The Kostmannov sindrom je kogenitalna in huda nevtropenija, za katero je značilna odsotnost nevtrofilnih granulocitov. Brez teh komponent imunskega sistema so bolniki s sindromom veliko bolj dovzetni za okužbo kot povprečje. Dolgotrajno dajanje G-CSF je možen terapevtski ukrep.
Kaj je Kostmannov sindrom?
© didesign - stock.adobe.com
Podmnožica belih krvnih celic je znana kot nevtrofilci. Ti levkociti so del nespecifičnega in prirojenega imunskega sistema in so vključeni v fagocitozo in eksocitozo zrnc. Zato nevtrofilni granulociti prevzamejo večje zunajcelične delce in jih izločijo.
Prav tako odvajajo tuje snovi in onesnaževalce in tako prevzemajo pomembne naloge v imunološki obrambi pred patogeni. The Kostmannov sindrom je kompleks simptomov, ki jih povzroča pomanjkanje nevtrofilnih granulocitov. Bolezen obstaja že od rojstva in ima genetski vzrok. Sindrom je prvi opisal švedski zdravnik Kostmann v 20. stoletju.
Primer prvega opisa je ustrezal družini, v kateri je bolezen prizadelo šest otrok. Kostmann je takrat sindrom poimenoval infantilna genetska agranulocitoza. Izraz Kostmannov sindrom je bil uporabljen šele kasneje v čast osebi, ki ga je prvič opisala. Kostmannov sindrom spada med nevtropenije.
Zmanjšanje nevtrofilnih granulocitov je povzeto kot tako. Znotraj nevtropenije je Kostmannov sindrom huda in prirojena oblika, ki je povezana z zmanjšano obrambo pred okužbami.
vzroki
Kostmanov sindrom ima kot kogenitalno nevtropenijo genetsko dedno podlago. Na vsakih 300.000 novorojenčkov je manj kot en primer. Kompleks simptomov se zato imenuje izredno redko. Vendar je Kostmann sam lahko povzel dejavnike v preiskovanih primerih, ki govorijo dedno.
Najbolj odločilen dejavnik v tem kontekstu je dejstvo, da je družina, ki jo je pregledal Kostmann, imela šest otrok s kompleksom simptomov. Poznejši primeri sindroma so tudi pokazali, da dedovanje bolezni pogosto vodi v več primerov v isti družini. Le nekaj primerov je bilo osamljenih sporadičnih bolezni. Nemški pediater Klein je identificiral vzročni gen za Kostmannov sindrom že dolgo po Kostmannovem prvem opisu.
Ta gen je HAX 1, na katerega pri bolnikih s sindromom vpliva mutacija in tako moti definiran postopek znotraj celic. Identificirani gen uravnava apoptozo in tako programira celično smrt. Zaradi tega mutacija gena povzroči močno omejitev v povezavi z mielopoezo in s tem zorenjem belih krvnih celic.
Simptomi, težave in znaki
Bolniki s Kostmannovim sindromom zaradi pomanjkanja nevtrofilcev trpijo za okužbami veliko pogosteje od povprečja. Zaradi te imunske pomanjkljivosti lahko Kostmannov sindrom v večini primerov prepoznamo kmalu po rojstvu.
Nekaj dni po rojstvu se okužbe z bakterijskimi patogeni pogosto hitro širijo in so še posebej hude. V večini primerov se tvorijo tudi abscesi. Po starosti dveh let se v pacientovi ustni votlini pogosto razvijejo spremljajoči simptomi, kot sta erozivni gingivitis ali agresivni parodontitis. Vročina je pogost stranski učinek teh procesov.
Nekateri prizadeti tudi trpijo zaradi osteoporoze. V kolikšni meri je povezava med obema boleznoma še ni dokončno razjasnjena. Šibkost imunskega sistema pacienta se lahko kaže tudi kot splošna oslabelost in izčrpanost, ki jo kroni samo omenjena dovzetnost za okužbe.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza Kostmannovega sindroma se postavi z laboratorijskimi testi. V laboratorijski diagnostiki se Kostmannov sindrom manifestira kot huda nevtropenija. Za potrditev suma na sindrom lahko izvedemo molekularno genetski pregled, ki zagotavlja dokaze o mutaciji gena HAX 1 in s tem potrdi sum na diagnozo.
Za bolnike s Kostmannovim sindromom zdaj velja ugodna diagnoza. Vendar to razmerje velja le od odkritja antibiotične terapije. Pred tem prebojem je bil sindrom povezan z neugodno prognozo in večinoma s smrtnim izidom.
Zapleti
Zaradi Kostmannovega sindroma prizadeti običajno trpijo zaradi oslabljenega imunskega sistema. Okužbe in vnetja se pojavljajo pogosteje, tako da se kakovost življenja prizadetih bistveno zmanjša. Kostmannov sindrom tudi omeji in zakasni bolnikovo celjenje ran. Ni redko, da se sindrom razvije absces.
Prizadeti zelo pogosto trpijo zaradi vročine in so zato v vsakdanjem življenju omejeni. Zlasti pri otrocih lahko Kostmannov sindrom privede do omejitev v razvoju in ga znatno upočasni. Večinoma je prisotna tudi splošna šibkost in občutno zmanjšana odpornost. Prizadeti se pogosto zdijo utrujeni in izčrpani in ne sodelujejo več aktivno v vsakdanjem življenju.
Zdravljenje Kostmannovega sindroma poteka s pomočjo antibiotikov in drugih zdravil. Ni posebnih zapletov ali pritožb. Vendar pa ljudje potrebujejo tudi presaditev kostnega mozga, da se zdravljenje lahko dokonča. Pri uspešnem zdravljenju življenjska doba pacienta ostane nespremenjena. Neredko pa starši prizadetih trpijo tudi zaradi psiholoških pritožb ali depresije in potrebujejo tudi psihološko podporo.
Kdaj morate iti k zdravniku?
Kostmannovega sindroma še ni mogoče zdraviti vzročno. Kljub temu je treba bolezen razjasniti in zdraviti v zgodnji fazi, da se izognemo poznim učinkom. Staršem, ki pri otroku opazijo absces, ponavljajočo se vročino in druge znake Kostmannovega sindroma, je najbolje, da se nemudoma posvetujejo s pediatrom. Če obstajajo dodatni simptomi, na primer gingivitis ali parodontitis, je potreben tudi zdravniški nasvet. Če obstajajo znaki osteoporoze, se je treba posvetovati s specialistom. Ker je bolezen za otroke ogromno breme, je fizioterapevtsko zdravljenje vedno potrebno.
Družinski zdravnik lahko starše napoti k specialistu in po potrebi pokliče tudi psihologa. To je še posebej potrebno v primeru resnih bolezni, saj tudi te zahtevajo veliko moči od svojcev. Če otrok izgubi zavest ali se resno okuži, je treba poklicati rešilca. Enako velja za padce, ki so posledica šibkosti. Kostmannov sindrom vedno zahteva takojšnje pojasnilo in zdravljenje s strani zdravnika. Vsako depresijo in osebnostne spremembe mora zdraviti terapevt.
Zdravljenje in terapija
Vzročna obravnava Kostmannovega sindroma še ni na voljo. Vendar so vzročno terapevtski pristopi za genetske mutacije zdaj predmet medicinskih raziskav. Tako lahko v prihodnosti obstajajo možnosti zdravljenja z gensko terapijo. Doslej so sindrom zdravili v glavnem simptomatsko. Pri akutnih okužbah poteka zdravljenje z antibiotiki, da se patogen izloči iz delovanja.
Zdravljenje z G-CSF je možnost dolgotrajne terapije za bolnike s Kostmannovim sindromom. To je dejavnik, ki stimulira kolonijo granulocitov. Ta peptidni hormon je eden izmed citokinov in ga proizvajajo različna tkiva v človeškem telesu. Predvsem ima G-CSF spodbuden učinek na tvorbo granulocitov, ki poteka v kostnem mozgu.
Dolgoročno lahko presaditev kostnega mozga štejemo za terapevtsko možnost za tiste, ki jih prizadene Kostmannov sindrom. Ta presaditev poteka bodisi z pridobivanjem matičnih celic iz darovanja kostnega mozga, bodisi z darovanjem matičnih celic periferne krvi bodisi z dajanjem krvi iz popkovine. Presaditve kostnega mozga pri bolnikih z oslabljenim tveganjem nosijo veliko tveganje za okužbo, na primer zaradi okužbe s citomegalovirusom, pnevmokoki ali okužbami prebavil.
Poleg tega lahko pride do reakcij zavrnitve. Zaradi teh razlogov mora zdravnik skrbno pretehtati tveganja in koristi presaditve v vsakem posameznem primeru. Če je bolnikovo stanje na primer dolgotrajno zaradi dolgotrajne terapije z G-CSF stabilno, potem tveganja pri presaditvi odtehtajo koristi, ki bi jih imela zadevna oseba.
Tu lahko najdete svoja zdravila
➔ Zdravila za krepitev obrambnega in imunskega sistemaNapovedi in napoved
Kostmannov sindrom je genetska bolezen. Ker zdravniki in zdravstveni delavci zaradi zakonskih zahtev ne smejo spreminjati človeške genetike, so izpostavljeni omejenemu področju delovanja pri zagotavljanju zdravstvene oskrbe zadevne osebe. Bolniki morajo vse življenje iskati zdravniško pomoč, če želijo spremeniti zdravstveno stanje.
Če dajemo zdravila v času življenja in brez posvetovanja z zdravnikom, če se njihov odmerek spremeni, je mogoče takoj poslabšati splošno počutje in povečati simptome. V sodelovanju z lečečim zdravnikom se lahko oslabljen imunski sistem stabilizira. Čeprav ne pride do ozdravitve, se lahko različne težave zmanjšajo.
Nadaljnji simptomi se zdravijo simptomatično skozi celotno življenjsko dobo. Te lahko privedejo do zapletov. Poleg tega je dajanje zdravil povezano s stranskimi učinki in tveganji. Če se zdravnik in pacient odločita za presaditev kostnega mozga na podlagi celotne situacije, se obeti za kasnejši zdravstveni razvoj izboljšajo. Kljub temu je postopek težaven in povezan s številnimi zapleti. Poleg reakcij zavračanja organizma in daljše čakalne dobe na primernega darovalca lahko pride do nadaljnjih pomembnih poslabšanj kakovosti življenja in dobrega počutja.
preprečevanje
Ker je Kostmannov sindrom kogenitalna bolezen in dejanski vzrok vzročne mutacije pri HAX 1 še ni razjasnjen, simptomskega kompleksa ni mogoče preprečiti.
Porodna oskrba
Možnosti nadaljnje oskrbe Kostmannovega sindroma so praviloma razmeroma težke, saj gre za genetsko bolezen, ki je ni mogoče popolnoma pozdraviti. Vendar se je treba posvetovati z zdravnikom zelo zgodaj, da ne pride do nadaljnjih zapletov ali pritožb, saj se ta bolezen običajno ne more sama zaceliti.
V primeru želje, da bi imeli otroke, bi morala zadevna oseba opraviti genetski pregled in posvetovanje, da se sindrom sam ne bi mogel ponoviti pri potomcih. V mnogih primerih so prizadeti s Kostmannovim sindromom odvisni od jemanja antibiotikov. Vedno je treba upoštevati zdravnikova navodila, pri čemer je treba zagotoviti tudi pravilen odmerek in reden vnos.
Pomembni so tudi redni pregledi in pregledi s strani zdravnika, da se v zgodnji fazi ugotovi nadaljnja poškodba notranjih organov. Prizadeti bi se morali še posebej dobro zaščititi pred okužbami in drugimi pritožbami s Kostmannovim sindromom. V nekaterih primerih se življenjska doba osebe s to boleznijo kljub zdravljenju zmanjša.
To lahko storite sami
V večini primerov so prizadeti s Kostmannovim sindromom odvisni od vseživljenjske terapije, tako da samopomoč običajno ni potrebna.
Simptome oslabljenega imunskega sistema lahko z zdravili razmeroma dobro omejimo, tako da so bolezni in okužbe manj pogoste. Tem očitkom pa se lahko izognemo tudi s preprostimi higienskimi ukrepi. Če nosite topla oblačila pozimi, lahko preprečite tudi pogoste bolezni. Ker prizadeti pogosto trpijo zaradi utrujenosti ali splošne šibkosti, zlasti otroci potrebujejo veliko počitka v postelji in morajo skrbeti za svoje telo. Na ta način je mogoče preprečiti bolezni in zaplete, zlasti v otroštvu.
Pogovori z drugimi bolniki sindroma lahko pomagajo tudi proti psihološkim pritožbam ali depresiji. Pri mladostnikih ali otrocih lahko bolezen vodi v ustrahovanje ali draženje, tako da se lahko izvede tudi terapija. Praviloma pa se simptomi lahko zelo dobro omejijo s pomočjo zdravil, tako da tudi bolniku ni zmanjšana življenjska doba. Na žalost Kostmannovega sindroma ni mogoče preprečiti.
.jpg)
.jpg)
