Kinoloni

Kinoloni predstavljajo ločen razred antibiotikov, ki imajo enako osnovno kemijsko strukturo, ki izhaja iz kinolina. Z izmenjavo substituentov na obroču, ki vsebuje dušik, lahko nastane veliko število različnih kinolonov.

Kaj so kinoloni?

Kinoloni imajo kot osnovno strukturo obročni sistem, ki vsebuje dušik, in je pridobljen iz kinolina. Obročni sistem je sestavljen iz benzenskega obroča in piridinskega obroča. V kinolonih je na piridinskem obroču, ki vsebuje dušik, še vedno ena karboksilna kislina in ena karbonilna skupina. Na benzenski obroč in na dušikov atom piridinskega obroča se vežejo različni substituenti.

V osnovi kinoloni delujejo tako, da zavirajo bakterijski encim girazo. Fluorokinoloni tudi zavirajo rast bakterij na drug biokemijski način, kar pa še ni popolnoma razjasnjeno. Zaradi razširjenih učinkov fluorokinolonov imajo široko paleto uporabe proti številnim vrstam bakterij.

Aktivna sestavina nalidiksinska kislina, ki se ne uporablja več, služi kot izhodna snov za sintezo kinolonov. Nalidiksinska kislina pa se proizvaja tudi sintetično. Alternativno imajo kinoloni, ki ne vsebujejo fluora, na ustrezni točki piperazinski obroč.

Spekter aktivnosti kinolonov je zelo širok. Obstajajo predstavniki tega razreda učinkovin, ki imajo omejen učinek, pa tudi široke in intenzivne učinke. Osnovni mehanizem protibakterijskega učinka je enak za vse kinolone. Intenzivnost in selektivnost vpliva vpliva le na substituente.

Farmakološki učinek

Antibakterijski učinek kinolonov temelji na inhibiciji bakterijske žiraze. Gyrase je encim, ki se pojavlja le v bakterijah. Zagotavlja de-spiralizacijo in obnovo spiralne strukture DNK. Gensko kodo bakterijske DNK lahko beremo in prevedemo v beljakovine le v nedispiraliziranem stanju.

Če pa je žiraza blokirana, postopek odvijanja DNK ni več aktiven. DNK ni več mogoče pravilno brati, zaradi česar je rast bakterij zavirana. Obstoječe bakterije nato počasi odmirajo. S fluorokinoloni obstaja dodatni mehanizem, ki vodi do zaviranja rasti številnih bakterijskih sevov. Vendar ta postopek še ni popolnoma razumljen.

Nadomestki določajo moč učinka in hkrati tudi, s katerimi bakterijami se borijo. Nekateri kinoloni delujejo predvsem na gram-pozitivne bakterije, drugi na gram-negativne bakterije. Poleg kinolonov, ki imajo širok spekter delovanja proti številnim vrstam bakterij, obstajajo tudi kinoloni z zelo omejenim spektrom delovanja. Ker girase najdemo le v bakterijah, lahko kinoloni zdravijo le bakterijske okužbe. Proti glivam in virusom nimajo učinka.

Medicinska uporaba in uporaba

Kinoloni se uporabljajo za boj proti bakterijskim okužbam. Da bi lahko ugotovili, kateri antibiotiki tega razreda aktivnih snovi obljubljajo najboljše možnosti za ozdravitev, je treba najprej ugotoviti vrsto bakterij. Ker ni vsak kinolon učinkovit proti vsaki bakteriji. To dejstvo izhaja iz različnih področij uporabe.

Zdravila lahko dajemo na različne načine. Jemljemo jih lahko peroralno v obliki tablet, kapsul ali v obliki sokov ali v obliki injekcijske raztopine. Vsi kinoloni delujejo proti okužbam sečil in ledvic. Zdravila norfloksacin ali pipemidna kislina se lahko uporabljajo za okužbe sečil. Norfloksacin je učinkovit tudi proti spolno prenosljivi bolezni gonoreji (gonoreji). Zdravila, kot je enoksacin, se lahko uporabljajo tudi pri okužbah dihal, pljuč ali kože.

Zdravilo levofloksacin ima še širši obseg uporabe. Poleg okužb sečil in dihal se lahko uporablja tudi za zdravljenje okužb kože, mehkih tkiv in oči. Dve zdravili ofloksacin in ciprofloksacin pokrivata največji obseg uporabe. Poleg okužb ledvic, sečil, dihal ali kože so aplikacije tudi okužbe kosti in sklepov, okužbe prebavnega trakta, žolčnika, ušesa, nosu in grla ter oči. Poleg tega se lahko Ciprofloksacin uporablja tudi za sepso (zastrupitev s krvjo), antraksom ali cistično fibrozo (cistična fibroza) pri otrocih.

Fluorokinoloni zelo dobro absorbirajo telesna tkiva, zato jih hitro najdemo povsod v telesu. Zato se fluorokinoloni lahko uporabljajo tudi za boj proti okužbam, ki jih je težko doseči z drugimi zdravili, kot so okužbe kosti ali prostate.

Tveganja in neželeni učinki

Kinoloni sodelujejo z drugimi zdravili, ki bodisi zmanjšajo njihovo učinkovitost bodisi vodijo do stranskih učinkov. Učinkovitost kinolonov zmanjšujejo dvovalentne kalcijeve ali magnezijeve soli kot tudi antacidi, saj skupaj tvorijo komplekse.

Pri uporabi z antirevmatiki in steroidi lahko pride do vznemirjenja. Poleg tega se lahko pri uporabi zdravil pojavijo različni neželeni učinki. Opazimo slabost in bruhanje. Driska in bolečine v trebuhu so manj pogoste.

V redkih primerih se lahko pojavijo nevrološke motnje, kot so povečana razdražljivost, nemir, nespečnost, omotica ali celo halucinacije.

Med zdravljenjem s kinoloni je povečana občutljivost na sončno sevanje. Med terapijo s kinolonom je sončenje ali sončenje kontraindicirano. Študije kažejo tudi, da imajo kinoloni lastnosti, ki poškodujejo hrustanec. Srčne aritmije so možne tudi zaradi motenj v prevodnosti vzbujanja.

Zelo redki neželeni učinki so spremembe krvne slike in alergijske reakcije. Kinolonov se ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem. Enako velja za uporabo pri otrocih in mladostnikih. Kontraindikacija je prisotna tudi v primeru možganskih krčev, hude ledvične insuficience ali srčne aritmije.