Anagrelid

Na Anagrelid je učinkovina iz skupine antineoplastikov. Zdravilo je na voljo v Nemčiji v obliki trdih kapsul pod trgovskim imenom Xagrid® in kot generično zdravilo. Anagrelid se uporablja za zdravljenje esencialne trombocitemije.

Kaj je anagrelid?

Anagrelid se uporablja za zdravljenje esencialnih trombocitoz, za katere je značilno povečano število trombocitov v krvi, ki se tvorijo v kostnem mozgu. Anagrelid se priporoča tudi kot terapija druge linije za tako imenovane rizične bolnike, ki predhodnega zdravljenja niso dobro prenašali ali se nanj niso dovolj dobro odzvali.

Konec leta 2004 je anagrelid zdravilo odobrila Evropska agencija za zdravila - ali na kratko EMEA - kot sekundarno terapijo za to skupino bolnikov, ki ne prenašajo ali se ne odzivajo na prejšnjo primarno terapijo. Anagrelid je bil prvotno razvit kot zaviralec agregacije trombocitov. Hkrati učinkovina zavira tudi zorenje megakariocitov.

Farmakološki učinek

Farmakološki učinek anagrelida na telo in organe še ni razjasnjen. Začetne raziskave so privedle do domneve, da uporaba anagrelida povzroči inhibicijo agregacije trombocitov. To je treba razumeti kot zadrževalni učinek na strjevanje krvnih ploščic, kar spodbuja nastanek krvnih strdkov - trombov.

Vendar pa so nadaljnje študije pokazale, da anagrelid ni imel protibolečinskih učinkov. Vendar zelo hitro zmanjša število trombocitov v krvi. Zakaj je neznano. Gotovo pa je, da anagrelid deluje dobro kot inhibitor fosfodiesteraze tipa 3 cAMP. To je verjetno odgovor na to, kako deluje anagrelin. Zdi se, da je aktivna sestavina v razvoju megakariocitov prešla v postmitotično fazo, kar vpliva na njihovo dozorevanje in velikost ter število kromosomov.

Preprečevanje fosfodiesteraze-III poveča koncentracijo cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) v krvnih ploščicah. Visokoodmerni anagrelid zavira tudi to združevanje. Anagrelid ima trombocitni učinek in zato ne vpliva na nastanek belih in rdečih krvnih celic.

Klinične študije nad 4000 bolnikov z mieloproliferativnimi motnjami so pokazale, da so se na zdravljenje z anagrelidom odzvali v 4 do 12 tednih.

Medicinska uporaba in uporaba

Anagrelid se uporablja za zdravljenje trombocitoze. Bolniki s trombocitozo trpijo zaradi mieloproliferativnih bolezni, kot so

• esencialna trombocitemija (ET)
• Policitemija vera (PV)
• kronična mieloidna levkemija (CML)
• Osteomielofibroza (OMF)

Trombocitoza povzroči povečano število trombocitov, ki se tvorijo v kostnem mozgu in sprostijo v krvni obtok. Ti trombociti v krvi, znani tudi kot trombociti, preveč lahko vodijo do hemoragičnih in trombotičnih bolezni, kot so prehodni ishemični napadi (TIA), možganske kapi ali tromboze manjših krvnih žil.

V redkih primerih se lahko razvije akutna levkemija. Ko je diagnosticirana trombocitoza, mnogi prizadeti, večinoma starejši od 50 let, še nimajo subjektivnih simptomov. Kljub obstoječim tveganjem je treba pravočasno sprejeti protiukrepe z zdravili.

Priporočeni začetni odmerek anagrelida je 1 mg na dan, razdeljen na dva odmerka. Kapsule lahko jemljete skupaj z obrokom ali na prazen želodec. Po enem tednu se določi posamezni odmerek, pri čemer naj bo največji odmerek 2,5 mg. Po prenehanju anagrelida se trombociti vrnejo na svoje osnovne vrednosti v 10 do 14 dneh.

Med terapijo z anagrelidom je treba natančno opraviti laboratorijske preiskave jeter in ledvic.

Tveganja in neželeni učinki

Med jemanjem anagrelida lahko pride do neželenih stranskih učinkov, kot so:

• bolečine v trebuhu
• slabost
• nadutost
• driska
• omotica
• glavobol
• Palpitacije
• Tahikardija
• šibkost
• Edem

Ob jemanju anagrelida na trg so opazili resne neželene učinke srca in ožilja. Ti so vplivali tudi na bolnike, pri katerih ni bilo nobenega suma na srčno bolezen ali normalnih ugotovitev pri pregledih srca in ožilja, opravljenih pred začetkom zdravljenja z anagrelidom. Zato je anagrelid le možnost druge terapije pri bolnikih z visokim tveganjem.

Anagrelid je kontraindiciran v primerih povečane občutljivosti na učinkovino, zmerne do hude okvare jeter in ledvične insuficience. Nosečnice in doječe ženske so prav tako izključene iz terapije z anagrelidom.

Anagrelid deluje interaktivno z naslednjimi zdravili:

• Zdravila proti trombocitom
• Zaviralci fosfodiesteraze
• Acetilsalicilna kislina
• Sucralfate