Crigler-Najjarjev sindrom

The Crigler-Najjarjev sindrom je izjemno redka dedna bolezen. Pri bolnikih s to boleznijo je krvni metabolizem moten zaradi zmanjšane aktivnosti encima UDP-glukuronil transferaze. Možnosti terapije segajo od fototerapije do presaditve jeter.

Kaj je sindrom Crigler-Najjar?

Pri bolnikih s to boleznijo je krvni metabolizem moten zaradi zmanjšane aktivnosti encima UDP-glukuronil transferaze.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Zdravnik opisuje prirojeno in izjemno redko bolezen presnove hemoglobina kot Crigler-Najjarjev sindrom. Bilirubin je odpadni produkt hemoglobina in je v serumu zdravih ljudi 90-odstotno vezan na albumine in je predvsem prisoten. Nekonjugirana raven bilburina se poveča pri bolnikih s sindromom Crigler-Najjar. Delovanje encima UDP-glukuronil-transferaze, ki predelava bilirubin, je zaradi mutacije močno omejeno.

Predvsem to kaže na patološke učinke na jetra. Prevalenca te bolezni je navedena v razmerju med milijonom in milijonom. Bolezen je dobila ime po zdravnikih John Fielding Crigler in Victor Assad Najjar. Sindrom opisujete prvič v 20. stoletju. Po sodobnih medicinskih spoznanjih lahko ločimo dve obliki Crigler-Najjarjevega sindroma, ki ju imenujemo CN tipa I in CN tipa II.

vzroki

Crigler-Najjarjev sindrom povzroča genetska napaka. Glede na trenutne raziskave tako prva kot druga vrsta bolezni temeljita na okvari gena UGT1, ki se nahaja na drugem kromosomu. Prva vrsta je posebej mutacija eksonov od dva do pet ustreznega gena. Ta vrsta bolezni se podeduje kot avtosomno recesivna lastnost.

To pomeni, da imata dva nosilca neprekinjene genetske okvare enako zdravega otroka kot bolnega otroka. Za prenos mutacije morata biti oba starša vsaj nosilca okvarjenega alela. Drugi tip sindroma Crigler-Najjar se na drugi strani prenaša v avtosomno prevladujočem načinu dedovanja. S tem dedovanjem za dedovanje zadošča okvarjen gen.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila za zlatenico in težave z jetri

Simptomi, težave in znaki

Za obe obliki sindroma Crigler-Najjar je značilno tisto, kar je znano kot zlatenica. Koža, sluznica in notranji organi bolnika porumenijo zaradi nerazgradnje bilirubina. Poleg predelave bilirubina moti tudi predelava zdravil in steroidnih hormonov. Vse druge vrednosti jeter bolnikov so v normalnem območju. Pri prvi vrsti sindroma je aktivnost encimov nič ali močno zmanjšana. V tej obliki se zlatenica pojavi takoj po rojstvu.

Bilarubin se težko presnavlja in v blatu se izloči le majhna količina. Tudi dajanje encima UDP-glukuronil-transferaze ne more zmanjšati povečanja bilirubina v plazmi. Sindrom tipa II je nekoliko blažji. Preostala aktivnost encima znaša približno deset odstotkov in indukcija encima UDP-glukuronil-transferaza lahko zmanjša povečanje bilirubina v plazmi.

Diagnoza in potek

Zdravnik ponavadi diagnosticira Crigler-Najjarjev sindrom z odvzemom jeter in krvi. Potek bolezni se razlikuje glede na vrsto. Pri tipu I medicina praviloma prevzame neugoden potek. Pri tej obliki bolezni je odvečni bilirubin shranjen v centralnem živčnem sistemu. Razvija se bilirubin encefalopatija.

V medicini to pomeni prodor bilirubina v živčna vlakna in v možgane. Kot del tega pojava se pojavijo resni nevrološki primanjkljaji. Zato večina bolnikov tipa 1 umre v otroštvu. Pri bolnikih tipa II je prognoza precej ugodna. V večini primerov zlatenica napada le kožo. To lahko zmanjša kakovost življenja zaradi vztrajnega srbenja. Vendar prezgodnje smrti ni pričakovati.

Zapleti

Nevrološki zapleti niso redki pri podedovani bolezni, ki prizadene jetra, kot je Crigler-Najjarjev sindrom tipa 1. Pri tej hudi obliki bolezni jeter je poporodno zlatenica kot posledica hiperbilirubinemije najhujši zaplet. Z blažjo vrsto bolezni, tako imenovanim Ariasovim sindromom, so resni zapleti manj pogosti.

Tu se lahko manifestira tudi zlatenica. Vendar je blažje zaradi še vedno aktivnih ostankov encima. Kot rezultat, se lahko zdravi bolje. Kljub temu je kakovost življenja vedno omejena s sindromom Crigler-Najjar.

V najtežjem primeru Crigler-Najjarjevega sindroma tipa 1 je treba novorojenčka takoj zdraviti. Zdravljenje poporodnih zapletov lahko zahteva presaditev jeter v zgodnjem otroštvu pri ljudeh s to vrsto sindroma Crigler-Najjar. Preden to postane potrebno, zdravniki s konzervativnimi načini zdravljenja poskušajo preprečiti nadaljnje posledice Crigler-Najjarjevega sindroma.

Možne nevrološke posledice je treba zavreti ali vsaj odložiti. Če to ne deluje, je presaditev jeter neizogibna. Ta operacija pri novorojenčkih nosi velika tveganja. V kolikšni meri se alogenska presaditev jetrnih celic izkaže za koristno in reševalno pri sindromu Crigler-Najjar tipa 1, še ni bilo ustrezno raziskano. Če se pri Crigler-Najjarjevem sindromu tipa dnevno daje fenobarbital, se lahko izognemo zapletom, povezanim z boleznijo.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Če imate simptome zlatenice ali opazno močno srbenje, se je treba posvetovati z zdravnikom. Opazno razbarvanje kože kaže na bolezen, ki jo je treba razjasniti in zdraviti, če je potrebno. Zdravnik lahko na podlagi anamneze ter vrednosti jeter in krvi ugotovi, ali gre za Crigler-Najjarjev sindrom. Najpozneje, ko zapleti postanejo opazni, je nakazan takojšen obisk zdravnika. Najbolje je, da gredo k pediatru neposredno z otroki, ki kažejo nevrološke nepravilnosti.

Nujno je treba nemudoma opozoriti zdravnika v primeru kardiovaskularnih pritožb in odpovedi, kot sta prekrvavitev ali koma. Crigler-Najjarjev sindrom je običajno opazen v zgodnjem otroštvu. Starši, ki trpijo za dedno boleznijo ali imajo primere sindroma v ožji družini ali sorodniki, se morajo ob omenjenih simptomih takoj posvetovati z zdravnikom. Poleg splošnega zdravnika so drugi stiki tudi strokovnjaki za dedne bolezni, nevrologi ali internisti. Če je otrok prizadet, je treba v zgodnji fazi poiskati psihološko podporo.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Ukrepi za zdravljenje sindroma Crigler-Najjar se razlikujejo glede na vrsto. Pri bolnikih tipa II zdravnik običajno priporoči uporabo fenobarbitala za zdravljenje epilepsije. To darilo se odvija enkrat na dan v življenju. Zdravilo naj bi spodbudilo delovanje encimov in tako na varen način znižalo koncentracijo bilirubina v plazmi. Pri bolnikih tipa 1 je terapija običajno sestavljena iz treh različnih stebrov.

Običajno enkrat dnevno sodelujejo pri tako imenovani terapiji z modro svetlobo. S to obdelavo je bilrubin v vodi topen. Dajanje drog tinprotoporfirina naj bi zmanjšalo povišanje bilirubina, ki je zdaj topen v vodi. Zdravilo je zaviralec heme oksigenaze. Ta heme oksigenaza je encim, ki heme razgradi na železo. Ta dva terapevtska ukrepa običajno zaokrožita dajanje kalcijevega karbonata in kalcijevega fosfata. Cilj je izločanje bilirubina iz organizma v črevesje.

To spodbuja izločanje odvečne snovi. Ta tridelna terapija podaljšuje življenjsko dobo pacientov. Pričakovani zapleti na nevrološkem področju se lahko s temi terapevtskimi ukrepi vsaj odložijo. V določenih okoliščinah je presaditev jeter lahko koristna tudi za bolnike prve vrste. V idealnem primeru je treba to presaditev opraviti razmeroma zgodaj.

V tem kontekstu se še vedno preizkušajo terapevtske pristope matičnih celic. Vzročna obravnava in s tem možnost zdravljenja za sindrom Crigler-Najjar še ne obstaja. Napredek genske terapije lahko to v bližnji prihodnosti spremeni.

Napovedi in napoved

Nadaljnji potek Crigler-Najjarjevega sindroma je zelo odvisen od njegove natančne resnosti, tako da splošna napoved ni mogoča.

V mnogih primerih so epileptični napadi omejeni s pomočjo zdravil. Poleg tega je veliko bolnikov odvisnih od fototerapije, da bi omejili simptome. Zdravljenje sindroma bistveno poveča življenjsko dobo pacienta, vendar ga ne more popolnoma pozdraviti. V hudih primerih so prizadeti odvisni od presaditve jeter, da bodo še naprej preživeli. V mnogih primerih je to treba storiti že v mladosti.

Če sindroma Crigler-Najjar ne zdravimo, običajno vodi do smrti zadevne osebe ali do bistveno skrajšane življenjske dobe. Vzročna obravnava sindroma ni mogoča, tako da je mogoče omejiti samo simptome. Starši bi morali opraviti genetsko svetovanje, če želijo ponovno imeti otroke, da se prepreči ponovitev sindroma pri otroku. Ker se morajo številni kirurški posegi opraviti takoj po rojstvu, so povezani z velikimi tveganji.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila za zlatenico in težave z jetri

preprečevanje

Crigler-Najjarjev sindrom je genska mutacija. Zato bolezni ni mogoče preprečiti. Vendar pa lahko v okviru analize zaporedja DNK verjetnost obolelega otroka oceni pri načrtovanju družine.

Porodna oskrba

V primeru sindroma Crigler-Najjar je prizadetim na voljo le malo nadaljnjih ukrepov. Pri tej bolezni je zadevna oseba odvisna predvsem od hitre in predvsem zgodnje diagnoze, tako da se ne pojavijo nadaljnji zapleti in se simptomi bolezni ne poslabšajo še naprej. Ker je sindrom Crigler-Najjar dedna bolezen, ga tudi ni mogoče popolnoma ozdraviti, tako da je bolnik odvisen od vseživljenjske terapije.

Če želite imeti otroke, je gensko svetovanje zelo priporočljivo, da bi preprečili ponovitev te bolezni pri vaših potomcih. Pri tem sindromu se ne more samozdraviti. Ker se zdravljenje pogosto izvaja s pomočjo zdravil, mora bolnik vedno zagotoviti, da ga jemlje redno s pravilnim odmerkom. Zelo pomembni so tudi redni pregledi pri zdravniku, da se trajno spremljajo simptomi.

V hujših primerih bolezni pa bo morda potrebna presaditev jeter, tako da se življenjska doba zaradi Crigler-Najjarjevega sindroma ne redko zmanjša. Ljubeča skrb in podpora lastni družini je zelo pomembna, da preprečimo depresijo ali druge psihološke težave.

To lahko storite sami

Bolniki s sindromom Crigler-Najjar so v vsakdanjem življenju močno okrnjeni. Medtem ko se ljudje, ki trpijo za tipom II, običajno držijo le zdravil, zlasti fototerapija določa vsakodnevno življenje pri bolnikih s CN I.

Spanje brez obleke za največjo izpostavljenost svetlobi vodi v dejstvo, da bolni ljudje pogosto hladno ponoči zmrznejo. Poleti lahko toplotno sevanje naprave z modro svetlobo moti spanec. Sodobne naprave z LED osvetlitvijo in znatno zmanjšano proizvodnjo toplote zagotavljajo zdravilo. Na splošno je treba zagotoviti prožno klimatsko napravo v spalnici in preveriti prileganje zaščitnih očal. Izgubo vode in soli zaradi povečanega izhlapevanja zaradi svetlobne energije je treba nadomestiti.

Druge dejavnosti so močno omejene zaradi več ur fototerapije. Zaradi velikosti in pomanjkanja prevoznosti terapevtskih naprav je tudi počitniške izlete težko izvesti. Vendar so zdaj na voljo prenosne enote. V posameznih primerih lahko prizadene tudi zdravimo z optičnimi vlakni.

Pri bolnih otrocih in mladostnikih zunanji videz Crigler-Najjarjevega sindroma pogosto vodi v težave pri stiku z drugimi otroki. Starši in sorodniki ne trpijo samo zaradi draženja itd. Prav tako vas obremenjuje potreba po rednih pregledih med nočno fototerapijo.