Pomanjkanje srednjeverižne acilne CoA dehidrogenaze

Od Pomanjkanje srednjeverižne acilne CoA dehidrogenaze (Pomanjkanje MACD) je genetska presnovna motnja, pri kateri se maščobne kisline srednje verige le premalo razgradijo. Pod določenimi pogoji lahko pride do nevarnih presnovnih neravnovesij, ki so lahko v določenih okoliščinah usodna. Če zdravljenje začnemo zgodaj, lahko bolezen zlahka obvladamo.

Kaj je pomanjkljivost dehidrogenaze srednje verige Acyl CoA?

Pri Pomanjkanje srednjeverižne acilne CoA dehidrogenaze razpad srednje verižnih maščobnih kislin je moten zaradi genetskih vzrokov. Teh ni več mogoče uporabiti za pridobivanje energije. Zato je telo v večji meri prisilno razgraditi ogljikove hidrate in aminokisline.

Ko se potreba po energiji poveča zaradi večjega fizičnega stresa, rastnih procesov ali okužb, se telesne rezerve ogljikovih hidratov in telesne lastne beljakovine v večji meri porabijo za proizvodnjo energije. Enako velja za daljša obdobja brez hrane. Običajno se v teh pogojih prekine oksidacija maščobnih kislin.

Vendar je to z enim Pomanjkanje MACD premalo mogoče. Posledično povečana razgradnja glukoze vodi v nevarno hipoglikemijo. Zaradi prisilne razgradnje aminokislin se hkrati dvigne raven amoniaka v krvi. Karnitin, ki je pomemben za energijsko presnovo, se zmanjša, ker tvori spojine z akumulirajočimi maščobnimi kislinami srednje verige.

Spojine predstavljajo vmesne produkte razgradnje maščobnih kislin. Ker nadaljnji razpad maščobnih kislin srednje verige blokira okvarjen encim v kompleksu acil-hidrogenaze, se razvije sekundarno pomanjkanje karnitina. Veliko odstopanje od ustreznih vrednosti lahko privede do smrtno nevarnih zapletov. Če se ne zdravi, je približno 25 odstotkov presnovnih neravnovesij, ki jih povzroči ta motnja, usodnih.

Na splošno je pomanjkanje srednje verige acil-CoA dehidrogenaze ena najpogostejših presnovnih bolezni in je del preiskav kot del presejanja novorojenčka. Za učinkovito terapijo je potrebna pravočasna določitev odgovorne genetske okvare. To bolezen je mogoče enostavno zdraviti s primernimi terapevtskimi ukrepi.

vzroki

Vzrok za pomanjkanje srednje verižne acil-CoA dehidrogenaze je v nepravilnem delovanju encima MCAD. Zaradi avtosomno recesivne mutacije gena MCAD, ki je nameščen na kromosomu 1, so oslabljene lastnosti encima. Rezultat je napačen encim, ki se izloči in razgradi kot del nadzora kakovosti beljakovin.

Kot rezultat tega ni dovolj srednje verižne acilne CoA dehidrogenaze. Srednjeverižne maščobne kisline se nato le slabo razgradijo. Kot smo že omenili, je za to bolezen odgovorna avtosomno recesivna mutacija v genu MCAD. Pri avtosomno recesivnem dedovanju ima prizadeti bolnik dva okvarjena gena, od katerih sta en izvod prenesla oba starša.

Ljudje, ki imajo samo en mutiran gen, bolezni ne dobijo. Zato se bolezen ne prenaša iz roda v rod. Če sta oba starša heterogena za okvarjen gen, ima potomca 25 odstotkov možnosti, da razvije pomanjkanje MCAD.

Simptomi, težave in znaki

Za pomanjkanje srednje verige acil-CoA dehidrogenaze je značilna nagnjenost k hipoglikemiji, konvulzijam in komatoznim stanjem. Prvi simptomi se običajno pojavijo med drugim mesecem življenja in četrtim letom življenja. Sprožijo jih okužbe ali dolgotrajna abstinenca od prehranjevanja in se kažejo kot driska, bruhanje, oslabljena zavest in napadi.

Jetra se lahko povečajo. Z vsako presnovno motnjo se vrednosti krvnega sladkorja znižajo, vrednosti amoniaka v krvi se zvišajo in raven karnitina zniža. Večja kot so odstopanja, večje je tveganje, da padete v življenjsko nevarno komo. Vendar obstajajo tudi oblike pomanjkanja MCAD z veliko blažjimi simptomi.

V nekaterih primerih simptomov sploh ni. Tu le laboratorijski testi kažejo na ustrezno genetsko okvaro. Tudi pri težje bolnih bolnikih med presnovnimi neravnovesji vedno obstajajo faze, ki ne vsebujejo simptomov.

Diagnoza in potek bolezni

Pomanjkanje srednje verižne acilne CoA dehidrogenaze lahko zaznamo v okviru presejalnega pregleda novorojenčka z uporabo tandemske masne spektroskopije. Pri tej metodi se določijo fragmenti acil karnitinov. Tu je ključni parameter koncentracija oktanoilkarnitina. Če so ravni zvišane, lahko analiza DNK pomaga potrditi diagnozo.

V akutni fazi bolezni lahko v urinu odkrijemo hipoglikemijo, povišano raven amoniaka in povišano raven maščobnih kislin srednje verige v obliki dikarboksilnih kislin. Obstajajo tudi hiperuriceemija (zvišana raven sečne kisline v urinu) in znaki disfunkcije jeter. Včasih se zviša tudi raven mioglobina v urinu.

Zapleti

Pomanjkanje srednje verižne acil-CoA dehidrogenaze je lahko v najslabšem primeru za bolnika usodno. Da bi se izognili resnim zapletom in posledičnim poškodbam, mora potekati zgodnje zdravljenje te bolezni. V večini primerov prizadeti trpijo zaradi močnih krčev, ki so povezani tudi z bolečino.

Pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze lahko povzroči tudi komo ali izgubo zavesti, tako da vsakdanje življenje prizadete osebe znatno omeji pritožbo. Pojavijo se motnje v zavesti, prizadeti pa imajo drisko in bruhajo. V mnogih primerih se jetra tudi razširijo, kar je povezano tudi z bolečino.

Če je zadevna oseba v komi, lahko to stanje negativno vpliva tudi na psiho sorodnikov ali staršev in otrok in pri teh ljudeh privede do depresije ali drugih psiholoških motenj. Običajno lahko srednjo verižno pomanjkanje acil-CoA dehidrogenaze zdravimo razmeroma dobro, če je diagnosticiran zgodaj.

Posebnih zapletov ni. Šele s pozno diagnozo in zdravljenjem se lahko pojavijo različni zapleti, tako da je prizadeta oseba na primer odvisna od operacije.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Hrepenenje po hrani in s tem povezani simptomi, kot sta slabost in bruhanje, so znaki zdravstvene težave. Zdravnik je potreben, če pride do motenj koncentracije, slabšega počutja ali zmanjšanja učinkovitosti. V primeru bolečine, krčev in motenj napadov je treba nemudoma obiskati zdravnika. Treba je pregledati in zdraviti izgubo vožnje, izgubo apetita ali povečano dovzetnost za okužbe. Ker se bolezen kaže v prvih šestih mesecih in štirih letih, zlasti majhni otroci ogrožajo razvoj bolezni. Če prizadeta oseba opazno spremeni svojo težo, če obstaja ravnodušnost ali vedenjske težave, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Povečana budnost je potrebna v primeru motenj zavesti. Ker se tveganje za nesrečo ali poškodbo poveča zaradi zmanjšane ozaveščenosti zadevne osebe, je treba ukrepati. Če pride do stanja komatoze ali če pride do izgube zavesti, je treba opozoriti reševalno službo. Hkrati so potrebni ukrepi prve pomoči, dokler ne prispejo. Zdravniku je treba predstaviti otekanje zgornjega dela telesa, utrujenost, izčrpanost, pa tudi notranji nemir in povečano razdražljivost. Za bolezen je značilno postopno nazadovanje vseh simptomov. Kljub obdobju brez simptomov je priporočljivo obiskati zdravnika takoj, ko se večkrat pojavijo znaki okvare zdravja.

Zdravljenje in terapija

Če je diagnoza postavljena zgodaj, je prognoza za bolezen zelo dobra. Potem se lahko pravočasno začnejo izvajati preventivni ukrepi za preprečevanje presnovnih kriz tudi v težkih in stresnih situacijah. Pomembno je, da se izognemo dolgim ​​obdobjem abstinence od hrane in okužb.

Dopust za hrano ne sme trajati dlje kot dve uri. Poznavanje te bolezni je potrebno tudi pri pripravi na kakršne koli operacije. Veliko operacij, ki niso nujno potrebne, se zato ne sme izvajati. Če se operaciji ni mogoče izogniti, je umetna prehrana z raztopino glukoze bistvena za preprečevanje presnovnega neravnovesja.

Celo akutno presnovno neravnovesje lahko premagamo le z infuzijo z raztopino glukoze. Ker karnitina ni, je smiselno tudi peroralno dajanje karnitina. Poleg tega lahko dajanje riboflavina izboljša presnovo maščob, ker je koencim pri razgradnji maščobnih kislin.

Napovedi in napoved

V prisotnosti srednjeverižne pomanjkljivosti acil CoA dehidrogenaze je prognoza pozitivna, če je diagnoza postavljena čim prej. Vendar lahko pod določenimi pogoji ta prirojena okvara presnove povzroči resna metabolična neravnovesja s smrtnimi posledicami.

Težava je v tem, da je pomanjkanje srednje verige acil-CoA dehidrogenaze v klinični sliki spremenljivo. Zato napačne diagnoze ni mogoče izključiti. Simptomi pomanjkanja srednje verižne acil-CoA dehidrogenaze so že opaženi pri novorojenčkih. Da bi izboljšali možnosti za prizadete, se danes pri novorojenčkih običajno izvaja presejalni preskus.

Življenjske razmere so dobre, dokler se zadevna oseba izogiba dolgemu obdobju treznosti ali stradanja. Moral bi imeti dieto z nizko vsebnostjo maščob, ki vsebuje zadostne količine ogljikovih hidratov. Poleg tega je treba skrbeti za pomanjkanje karnitina. Da bi preprečili nenehno presnovno neravnovesje, je mogoče razmisliti tudi o dajanju glukozno-elektrolitskih infuzij.

Nujne razmere in bližajoče se presnovne motnje predstavljajo veliko tveganje, zato je treba tiste, ki jih prizadene pomanjkanje srednjeverične acil-CoA dehidrogenaze, takoj napotiti na bolnišnično zdravljenje. Osebe, ki jih je prizadel MCAD, imajo s seboj osebno izkaznico za nujne primere, ki jih prepozna kot bolnike s srednjeverižnim pomanjkanjem acil-CoA dehidrogenaze.

Pri ljudeh s srednjeveličnim pomanjkanjem acil-CoA dehidrogenaze so slabši obeti, če trpijo zaradi okužb ali če prehitijo. Treznost pred operacijo nosi tudi velika tveganja. Presnovna neravnovesja lahko privedejo do hipoketotične hipoglikemije ali presnovne acidoze. Če se pojavijo nevrološki simptomi, kot sta hipotenzija ali letargija, lahko pride do nezavesti ali smrti.

preprečevanje

Ker je pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze genetsko, priporočila za njegovo preprečevanje ni. Če je več kot enega družinskega člana, je genetsko svetovanje koristno, če obstaja želja po otrocih. Okvarjene gene lahko odkrijemo s preiskavami DNK.

Če imata oba starša mutiran gen, ima potomstvo 25-odstotno tveganje za pomanjkanje srednje verižne acikl-CoA dehidrogenaze. Če se pri pregledu novorojenčka odkrije pomanjkanje MCAD, je potreben celovit zdravniški pregled, da se prepreči okužba. Prehrana mora biti prilagojena prehrani z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov in z nizko vsebnostjo maščob.

Porodna oskrba

Ker peroksizomska bolezen temelji na genetski napaki, lahko terapija ublaži le nekaj simptomov, ne da bi lahko bolezen v celoti pozdravila. Iz tega razloga v tem smislu ni dejanskega naknadnega zdravljenja, ampak intenzivno zdravljenje simptomov za lajšanje nekaterih težav.

Na splošno prizadeti in njihovi svojci svetujejo, da vodijo zdrav življenjski slog z uravnoteženo prehrano, da bi podprli imunski sistem. Predlagal bo tudi določene sprostitvene in miselne tehnike za stabilizacijo in svetoval čim več prostočasnih dejavnosti. Duševno ravnovesje olajša reševanje bolezni in včasih spodbudi okrevanje. Če starši, ki so že bili prizadeti, želijo ponovno imeti otroke, se priporoča podroben genetski pregled, da se vnaprej določi verjetnost drugega bolnega otroka.

To lahko storite sami

Pomanjkanje srednje verižne acilne CoA dehidrogenaze je presnovna bolezen, ki jo je mogoče dobro zdraviti, če jo odkrijemo zgodaj. Pomemben ukrep za samopomoč je uravnavanje metabolizma s prehrano in zadostno vadbo. Ljudje, ki redno jemljejo zdravila ali se ukvarjajo z dejavnostmi, ki negativno vplivajo na presnovo, naj se pogovorijo s svojim družinskim zdravnikom. Ustrezna terapija lahko optimizira metabolizem in tako tudi MCADD lahko dobro zdravimo.

Poleg zdravljenja je možna tudi alternativna terapija. Naravna zdravila, kot sta valerijana ali žajbelj, lahko zaradi vpliva na bolečino in druge pozitivne učinke dobro vplivajo na proces celjenja. Da bi zmanjšali kakršna koli tveganja in neželene učinke, je treba o uporabi takšnih pripravkov najprej pogovoriti z odgovornim zdravnikom.

Starši, katerih otrok je umrl zaradi MCADD, bi morali poiskati zdravljenje s travmo. V primeru nove nosečnosti je treba presejalni pregled opraviti v zgodnji fazi, da se lahko ugotovi morebitno pomanjkanje srednje verižne acikl-CoA dehidrogenaze in prepreči nenadna smrt dojenčka. Prizadeti otroci potrebujejo stalno opazovanje, tako da se lahko v primeru zapletov nemudoma obrnejo na nujno medicinsko službo ali reševalno službo.