Benzodiazepin

Benzodiazepini so posebne kemične spojine (spojine benzenega obroča z diazepinskim obročkom), ki razvijejo psihotropne učinke v telesu. Uporabljajo se v medicini kot anksiolitična zdravila, sredstva za sproščanje osrednjih mišic, pomirjujoča (pomirjevalna) in uspavalna (hipnotična) zdravila. Protikonvulzivni učinek nekaterih benzodiazepinov pojasnjuje tudi njihovo uporabo kot protiepileptičnih zdravil.

Kaj so benzodiazepini?

Vsi benzodiazpini izhajajo iz iste osnovne kemijske strukture. Je biciklični obročni sistem, sestavljen iz benzena in diazepinskega obroča. Benzenski obroč je z empirično formulo najpreprostejši predstavnik benzoidnih, aromatičnih ogljikovodikov z empirično formulo: C6H6.

Diazepinski obroč se spoji s tem (povezan s kondenzacijo). Diazepinski obroč je sedemčlanski, nenasičen obroč z 2 dušikovimi atomi. Glavna uporabljena zdravila so diazepinski obroči z dušikovimi atomi na 1. in 4. položaju v obroču - tako imenovani benzo-1,4-diazpini. Še en šestčlanski obroč je povezan na 5. mestu diazpinskega obroča, vendar ne z varovanjem.

Različna mesta vezave na območju benzenskega obroča, na diazepinskem obroču in dodatnem šestčlanskem obroču povzročajo različne učinkovine, od katerih imajo nekateri različne učinke.

Farmakološki učinek

Benzodiazepini preko vezave aktivirajo učinek na receptor A gamaamino-maslene kisline (GABA) in tako povečajo učinek nevrotransmiterja GABA. GABA-A receptorje najdemo po vseh možganih in hrbtenjači. Vezava poveča verjetnost odpiranja receptorja GABA-A, kar vodi do povečanega priliva klorida v živčno celico. To hiperpolarizira membrano nevronov, kar vodi v nižjo stopnjo razdražljivosti.

Receptor GABA-A je sestavljen iz 6 podenot, pri čemer klasični benzodiazepini kažejo afiniteto za 4 od teh podenot (alfa1, alfa2, alfa3 in alfa5). Vpliv na receptor je mogoč le, če je prisoten nevrotransmiter GABA - zato so alosterni modulatorji in niso ožji agonisti. Učinek je močnejši pri tistih sinapsah, ki vsebujejo malo GABA. Učinek je odvisen od aktivnosti. To pomeni, da so šibki odzivi oddajnikov nesorazmerno ojačani. To bi lahko vplivalo tudi na poseben učinek benzodiazepinov.

Benzodiazepini delujejo v človeškem telesu:

• Sredstvo za ublažitev tesnobe (anksiolitično)
• Protipazmodični (antikonvulzivni)
• Mišično sproščujoče (sproščujoče mišice)
• Pomirjujoče (pomirjevalo)
• Spanje (hipnotično)
• Amnestično (vrzel v spominu med trajanjem akcije)
• Rahlo izboljšuje razpoloženje (pozor: če imate osnovno depresivno bolezen, se lahko tudi okrepi)
• Delno evforično (odvisno od odmerka in odvisno od intervala vnosa)

Največji učinek se ne poveča z velikimi odmerki benzodiazepinov. Vendar je potreben odmerek GABA zmanjšan, da se sproži največji učinek. Tako se krivulja odmerka in učinka gama-amino-maslene kisline premakne v levo.

Medicinska uporaba in uporaba

Zaradi dosegljivih učinkov se benzodiazepini uporabljajo predvsem v urgentni medicini in na psihiatriji. Možna področja uporabe pa so jasno omejena zaradi velike možnosti odvisnosti in močnih dihalnih depresivnih stranskih učinkov.

Ob redni uporabi približno 8 tednov ali več se simptomi odtegnitve pojavijo ob ukinitvi zdravila. Zato priporočamo, da benzodiazepinov ne uporabljate dlje kot 4 tedne (pod pogojem, da je indikacija stroga in odmerek čim manjši).

Izjema so antiepileptični benzodiazepini, ki jih je treba pogosto jemati celo življenje. Aktivni sestavini diazepam in lorazepam sta še posebej primerni kot sredstva prve izbire za zdravljenje akutnih epileptičnih napadov.

V psihiatriji se benzodiazepini uporabljajo predvsem pri zdravljenju tesnobe in nemira. Pogosto se uporabljajo tudi kot akutno zdravilo za panične napade.

Benzodiazepini imajo tudi trdno mesto pri zdravljenju simptomov odtegnitve alkohola. Benzodiazepini se lahko uporabljajo tudi pri kratkotrajni terapiji, ki težko zaspi in ostane zaspati. Zaradi možnosti odvisnosti pa so vse bolj prednostne druge skupine snovi (na primer antihistaminiki).

V urgentni medicini se benzodiazepini uporabljajo tudi za indukcijo anestezije in kot del terapije bolečine (analgetična sedacija). Pri selektivnih posegih se pred operacijo pogosto izvaja premedikacija z benzodiazepinom, kot je midazolam, da se bolnik razbremeni napetosti in morebitnega strahu pred operacijo.

Tveganja in neželeni učinki

Benzodiazepini imajo različno stopnjo respiratorne depresije z dušenjem dihalnega centra v podolgovati hrbtenjači. Čeprav se depresija dihanja pojavi v odvisnosti od odmerka, je smrtno nevarna intoksikacija samo z benzodiazepini redka. Zlasti v primeru mešane zastrupitve skupaj z alkoholom ali drugimi učinkovinami, ki delujejo na CNS (npr. Opiati) obstaja znatno večje tveganje za smrtni zastoj dihal.

Medsebojno delovanje med benzodiazepini in alkoholom se imenuje navzkrižna toleranca zaradi podobnega učinka na receptor GABA-A. Povečanje odmerka, ki se pogosto izvaja kot odziv na povečano toleranco, vodi do povečanih stranskih učinkov.

Zasvojenost potencialov benzodiazepinov se kaže v hudi fizični odvisnosti, ki se pojavi celo pri terapevtskih odmerkih. Zato ne preseneča, da imajo benzodiazepini po vsem svetu najvišjo stopnjo zlorabe. Nato se med zdravili pojavijo motnje delovanja spomina, motnje vedenja, upočasnitev psihomotorne motnje in paradoksalni učinki (povečanje anksioznosti in / ali motnje spanja).

Kontraindikacije za jemanje benzodiazepinov vključujejo:

• Myasthenia gravis (motnja prenosa živčno-mišičnega impulza)
• Ataksija (motnja koordinacije gibanja)
• Glavokom za kotom (glavkom)
• Obstoječa bolezen odvisnosti (tudi v preteklosti)
• Alergija na zdravilno učinkovino
• Sindrom apneje v spanju (dihanje pavze med spanjem)