Pomanjkanje A-N-acetilgalaktozaminidaze

Pri Pomanjkanje α-N-acetilgalaktozaminidaze gre za bolezen lizosomskih shranjevalcev, ki se pojavlja zelo redko. Razdeljen je na mladoletno in odraslo obliko.

Kaj je pomanjkljivost a-N-acetilgalaktozaminidaze?

Pomanjkanje a-N-acetilgalaktozaminidaze oz Pomanjkanje alfa-N-acetilgalaktozaminidaze se imenuje tudi v medicini Schindlerjeva bolezen, Schindlerjeva bolezen ali Kanzakijeva bolezen določen. Gre za izjemno redko bolezen shranjevanja lizosomov, katere dedovanje je avtosomno recesivno. Zdravniki razlikujejo med mladoletno obliko, ki se pojavlja pri otrocih in mladostnikih, in odraslo obliko, od katere trpijo odrasli.

Juvenilna oblika pomanjkanja alfa-N-acetilgalaktosaminidaze se imenuje Schindlerjeva bolezen, odrasla oblika pa Kanzakijeva bolezen. Obstajajo pa tudi pododdelki na Schindlerjevo bolezen tipa I za mladostno obliko in Schindlerjevo bolezen tipa II za odraslo obliko. Možna je tudi mešanica obeh oblik, znana kot Schindlerjeva bolezen tipa III.

Vse tri oblike bolezni so oligosaharidoze (glikoproteinoze), ki vključujejo fukozidozo in bolezen shranjevanja s sialno kislino. Ime Schindlerjeva bolezen ali Schindlerjeva bolezen zaradi pomanjkanja alfa-N-acetilgalaktosaminidaze sega v nemško genetičarko Detlev Schindler.

Prvi je opisal bolezen leta 1988. Leto pozneje je japonski zdravnik T. Kanzaki opisal obliko odraslih. Leta 1991 je odkril, da je pomanjkanje alfa-N-acetilgalaktosaminidaze vzrok bolezni.

vzroki

Pomanjkanje α-N-acetilgalaktosaminidaze povzroči zmanjšana aktivnost encima alfa-N-acetilgalaktosaminidaza. Mutacije ali nesmiselne mutacije na genu NAGA, ki kodira alfa-N-acetilgalaktosaminidazo, so odgovorne za encimsko napako.

Gen NAGA se nahaja na kromosomu 22 gena lokusa q11. Naloga encima alfa-N-acetilgalaktosaminidaza naloži katalizacijo cepitve N-acetilgalaktosamina iz različnih glikolipidov in glikoproteinov. Genska okvara povzroči zmanjšano aktivnost encima, tako da se snovi, ki se ne presnavljajo, kopičijo v telesnih celicah.

V večini primerov so to proteoglikani, glikofingolipidi in N- ali O-vezani glikoproteini. Kopičenje le-teh povzroči poškodbe celice in prizadetih organov. Pomanjkanje alfa-N-acetilgalaktozaminidaze je tako redko, da ni natančnih informacij o njegovi pogostosti.

Zaenkrat je znano, da je na svetu razvilo le dvanajst bolnikov iz osmih družin. Nevrološke pritožbe se ne pojavijo pri vsakem bolniku. Nekateri zdravniki sumijo na vpliv dodatnih dejavnikov za pojav nevroloških simptomov. Vendar še vedno ni dokazov, ki bi podpirali to domnevo.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Simptomi, tegobe in znaki

Simptomi pomanjkanja alfa-N-acetilgalaktosaminidaze so odvisni od posebne oblike bolezni. V okviru Schindlerjeve bolezni tipa I se progresivna mišična hipotonija pojavi v prvem letu življenja. Poleg tega prizadeti dojenčki trpijo zaradi izrazite psihomotorne regresije.

Kot simptomi so bili zabeleženi tudi motnje gibanja, spasticna tetraplegija in mioklonski možganski napadi. Obstaja tudi nevarnost, da otrok postane slep. Če obstaja pri odraslih oblika pomanjkanja alfa-N-acetilgalaktosaminidaze, to je Schindlerjeve bolezni tipa 2, se pojavijo simptomi, podobni Fabryjevi bolezni.

Bolniki imajo angiokeratome, ki so benigne spremembe kože. Mnogi bolniki so rahlo duševno zaostali. Klinična vmesna oblika je Schindlerjeva bolezen tipa III, prizadene pa nevrološke okvare, možganski napadi in duševne motnje.

Možne so tudi manj hude oblike, ki pa so povezane z blagimi psihiatričnimi in nevrološkimi pritožbami, zapoznelim jezikovnim razvojem ali simptomi, podobnimi avtizmu.

Diagnoza in potek

Diagnoza pomanjkanja alfa-N-acetilgalaktosaminidaze je možna z odkrivanjem zmanjšane aktivnosti NAGA. V ta namen se izvajajo encimski testi v krvni plazmi, levkociti ali gojeni fibroblasti ali limfoblasti. Kromatografsko odkrivanje oligosaharidov v urinu omogoča tudi diagnozo pomanjkanja encimov.

Lahko se izvede tudi analiza DNK, vendar to v večini primerov ni potrebno. Med nosečnostjo se lahko prenatalna diagnoza pomanjkanja encimov izvede tudi z uporabo mutacijske analize gena NAGA po vzorčenju horionskega vilusa ali amniocentezi. Vendar ustrezne oblike bolezni ni mogoče določiti.

Pomembna je tudi diferencialna diagnoza Fabryjevega sindroma, panthothenate kinase nevrodegeneracije in infantilne nevroaksonske distrofije, ki imata tudi encimsko napako. Potek pomanjkanja alfa-N-acetilgalaktosaminidaze je odvisen od ustrezne oblike bolezni.

Schindlerjeva bolezen tipa I velja za neugodno, medtem ko je prognoza za drugi dve vrsti ugodnejša. Vendar je število bolnih tako majhno, da ni mogoče podati nobenih smiselnih izjav o pričakovani življenjski dobi.

Zapleti

Simptomi in zapleti pomanjkanja A-N-acetilgalaktosaminidaze so močno odvisni od njegove oblike.V večini primerov pa se pojavijo motnje gibanja, tako da so prizadeti v vsakdanjem življenju razmeroma omejeni. Pojavijo se tudi krči, ki so povezani s hudo bolečino.

Dojenčki zlasti trpijo zaradi hudih razvojnih motenj, kar lahko privede do spastičnosti pri otroku. V nekaterih primerih pomanjkanje A-N-acetilgalaktosaminidaze vodi do popolne slepote pri bolniku. Regresija inteligence vodi do zaostalosti in s tem do invalidnosti.

Te ponavadi bolnikovo vsakdanje življenje močno omejijo in negativno vplivajo na kakovost življenja. Pogosto so prizadeti odvisni od pomoči drugih ljudi. Zaostalost lahko privede tudi do motnje pri iskanju besed ali jezikovne motnje. Ni mogoče zdraviti pomanjkanja A-N-acetilgalaktosaminidaze.

Zaradi tega mora prizadeta oseba jemati antibiotike. Prav tako se je treba izogibati določenim zapletom. Na primer, pljučnica je ena izmed teh. Poleg tega je pacient lahko odvisen tudi od umetne prehrane.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Pomanjkanje A-N-acetilgalaktozaminidaze mora zagotovo zdraviti zdravnik. To pomanjkanje ne mine samo od sebe in ni spontanega celjenja te bolezni. Vsekakor se je treba posvetovati z zdravnikom, če starši opazijo upad motoričnih in duševnih sposobnosti pri svojem otroku ali dojenčku. Pritožbe z enostavnimi gibi ali postopki lahko kažejo tudi na pomanjkanje A-N-acetilgalaktozaminidaze in jih mora pregledati zdravnik.

Različne spastičnosti so tudi znak bolezni. Ni redkost, da bolniki trpijo zaradi intelektualnih okvar in drugih okvar. Če so te pritožbe prisotne, je zdravljenje vsekakor potrebno. Če zdravljenja ni, lahko to privede do občutnih pritožb in zapletov v odrasli dobi in tako znatno zmanjša kakovost življenja prizadete osebe.

Močno upočasnjen razvoj govora je lahko tudi znak pomanjkanja A-N-acetilgalaktozaminidaze, zato ga je treba raziskati. Praviloma se lahko za ugotovitev pomanjkanja A-N-acetilgalaktozamamidaze posvetuje s splošnim zdravnikom. Nadaljnjo obravnavo posameznih pritožb opravi specialist.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Vzročna terapija za pomanjkanje alfa-N-acetilgalaktosaminidaze ni izvedljiva. Zato je medicinski pristop omejen na zdravljenje simptomov. To vključuje smiselno prehrano in vnos tekočine, preprečevanje nalezljivih bolezni, kar je mogoče tudi z dajanjem antibiotikov, pa tudi zajezitev možganskih napadov z dajanjem protiepileptičnih zdravil.

Nadaljnji koraki zdravljenja vključujejo fizioterapevtske ukrepe za preprečevanje pljučnice in kontrakture ter za zmanjšanje bolečine ali spastičnosti s pomočjo zdravil. Poleg tega lahko aspiracijska profilaksa poteka z umetnim hranjenjem.

Nedavne študije so pokazale, da je pomanjkanje α-N-acetilgalaktosaminidaze beljakovinska motnja, tako da se o nadomestnem zdravljenju z encimi obravnava kot smiselno zdravljenje. Genska terapija je še en možen terapevtski pristop za zdravljenje motenj lizosomskih shranjevanj. Ker je Schindlerjeva bolezen podedovana na avtosomno recesivni način, priporočamo genetsko svetovanje prizadetih družin.

Napovedi in napoved

Pomanjkanje A-N-acetilgalaktozaminidaze lahko vodi do različnih simptomov. V večini primerov pa pomanjkanje vodi do zapoznelega psihomotoričnega razvoja. V odrasli dobi je bolnik pogosto odvisen od pomoči drugih ljudi in se sam ne more spoprijeti z vsakodnevnim življenjem. Pojavijo se tudi motnje gibanja. To lahko opazimo šepanje ali motnje koordinacije.

V najslabšem primeru lahko bolnik slepi ali trpi hude motnje vida zaradi pomanjkanja A-N-acetilgalaktosaminidaze. Ni redko, da se pojavijo motnje v duševnem razvoju, ki močno zmanjšujejo kakovost življenja zadevne osebe. Pojavijo se tudi govorne motnje in motnje iskanja besed, ki lahko vplivajo na življenje. Zlasti otroci trpijo zaradi ustrahovanja in draženja zaradi simptomov pomanjkanja A-N-acetilgalaktosaminidaze.

Vzročno zdravljenje pomanjkanja A-N-acetilgalaktosaminidaze ni mogoče, tako da je zdravljenje usmerjeno predvsem v zmanjšanje simptomov. Za zmanjšanje motenj v razvoju se lahko uporabljajo različni terapevtski ukrepi. V mnogih primerih je pacient v vsakdanjem življenju odvisen od zunanje pomoči. Na pomanjkanje ne vpliva življenjska doba.

Tu lahko najdete svoja zdravila

preprečevanje

Ni znanih preventivnih ukrepov proti pomanjkanju alfa-N-acetilgalaktosaminidaze. Schindlerjeva bolezen spada med izjemno redke bolezni.

Porodna oskrba

Ker je pomanjkanje A-N-acetilgalaktosaminidaze prirojena bolezen, ki je ni mogoče zdraviti vzročno, temveč le simptomatsko, popolno zdravljenje ni mogoče. Prizadeta oseba je odvisna od vseživljenjskega zdravljenja, zato so možnosti za oskrbo zelo omejene.

Praviloma je bolnik zaradi pomanjkanja A-N-acetilgalaktosaminidaze pogosto odvisen od vnosa zdravil in antibiotikov. Upoštevati je treba možne interakcije z drugimi zdravili, čeprav antibiotikov ne smemo jemati skupaj z alkoholom. Če imate napad, morate nemudoma iti v bolnišnico ali poklicati urgentnega zdravnika.

Poleg tega je treba pljuča prizanesti, da se prepreči vnetje. Zato bolniki s pomanjkanjem A-N-acetilgalaktosaminidaze v nobenem primeru ne smejo kaditi. Zdrava prehrana in na splošno zdrav način življenja zelo pozitivno vplivata na potek bolezni.

Če pacient želi imeti otroke, je genetsko svetovanje koristno, da se prepreči prenos bolezni na otroke. Ker pacienti pogosto trpijo zaradi omejene mobilnosti, je za lajšanje tega koristna fizioterapija. Številne vaje lahko izvajate tudi v svojem domu.

To lahko storite sami

Obstoječe pomanjkanje A-N-acetilgalaktosaminidaze je neozdravljiva bolezen. Zato je nujna medicinska obravnava. Ukrepi samozdravljenja lahko temeljijo le na simptomih, da olajšajo vsakdanje življenje. Pomembno je, da starši otroka natančno opazujejo.

Starši lahko svojemu otroku najbolje pomagajo z razumevanjem in potrpljenjem, ljubeznijo in skrbnostjo. Poleg tega delovna terapija in logopedske obravnave vedno temeljijo na dvojnem konceptu: terapija na kraju samem pri specialistu in izvajanje vaj doma. Starši naj bodo tukaj dejavni dosledno in s potrpežljivostjo. Zagotoviti je treba prehrano, bogato z vitamini in minerali, redno vadbo in obilico svežega zraka. To krepi imunski sistem in zmanjšuje tveganje za okužbo. Če ima oseba nagnjenost k napadu, naj ne bo dlje časa sama in preveriti, ali se lahko poškoduje, če pride do napada.

Večino časa se pacienti sami ne morejo spoprijeti z vsakodnevnim življenjem in potrebujejo stalno nego. Če si starši tega ne morejo privoščiti - zlasti pri starejših otrocih in odraslih -, se ne bi morali bati poiskati pomoč. To je lahko v obliki medicinske sestre ali namestitve v ustrezen objekt. Če še vedno želite imeti otroke, je priporočljivo posvetovanje s specialistom, saj se bolezen podeduje.