomi, težave in znaki

Za klinično sliko kraniodiafizne displazije so značilni različni klinični kriteriji, ki se kažejo že v povojih. Prizadeti dojenčki imajo običajno močno ovirane nosne poti, kar jim lahko povzroči težave pri dihanju. V poznejšem poteku bolezni je v večini primerov popolna oviranost nosnih prehodov.

Pogosto se bolnikov solzni kanal po tem pojavu zamaši. Na spodnji čeljusti večine prizadetih se tvorijo postopoma rastoče nosne izbokline kosti. Hiperostoza obrazne lobanje napreduje in se razvije v lesenozo ossejo. V večini primerov je pacientov zobni razvoj moten ali zakasnjen. Z napredovanjem bolezni se notranjost lobanje zoži.

Zoženje vpliva tudi na foramino in povzroči zaporedno optično atrofijo. To lahko spremljajo simptomi, kot so izguba sluha in bolj ali manj hudi glavoboli. V nekaterih primerih, ko notranjost lobanje postaja vse bolj ozka, bolniki trpijo tudi zaradi napadov. Gredi dolgih cevastih kosti se vedno bolj širijo.

Diagnoza in potek bolezni

Najzgodnejša diagnoza in kasnejša terapija znatno izboljšata prognozo bolnikov s kraniodiafizno displazijo. Zdravnik domnevno sumi na hiperostozo iz vizualne diagnoze. Postopki slikanja veljajo za najpomembnejše diagnostično orodje. Na primer, rentgen kaže ekstremno hiperostozo in sklerozo vseh kosti lobanje.

Ovratniki ali rebra se lahko pri slikanju pojavijo razširjeno. Manjkajoče diafize na dolgih kosteh jasno izstopajo. V klinično sliko se prilega tudi skrajšana skorja, ki se ne razlikuje. Glede diferencialne diagnoze je treba razlikovati od bolezni, kot je Engelmannov sindrom. Za takšno diferencialno diagnozo so še posebej primerne molekulske genetske analize. Engelmannov sindrom kaže spremembe gena TGFB1 na mutacijski analizi, medtem ko kraniodiafizna displazija vpliva na gen SOST.

Zapleti

Kraniodiafizna displazija je redka, genetsko določena skeletna bolezen. Simptom se manifestira neposredno na obrazni lobanji skozi močno povečanje kostne snovi s spremljajočo sklerozo. Genska mutacija je že v povojih vidna na podlagi oblike lobanje in nepravilno položenih nosnih poti, kar lahko povzroči grozeče težave z dihanjem.

Posledice kraniodiafizne displazije prizadenemu pacientu prinesejo številne zaplete, ki omejujejo življenje, že od dojenčka. Če ne bo pravočasnega kliničnega posredovanja, bo presežna rast kosti napredovala. Notranjost lobanje se zoži in vrstice zob se ne oblikujejo ustrezno. Zgostitveni kostni material zoži ušesni kanal in obstaja tveganje za okvaro sluha in celo izgubo sluha.

V lobanjski votlini je vedno manj prostora, kostne obloge pa prodrejo v možgane. Pojavijo se močni glavoboli, napadi, paraliza obraza in epilepsija, pa tudi zmanjšanje ali nazadovanje duševno pridobljenih veščin. Starši, katerih otroke je prizadela kraniodijafizna displazija, morajo zato v zgodnji fazi poiskati klinične ukrepe.

Po slikovnem pregledu se diferencialna diagnoza postavi v okviru danih možnosti. Trenutno ni osnovne terapije za kraniodiafizno displazijo. Vzpostavljeni so poskusi zajezitve nenadzorovanega napredovanja rasti kosti in njegovih posledic. Različna zdravila, pa tudi dieta z zmanjšano količino kalcija od otroštva dalje, bodo prizadeti pomagali zmanjšati simptome.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Kraniodiafizna displazija se pogosto diagnosticira takoj po rojstvu. V tem primeru bo pristojni zdravnik starše takoj obvestil in nato neposredno začel zdravljenje. Če je displazija manj izrazita, diagnozo postavijo starši. Obisk zdravnika je indiciran, če ima novorojenček težave z dihanjem ali vodne oči. Zunanje nepravilnosti, kot so značilne nepravilnosti na obrazu in zobeh, kažejo tudi na bolezen, ki jo je treba razjasniti in zdraviti.

Starši, ki imajo pri otroku znake izgube sluha ali epileptičnih napadov, morajo obiskati zdravnika. Enako velja, če se otrok pogosto pritožuje zaradi glavobola ali daje močne bolečine. Med zdravljenjem mora biti otrok redno predstavljen zdravniku. To bo zagotovilo, da bo okrevanje potekalo brez zapletov. Ker je kraniodiafizna displazija povezana z vrsto simptomov, lahko zdravljenje traja mesece ali celo leta. Splošni zdravnik se bo v ta namen posvetoval z drugimi strokovnjaki, vedno odvisno od simptomov in pritožb. Običajno pri zdravljenju sodelujejo nevrologi, internisti, ušesni specialisti, kirurgi, fizioterapevti in psihologi.

Zdravljenje in terapija

Vzročna terapija za bolnike s kraniodiafizno displazijo še ne obstaja. Takšna terapija bo morda možna v prihodnosti s pomočjo pristopov genske terapije. Trenutno pa lahko bolezen zdravimo le simptomatsko. Glavni cilj vseh terapevtskih ukrepov je zaustaviti prekomerno rast kosti. Potrebni so različni koraki.

Napredovanje bolezni lahko na primer ustavimo z zdravili. Kalcitriol in kalcitonin se večinoma uporabljata kot zdravila. Ker je struktura kosti odvisna od kalcija, je lahko smisel tudi dieta z zmanjšano količino kalcija. To posebno prehrano je treba uporabljati dolgoročno in v najboljšem primeru spremljati pacientovo celotno življenje.

Zdravljenje bolnikov z umetnim glukokortikoidnim prednizonom je prav tako pokazalo pozitivne učinke. Prej se začne terapija, bolj obetajoča možnost. Z izjemno zgodnjim zdravljenjem lahko hiperostozo v prvih letih življenja zaustavimo. Na ta način se kasnejši simptomi drastično zmanjšajo.

V določenih okoliščinah je mogoče v okviru terapije opraviti tudi kirurške popravke. Vendar pa takšni popravki običajno nimajo smisla, preden je potek bolezni pod nadzorom.

Napovedi in napoved

Pri prirojeni, a zelo redki kraniodiafizni displaziji je nepopravljiva genetska mutacija. Zato napoved za prizadete ni ravno dobra. Medicinski strokovnjaki lahko poskušajo zdraviti le simptome in posledice povečane rasti kosti v predelu glave. Terapija lahko samo odloži potek bolezni. Pri kraniodiafizni displaziji je povečanje kostne snovi neustavljivo.

Ker današnje možnosti terapije ne morejo spremeniti osnovne mutacije v fazi zarodka, bodo zaradi tega trpele druge generacije prizadetih. Družinska akumulacija je opazna pri kraniodiafizni displaziji. Simptome, povezane s kraniodiafizno displazijo, lahko opazimo že pri dojenčku. Ker vse adhezije kosti potekajo na predelu lobanje, nanje vplivajo zgornji dihalni trakt, pa tudi sluh ali vid.

Poleg tega na notranjost lobanje vse bolj vpliva nastajanje kosti. To omejuje terapevtske pristope za poznejše pritožbe. Prej ko je mogoče postaviti diagnozo, boljša je dolgoročna napoved. Dieta z nizko vsebnostjo kalcija bo zavirala povečanje rasti kosti. Poleg tega lahko ustrezno zdravilo in prednizon dajemo že v povojih.

Interdisciplinarna strategija zdravljenja dosega najboljše rezultate. Kirurški poseg pri kraniodiafizni displaziji je smiseln le, če je napredovanje bolezni uspešno zadržano.

preprečevanje

Zaenkrat še ni preventivnih ukrepov za kraniodiafizno displazijo. Bolezen je genetska bolezen, ki je povezana z družinsko dispozicijo. Zato se lahko kot nekakšen preventivni ukrep uporablja samo molekularno genetsko svetovanje.

Porodna oskrba

V večini primerov ima prizadeta oseba na voljo zelo malo nadaljnjih ukrepov. V nekaterih primerih je to lahko celo popolnoma omejeno, tako da je prizadeta oseba odvisna od čisto simptomatskega zdravljenja bolezni. Samozdravljenja ni mogoče, ker gre za genetsko bolezen.

Če želi zadevna oseba imeti otroka, mora opraviti genetski pregled in nasvete, da se bolezen pri otrocih ne ponovi. Samo zdravljenje se običajno izvaja s pomočjo različnih zdravil, ki lahko trajno ublažijo in omejijo simptome. Vedno je pomembno, da jemljete redno, pri čemer je treba upoštevati tudi pravilno odmerjanje.

Pri otrocih morajo zlasti starši preveriti, ali so pravilno vzeti in uporabljeni. Redni pregledi s strani zdravnika so potrebni tudi za trajno preverjanje stanja bolezni. Večino nepravilnosti je mogoče odpraviti s kirurškimi posegi. Številni prizadeti so v vsakdanjem življenju odvisni tudi od psihološke podpore lastne družine, kar pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Ta bolezen praviloma ne zmanjša pacientove življenjske dobe.

To lahko storite sami

V primeru kraniodiafizne displazije ima prizadeti bolnik le omejene učinkovite ukrepe, ki pozitivno vplivajo na potek bolezni. V prvi vrsti je ustrezna terapija kraniodiafizne displazije s strani skupine strokovnjakov. Bolezen se začne kazati že v povojih, tako da k kakovosti življenja zadevnih otrok prispevajo predvsem starši. V primeru kakršnega koli bolnikovega bivanja v otrocih je pogosto smiselno, če so starši v bolnišnici in otrok prejme čustveno podporo.

Potek bolezni pogosto prihaja do motenj v razvoju zob, tako da so bolniki pogosto odvisni od ortodontske terapije. Potrebno je tudi vaše sodelovanje pri nošenju naramnic. Obstajajo tudi dokazi, da dieta z nizko vsebnostjo kalcija lahko omeji napredovanje kraniodiafizne displazije. Tudi tukaj imajo pacienti veliko prostora za sodelovanje in s tem kakovost življenja.

Zaradi težav z dihanjem se pacienti odrečejo določenim športom, doma pa s fizioterapevtom izvajajo tudi krepilne vaje, če je to medicinsko dovoljeno. Otroci s kraniodiafizno displazijo dobijo ustrezno izobrazbo v posebnih šolah.