Bolezen shranjevanja s sialno kislino

The Bolezen shranjevanja s sialno kislino je zelo redka, genetska bolezen lizosomskih shranjevalcev, pri kateri je beljakovinski sialin nepravilno kodiran. Sialin je transmembranski protein, ki običajno odstranjuje monozaharide, kot je sialna kislina, ki nastanejo pri encimskem razpadu glikoproteinov in drugih snovi iz lizosoma. Zmanjšana funkcionalnost sialina vodi do kopičenja sialne kisline v lizosomih, to je do bolezni shranjevanja sialne kisline.

Kaj je bolezen za shranjevanje sialne kisline?

Prvi znaki in simptomi se manifestirajo že pred rojstvom. Ultrazvočna prenatalna diagnoza običajno razkrije tako imenovani hidrops fetalis, kopičenje tkivne tekočine, ki se razprostira na velikih delih ploda.
© SVETLOBNI STUDIJ - stock.adobe.com

Izraz sialna kislina vključuje derivate nevravinske kisline, ki so N- ali O-acetilirani. Sialne kisline so gradniki glikoproteinov, glikozaminoglikanov in drugih snovi in ​​se sproščajo z njihovo encimsko razgradnjo v posebnih lizosomih.

Običajno se sialne kisline iz lizosoma izločajo skozi membrano lizosoma s pomočjo anionskega proteinskega sialina. Značilno za Bolezen shranjevanja s sialno kislino, ki se tudi imenujejo Bolezen za shranjevanje nevravinske kisline je funkcionalna omejitev ali popolna izguba funkcije transportnega proteina sialina.

Sijalske kisline, ki nastanejo v lizosomih, se lahko kanalizirajo iz lizosomov, tako da pride do prekomernega kopičenja sialnih kislin v lizosomih. Znana je infantilna in odrasla oblika bolezni lizosomske sialne kisline. Oblika za odrasle je znana tudi kot bolezen Salla.

vzroki

Vzroki za izgubo funkcije transmembranskega proteina sialin segajo v okvaro ali mutacijo gena SLC17A5 tako v infantilni kot tudi v odrasli obliki. Gen je na kromosomu 6, na loku gena q14-q15. Vse znane mutacije gena vodijo do napačnega kodiranja proteina sialin.

Čeprav ga metabolizem sprejema kot gradnik, nima sposobnosti sialne kisline skozi membrano lizosoma. Napačno kodiranje sialina daje beljakovini drugačno terciarno strukturo, kar je povezano z izgubo funkcionalnosti kot transportnega proteina. Različne genske mutacije vodijo do infantilne ali odrasle oblike bolezni shranjevanja sialne kisline.

Simptomi, tegobe in znaki

Obolelost za infantilno shranjevanje sialne kisline je tista z manj ugodno prognozo obeh oblik. Prvi znaki in simptomi se manifestirajo že pred rojstvom. Ultrazvočna prenatalna diagnoza običajno razkrije tako imenovani hidrops fetalis, kopičenje tkivne tekočine, ki se razprostira na velikih delih ploda.

Poporodno je povečanje jeter in vranice simptomatsko, obrazne poteze pa so večinoma grobe. Pričakovana življenjska doba pri infantilni obliki bolezni nevrominske kisline je običajno le nekaj let. Bolezen salla ali bolezen shranjevanja sialne kisline pri odraslih je opazna že v povojih.

To se zgodi prek mišične hipotenzije in vodoravnega nistagmusa, pri katerem oči naredijo sunkovite vodoravne gibe. Prizadeti kažejo duševne prizadetosti in večinoma nimajo jezikovnih sposobnosti. Napoved za življenjsko dobo je nekoliko ugodnejša kot pri infantilni obliki bolezni. Prizadeti običajno dosežejo odraslo dobo.

Diagnoza in potek bolezni

Pri ljudeh, ki jih prizadene bolezen shranjevanja s sialno kislino, sta povečana koncentracija sialne kisline v urinu in povečana hitrost izločanja polisaharidov. V fibroblastih in amniotskih celicah je mogoče zaznati prosto sialno kislino. Končna gotovost je genetski test, ki ga je mogoče izvesti tudi prenatalno.

V hudih primerih shranjevanja s sialno kislino postanejo malformacije kosti, ascites (ascites), hude motnje gibanja, spastični krči in hude duševne okvare opazne kmalu po rojstvu. Hude oblike bolezni vodijo v smrt v zgodnjem otroštvu.

Z zmernimi tečaji - kot so tipični za bolezen Salla - prizadeti običajno dosežejo odraslo dobo. Hude intelektualne prizadetosti, spastične konvulzije in hude psihomotorne omejitve so simptomi teh bolezni. Čeprav je bolezen po svetu zelo redka, ima regionalni poudarek na severu Finske, kjer je vsak 40. heterozigotni nosilec ena od ustreznih mutacij genov.

Zapleti

V večini primerov lahko bolezen shranjevanja s sialno kislino prepoznamo in diagnosticiramo pred rojstvom. Prizadeti običajno trpijo zaradi občutno povečane vranice in jeter. To lahko privede do bolečin v ustreznih regijah. Obrazne lastnosti bolnikov so pogosto grobe, tako da lahko pride do draženja ali ustrahovanja, zlasti v mladosti.

Mnogi otroci trpijo zaradi psiholoških pritožb ali depresije. Poleg tega prizadeti pogosto trpijo zaradi intelektualnih okvar in s tem tudi zaradi omejitev v vsakdanjem življenju. Zato so v vsakdanjem življenju pogosto odvisni od pomoči drugih in ne morejo enostavno narediti marsikaj vsakdanjega. Bolezen shranjevanja sialne kisline lahko povzroči tudi težave z jezikom, tako da je komunikacija med prizadeti znatno omejena.

Zaradi bolezni shranjevanja s sialno kislino se običajno tudi bistveno zmanjša življenjska doba pacienta. Večina prizadetih z njo doseže odraslo dobo. Ker vzročna terapija ni mogoča, so lahko le simptomi omejeni. Vendar posebnih zapletov ni. Bolezni shranjevanja s sialno kislino ni mogoče preprečiti.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Bolezen shranjevanja s sialno kislino običajno vedno zahteva zdravniški pregled in zdravljenje. Ker gre za dedno bolezen, je treba opraviti tudi genetski test, če želite imeti otroke, da preprečite, da bi se bolezen prenesla na vaše potomce. Ker to ne vodi do samozdravljenja, je oseba, ki jo je bolezen shranjevala s sialno kislino, vsekakor odvisna od vseživljenjskega zdravljenja pri zdravniku.

Če je bolnik močno povečan vranica ali jetra, se je treba posvetovati z zdravnikom. V večini primerov se ti simptomi odkrijejo po naključju z ultrazvočnim pregledom, čeprav bolečine na straneh telesa lahko kažejo tudi na te simptome. V nekaterih primerih težave z govorom ali številnimi motnjami v duševnem razvoju kažejo na bolezen shranjevanja s sialno kislino.

Prvo obravnavo te pritožbe lahko opravi splošni zdravnik. Nadaljnje zdravljenje običajno izvajajo različni strokovnjaki in vedno temelji na natančnih simptomih.

Zdravljenje in terapija

Ker bolezen shranjevanja sialne kisline temelji na genetski okvari, vzročna terapija ni mogoča. Nobene možnosti, da bi transmembranska in anionska transportna beljakovina funkcionalno oslabili s funkcionalnim sialinom. Možne terapije so (še vedno) omejene na zdravljenje simptomov in zagotavljanje, da bolnik doživi čim manj bolečin.

V primeru nekaterih drugih bolezni shranjevanja lizosomov, kot sta Hunterjeva bolezen in Gaucherjeva bolezen, je infuzija gensko inženirskih encimov že pokazala pozitivne rezultate. Postopek je znan kot encimsko nadomestno zdravljenje in je učinkovit na notranjih organih in vezivnem tkivu. Umetno preskrbljeni encimi zaradi svoje velikosti ne morejo prestopiti krvno-možganske pregrade, tako da takšne terapije ne vplivajo na razvoj CNS.

Ena izmed oblik terapije, ki je trenutno še v povojih, je tako imenovana genska terapija, ki naj bi vodila k ciljni izmenjavi mutiranih genskih sekvenc. Načeloma gre za tehniko, ki se pozitivno uporablja pri popravljanju lastnih genov v telesu ali ima lahko tudi negativne učinke v obliki določenih patogenih mikrobov.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

preprečevanje

Ni preventivnih ukrepov, ki bi lahko preprečili izbruh bolezni shranjevanja sialne kisline, saj gre za gensko določeno, sistemsko učinkovito bolezen, ki je že ustvarjena prenatalno.

V družinah, v katerih so na primer postali znani primeri bolezni Salla, če želijo imeti otroke, se lahko opravi genetski pregled, s katerim se ugotovi, ali je potencialni starš nosilec ene od znanih mutacij genov, ne da bi bili sami bolni. V pozitivnem primeru bi bilo treba opraviti posvet, v katerem je treba razložiti tveganja, ki jih ima otrok pri uresničevanju želje po otrocih.

Porodna oskrba

Praviloma bolniki s shranjeno sialinsko kislino nimajo posebnih možnosti za neposredno nadaljnjo oskrbo. Zaradi tega je treba to bolezen zdravnik zgodaj diagnosticirati in zdraviti, da v nadaljnjem poteku ne pride do zapletov ali drugih simptomov.

Čim prej se posvetujemo z zdravnikom, tem boljši je nadaljnji potek te bolezni, tako da je treba takoj, ko se pojavijo prvi znaki in simptomi, poklicati zdravnika. Bolezni shranjevanja s sialno kislino se običajno ne morejo zaceliti. Večina bolnikov s shranjevanjem sialne kisline je odvisna od jemanja različnih zdravil, da se simptomi bolezni trajno in pravilno lajšajo.

Za pravilno preprečevanje simptomov je treba upoštevati redno uživanje in predpisano odmerjanje. Zelo pomembni so tudi redni pregledi s strani zdravnika, da se v zgodnji fazi prepoznajo in odstranijo druge poškodbe. Nekateri prizadeti so zaradi bolezni odvisni tudi od pomoči in podpore lastnih družin. Ta bolezen lahko tudi zmanjša bolnikovo življenjsko dobo.

To lahko storite sami

Ker bolezen temelji na genetski okvari, prizadeta oseba ne more sprejeti nobenih možnosti, ki prispevajo k ozdravitvi zdravstvene motnje. Ukrepi samopomoči morajo biti osredotočeni na izboljšanje vsakodnevnih procesov in dobrega počutja.

Upoštevati je treba, da veliko število bolnikov trpi zaradi oslabljene kognitivne sposobnosti. Zato so pogosto odvisni od pomoči in podpore sorodnikov ali medicinsko usposobljenega negovalnega osebja. Ko se spopadajo z boleznijo, morajo starši ali zlasti drugi družinski člani poskrbeti, da bodo upoštevali svoje meje in se ne odrekli negi in podpori. Razvoj elementov za izboljšanje veselja do življenja je izjemno pomemben za vse vpletene. Stabilno družbeno okolje pomaga tudi pri neprijetnostih.

Ker bolezen negativno vpliva na razvoj nekaterih organov, je to treba upoštevati v vsakdanjem življenju. Zdrava prehrana, optimalna higiena spanja in redna vsakodnevna rutina pomagajo pri soočanju z boleznijo. Prinašajo varnost in stabilnost. Ker je komunikacija pacienta omejena, je treba razviti možnosti, da se v vsakdanjem življenju lahko izvede dobra izmenjava vseh vpletenih. Vzajemno razumevanje, umirjenost in izogibanje vročemu tempu so koristni za nadaljnji razvoj.