Levodopa

Levodopa je zdravilo na recept, ki se uporablja za zdravljenje motenj centralnega živčnega sistema. Učinkovita sestavina je L-dopa, predhodni stadij sporočilne snovi, ki lahko prestopi krvno-možgansko pregrado in tako doseže mesto bolezni. Parkinsonova bolezen je ena najpogostejših kliničnih slik za zdravljenje z levodopo.

Kaj je zdravilo Levodopa?

Levodopo imenujemo tudi L-dopa in je kemično aminokislina in derivat fenilalanina. Kemijsko ime spojine je L-3,4-dihidroksi-fenilalanin ali 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) propanojska kislina.

Človeško telo sintetizira L-dopo iz aminokisline tirozin. Ta je narejena iz esencialne aminokisline fenilalanina, ki jo najdemo v številnih živilih. Po hidroksilaciji tirozina nastane L-DOPA. Predstavlja predhodnik za sintezo različnih snovi, ki v telesu delujejo kot hormoni in glasniki. Sem spadajo dopamin, adrenalin, noradrenalin in melanin.

L-Dopa se prevaža v živčnih celicah in tam poteka nadaljnja reakcija, na primer dopamin. Dopamin nastane po dekarboksilaciji L-dope. Ta reakcija poteka v centralnem živčnem sistemu (CNS), pa tudi zunaj. Za zdravila naj bi reakcija potekala predvsem v CNS. Zato se levodopa v glavnem kombinira kot zdravilo z drugo komponento: zaviralcem dopamin dekarboksilaze. Ustrezni pripravki se imenujejo na primer Levodopa comp. ali dodatno navedite ta zaviralec karboksilaze v imenu.

Farmakološki učinek

Prvi poskusi zdravljenja z L-Dopo so bili dokumentirani leta 1961. Njegov cilj je bil nadomestiti pomanjkanje nevrotransmiterja dopamina v možganih. Neposredno dajanje dopamina ni bilo uspešno, ker dopamin ne pride v možgane iz krvnega obtoka. To pomeni, da čeprav L-DOPA lahko preide naravno, selektivno prepustno oviro med možgani (centralni živčni sistem, CNS) in krvnim obtokom, ostane dopamin neprepusten. Levodopa kot predhodnik dopamina prodre v možgane po prehodu krvno-možganske pregrade in se pretvori v dopamin s cepljenjem ogljikovega dioksida (dekarboksilacija).

L-dopa reagira tudi na tvorbo dopamina v krvnem obtoku. Nadaljnji razvoj zdravila prepreči ta učinek s kombiniranjem L-Dopa z zaviralcem dopamin dekarboksilaze. Benserazid in karbidopa sta taka zaviralca, ki preprečujeta pretvorbo L-dope v dopamin zunaj možganov.

Terapevtski učinek levodope je v prvih treh do sedmih letih odličen. Sledijo neželeni učinki, znani kot sindrom poznega L-dopa ali L-dopa dolgotrajni sindrom. Po posamezno drugačnem obdobju pride do stanja, v katerem je premalo celic, ki proizvajajo dopamin, in skladiščenje dopamina je nezadostno. Učinki L-Dopa se izsušijo po dveh urah. Če ga ne dobimo pozneje, obstajajo vrzeli v učinkovitosti (učinki ob odmerjanju).

Poleg tega receptorji za dopamin reagirajo na prekinjeno dobavo dopamina. Po eni strani se prekomerna reakcija kaže kot neprostovoljno gibanje (diskinezija), na drugi strani pa je kratkotrajna zmanjšana neobčutljivost z upočasnjevanjem, okorelostjo ali mišičnimi krči (motorično nihanje).

Medicinska uporaba in uporaba

Glavna indikacija za zdravljenje z levodopo je Parkinsonova bolezen. Ta bolezen prizadene posebno mrežo živčnih celic, znano kot bazalni gangliji, ki služi kot kontrolni center za gibalne procese. Za uravnavanje gibanja je potrebna prisotnost dopamina.

Posebno vlogo imata dve področji, ki sta povezani z metabolizmom dopamina: črna snov (substantia nigra) in tako imenovano črtasto telo (striatum). Medtem ko dopamin nastane v prvem, črtasto telo absorbira dopamin in poskrbi, da se ta pretvori v določene signale in prenaša. Dopamin deluje kot sporočilna snov (nevrotransmiter). Pri Parkinsonovi bolezni celice v črni snovi umrejo, zato se sintetizira manj dopamina. Parkinsonova bolezen je ena najpogostejših bolezni živčnega sistema. Bolezen je pogostejša s starostjo.

Sindrom nemirnih nog, znan v nemščini kot sindrom nemirnih nog, se v nekaterih primerih zdravi tudi z levodopo. Za to nevrološko bolezen so značilne senzorične motnje v nogah ali stopalih, ki jih spremljajo neprostovoljni gibi. Znano je, da spremembe pri presnovi dopamina igrajo pomembno vlogo pri tej motnji. Levodopa lajša simptome.

Levodopa se vse pogosteje uporablja tudi pri zdravljenju Huntingtonove bolezni. Huntingtonova bolezen je še vedno neozdravljiva dedna bolezen. Bolniki kažejo moteno čustveno življenje in omejen nadzor nad mišicami in obrazno mimiko. Pri bolnikih, ki razvijejo mišično togost (togost), lahko zdravljenje z levodopo izboljša.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Preveliki odmerki lahko povzročijo motnje gibanja (diskinezija) ali psihične težave (nespečnost, halucinacije). Možni neželeni učinki so bruhanje, slabost in srčno-žilne motnje.

Bolniki s feokromocitomom, hudim hipertiroidizmom ali glavkomom ozkega kota (glavkoma) ne smejo jemati levodope. Posebno tveganje obstaja tudi v primeru srčnih aritmij, po srčnem napadu ali razjedi na prebavilih.

Obstajajo tudi številne interakcije z drugimi drogami. Antagonisti dopamina, snovi, ki nevtralizirajo kislino v želodčnem soku (antacidi) in pripravki iz železa, zmanjšujejo učinke levodope, prav tako snovi, ki zavirajo živce (nevroleptiki), opioidna sredstva za lajšanje bolečin in aktivne snovi, ki znižujejo krvni tlak. Po drugi strani nekateri zaviralci MAO (zaviralci MAO-B) povečajo učinek. Če po drugi strani hkrati jemljemo zaviralce MAO-A, lahko to povzroči izjemno zvišanje krvnega tlaka. Pri začetku terapije z levodopo je treba vedno skrbno preveriti sočasno uporabo drugih zdravil.