I celična bolezen

The I celična bolezen je liosomska mukolipidoza. Vzrok bolezni skladiščenja je mutacija gena GNPTA z genskim lokusom q23.3 na kromosomu 12. Simptomatsko zdravljenje poteka predvsem z dajanjem bisfosfonatov.

Kaj sem celična bolezen?

Za potrditev diagnoze lahko uporabimo biokemično določitev aktivnosti lizosomalnih encimov v serumu. Ta določitev razkriva nesmiselno razmerje med intra- in zunajceličnimi aktivnostmi.
© red150770 - stock.adobe.com

Za shranjevalne bolezni je značilno odlaganje različnih snovi v celicah in organih človeškega telesa. Gre za heterogeno skupino bolezni, ki jo lahko razdelimo na več podvrst. Poleg glikogenoz, mukopolisaharidoz in lipidoz se zdravilo razlikuje, odvisno od deponirane snovi, sfingolipidoze, hemosideroze in amiloidoze.

Bolezni lizosomskih shranjevalk vplivajo na lizosome. To so drobne, membransko obložene celične organele v evkariontih. Lizosome tvori Golgijev aparat in so opremljeni s hidroliznimi encimi in fosfatazami. S pomočjo svojih encimov bi morali prebaviti predvsem tuje snovi in ​​telesne snovi.

I-celična bolezen je liosomska mukolipidoza z dvema različnima podtipom. Leroy in DeMars sta bolezen prvič dokumentirala v šestdesetih letih prejšnjega stoletja in opozorila na njeno podobnost mukopolisaharidozi tipa I, znani kot Hurlerjeva bolezen. Ime bolezni izvira iz vključkov fibroblasta, tako imenovanih inkluzijskih celic, v bolnikovo kožo.

vzroki

Vzrok I-celične bolezni je v pomanjkanju aktivnosti N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferaze. Omejena aktivnost tega encima preprečuje vdor velikega dela lizosomalnih encimov v notranjost lizosoma. Uravnavanje lizosomalnih encimov je oblikovano z aktivnostjo fosfotransferaze.

Omogoča sintezo sortirnega signala v zdravem organizmu. Ta proces je moten pri I-celični bolezni. Zato ni označevanja z manozo-6-fosfatom. Zaradi tega lizosomalni encimi niso več pravilno razvrščeni in se nenadzorovano migrirajo v zunajcelični matriks prek plazemske membrane.

Razlog za to je mutacija gena GNPTAB. Odstrani funkcionalnost N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferaze in s tem sposobnost kataliziranja sinteze manozo-6-fosfata. Transport lizomalnih encimov je tako moten. N-acetil-glukozamin-1-fosfotransferaza je sestavljena iz podenot alfa, beta in gama. Šifrirani so na dva gena.

Dedna I-celična bolezen vpliva na gen GNPTA na kromosomu 12. V lokusu gena q23.3 je mutacija. Pri redki bolezni dobimo incidenco približno 0,3: 100 000. Dedovanje je podvrženo avtosomno recesivnemu dedovanju. Zato morata oba starša nositi okvarjen gen, da se bolezen prenese naprej.

Simptomi, tegobe in znaki

V večini primerov lahko simptome I-celične bolezni opazimo takoj po rojstvu ali najkasneje nekaj mesecev pozneje, njihove značilnosti pa so podobne kot pri Hurlerjevem sindromu. Za razliko od bolnikov s Hurlerjevim sindromom pa tisti z I-celično boleznijo ne kažejo nobenega izločanja mukopolisaharida.

Posamezni simptomi bolezni so podvrženi velikemu številu različic. Kornfeld in Sly povzemata klinične značilnosti okostja, notranjih organov, oči, kože, centralnega živčnega sistema in obraza. Na okostje tako pogosto vplivajo kifokolikoza in dislokacija kolkov.

Prisotne so lahko tudi klubske noge, sklepne kontrakcije in deformacije vretenc. Enako velja za multiplo in kratkosočno disostozo. Bolezen se lahko manifestira v notranjih organih v obliki hepatosplenomegalije in kardiomegalije ali bolezni srca. Pacientov obraz ima grobe lastnosti.

Tipični simptomi so eksoftalmoti, hiperplastične dlesni ali scafocefalija. Značilna sta tudi odprta usta in globoko potopljen nos. Oči prizadetih imajo pogosto motnosti roženice ali otekle veke. Koža je gosta in groba, s hudo psihomotorno ali duševno zaostalostjo v osrednjem živčevju.

Diagnoza in potek bolezni

Prvo sumljivo diagnozo I-celične bolezni lahko postavimo z vizualno diagnozo na podlagi anamneze. Za potrditev diagnoze lahko uporabimo biokemično določitev aktivnosti lizosomalnih encimov v serumu. Ta določitev razkriva nesmiselno razmerje med intra- in zunajceličnimi aktivnostmi.

Za potrditev diagnoze se lahko določi tudi aktivnost fosfotransferaze v fibroblastih. Vključki ustrezajo bodisi mukopolisaharidi, lipidi ali oligosaharidi. Molekularno genetska diagnostika lahko odpravi vse preostale dvome. Če obstaja ustrezna anamneza, lahko bolezen diagnosticiramo tudi kot del prenatalne diagnoze.

Zaradi nizke razširjenosti je prenatalno delo dejansko priporočljivo le, če obstaja družinska naravnanost. Potek bolezni je odvisen od simptomov v posameznem primeru in ni neposredno predvidljiv. Večina bolnikov pa komaj preživi deseto starost. Vendar blažje oblike razvoja v posameznih primerih niso povsem izključene.

Zapleti

I-celična bolezen lahko privede do različnih zapletov in pritožb. Vendar se te prepoznajo pozno, tako da lahko I-celično bolezen diagnosticiramo šele pozno. Simptomi so relativno nedosledni, kar pogosto otežuje zdravljenje. To običajno vodi v nelagodje in nepravilnosti na koži, očeh in notranjih organih.

V najslabšem primeru lahko prizadeta oseba slepi ali umre neposredno od odpovedi organov. Poleg tega obstaja izrazita kratka rast in tudi težave s srcem. Veke so pogosto otekle in zmanjšana je inteligenca in duševna zaostalost. Ni redkost, da je prizadeta oseba zaradi zaostalosti odvisna od pomoči drugih ljudi v vsakdanjem življenju, da bi se spoprijela z njo.

Kvaliteto življenja pacienta močno zmanjša bolezen I-celic. Praviloma ni posebnih zapletov pri zdravljenju bolezni. Uporabljajo se zdravila in psihološka zdravljenja, ki lahko ublažijo simptome. Vendar popolno in vzročno zdravljenje te bolezni ni mogoče. Pričakovana življenjska doba se zaradi bolezni zmanjša.

Kdaj morate iti k zdravniku?

I-celična bolezen se običajno diagnosticira takoj po rojstvu otroka. Ali so potrebni nadaljnji ukrepi zdravljenja, je odvisno od vrste in resnosti simptomov. Manjše malformacije ni nujno zdraviti. Po drugi strani so klubska stopala in deformacije vretenc resne malformacije, ki jih je treba zdraviti kirurško in z zdravili. Starši se morajo nemudoma posvetovati s specialistom, če zdravnik, pristojen v porodnišnici, tega še ni storil.

Če se zaradi pritožb zgodi nesreča ali padec, je treba otroka odpeljati v bolnišnico ali starša takoj poklicati dežurne službe. V primeru hudih nepravilnosti, ki lahko vplivajo tudi na otrokovo psiho v poznejšem življenju, se je treba posvetovati s terapevtom, ki bo spremljal zdravljenje. I-celična bolezen zato vedno zahteva zdravniški pregled. Prava kontaktna oseba je pediater ali specialist za dedne bolezni. V primeru motenj vida se je treba posvetovati z oftalmologom.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Bolezen I-celic velja za neozdravljivo. Vzročna terapija torej ne obstaja. Zdravljenje je le simptomatsko in podporno. Psihoterapevtska oskrba prizadetih družin predstavlja velik del podporne terapije. Simptomatska terapija je odvisna od posameznega primera. Kostne simptome pogosto zdravimo z dajanjem bisfosfonatov.

Ta zdravila so znana iz zdravljenja osteoporoze in imajo visoko afiniteto za kostno površino. Zlasti na območju resorpcijskih lakun se pritrdijo na kosti. S tem zavirajo osteoklaste, ki razgrajujejo kost, in na ta način zmanjšujejo resorpcijo kosti. Zdravila so pirofosfatni analogi s P-O-P vezjo, ki vsebuje ogljik.

Na njih ne poteka encimska hidroliza. Med najnovejšimi izmed teh snovi so aminobisfosfonati. Poleg tega so alendronat, klodronat, etidronat, ibandronat, pamidronat in porandronat v Nemčiji odobreni iz iste skupine zdravil. Enako velja za tiludronat in zoledronat.

Poleg teh zdravil lahko presaditve kostnega mozga uporabimo tudi za zdravljenje I-celične bolezni. Uspeh tega zdravljenja je bil v prejšnjih primerih omejen le. Zdaj se preučuje genska terapija kot nov terapevtski pristop za genske okvare. Genske terapije so pokazale začetni uspeh na živalskih modelih. Do zdaj jih v praksi ni bilo mogoče uporabiti na ljudeh. Vendar se bo to razmerje v prihodnosti verjetno spremenilo.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

Napovedi in napoved

I-celična bolezen je dedna bolezen, ki še ni bila zdravljena simptomatsko. Prognoza je zato negativna. Čeprav se simptomi lahko znatno zmanjšajo z zgodnjo terapijo, I-celična bolezen skoraj vedno traja resen potek.

Kratek stas in poškodbe notranjih organov in glave že znatno zmanjšajo življenjsko dobo. Poleg tega lahko nepravilnosti na obrazu, koži in očeh skrajšajo življenjsko dobo, predvsem pa tudi kakovost življenja prizadete osebe. Nekateri prizadeti dosežejo 40 ali 50 let, večina pa jih umre v otroštvu ali mladostništvu.

Če bolezni I-celic ne zdravimo, bolni pogosto umrejo v prvih nekaj letih življenja. Prognoza je torej precej negativna. Kljub temu se obeta razmeroma brez simptomov, če bolnika obravnavamo kot del celovite terapije in ga po potrebi namestimo v ustanovo za gibalno ovirane osebe. Fizioterapija in terapevtski ukrepi lahko dolgoročno znatno izboljšajo počutje pacienta.

preprečevanje

I-celično bolezen lahko preprečimo le z molekularno genetskim testom pred načrtovanjem družine. V sklopu prenatalne diagnoze se bodoči starši lahko odločijo tudi za prekinitev nosečnosti.

Porodna oskrba

V večini primerov oboleli z I-celično boleznijo nimajo na voljo ali zelo malo nadaljnjih ukrepov. Bolezen mora zdravnik prepoznati čim prej, da lahko prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. Ker gre za gensko določeno bolezen, je treba vedno najprej opraviti gensko preiskavo in posvetovanje, če želite imeti otroke, da preprečimo prenos I-celične bolezni na potomce.

Večina bolnikov je odvisna od različnih zdravil za to bolezen. Pomembno je zagotoviti pravilno odmerjanje in redno jemanje zdravil. Če kaj ni jasno, obstajajo neželeni učinki ali če imate kakršna koli vprašanja, se morate najprej posvetovati z zdravnikom.

Prav tako mnogi oboleli potrebujejo psihološko podporo pri tej bolezni, čeprav lahko ljubeča razprava s starši ali sorodniki pozitivno vpliva na potek bolezni. Prizadeta oseba potrebuje pomoč in podporo v vsakdanjem življenju lastne družine. V mnogih primerih I-celična bolezen znatno omeji ali zmanjša življenjsko dobo prizadete osebe.

To lahko storite sami

Bolniki, ki trpijo zaradi I-celične bolezni, se lahko zatečejo k različnim konzervativnim in alternativnim načinom zdravljenja. Konzervativna terapija se osredotoča na lajšanje simptomov in težav.

Uporaba pripomočkov, kot so bergle ali ortopedske vložke, lahko upočasni potek zadevnih nepravilnosti in s tem tudi zmanjša bolečino. Zdravilo pomaga lajšati bolečino in ga lahko dopolnimo z alternativnimi ukrepi, kot sta masaža ali akupunktura. O alternativnih terapijah se je treba predhodno pogovoriti z odgovornim zdravnikom. Zdravnik bo lahko bolnika napotil neposredno na homeopata ali dal nadaljnje nasvete, kako zdraviti zadevni simptom.

Ker je obolenje I-celic kljub vsem možnostim zdravljenja običajno smrtno, je treba poiskati nasvet terapevta. Ne samo prizadeti bi morali delovati preko svojih strahov. Sorodniki in prijatelji običajno potrebujejo tudi podporo pri spopadanju z boleznijo in njenim možnim negativnim izidom. Sodelovanje v skupini za samopomoč je tudi možnost za pacienta in njihove svojce. Stik z drugimi oboleli pomaga pri sprejemanju bolezni, pogosto pa lahko tudi drugi bolniki predlagajo nadaljnje ukrepe in strategije zdravljenja za vsakodnevno življenje z I-celično boleznijo.