Od Krabbejeva bolezen je dedna shranjevalna bolezen, ki povzroča demijelinizacijo živčnega sistema. Vzrok tega pojava je kromosomska mutacija. Do zdaj je bolezen neozdravljiva.
Kaj je Krabbejeva bolezen?
Vzrok Krabbejeve bolezni je okvara gena GALC. Ta gen se nahaja na kromosomu 14 in je v oddelku q3.1.© Giovanni Cancemi - stock.adobe.com
Pod Krabbejeva bolezen zdravnik razume redko bolezen shranjevanja iz družine cerebrosidov. Bolezen se imenuje tudi Lebokodstrofija globoidnih celic znan. Bolezen je dobila ime po danskem zdravniku Knudu Krabbeju. Bil je prvi, ki je podrobno opisal avtosomno recesivno dedno bolezen. Pri Krabbejevi bolezni genska mutacija povzroči nabiranje strupenih spojin v telesu. Poleg infantilne oblike obstaja posebna oblika bolezni, ki se postavlja šele v odrasli dobi.
Gaucherjevo bolezen je treba razlikovati od Krabbejeve bolezni. To je tudi dedna bolezen shranjevanja, ki temelji na gensko mutacijo. Pri obeh boleznih prizadeti nimajo encima. Pri Krabbejevi bolezni je encim β-galaktozidaza. Brez galaktocerebrosidaze pride do demielinizacije živčnega sistema. Po drugi strani Gaucherjeva bolezen vključuje encim glukocerebrosidaza, katerega pomanjkanje ima druge učinke na organizem.
vzroki
Vzrok Krabbejeve bolezni je okvara gena GALC. Ta gen se nahaja na kromosomu 14 in je v oddelku q3.1. V biološkem prevodu se mRNA pretvori v beljakovine na podlagi predloge. GALC gen je navodila za gradnjo encimske galaktocerebrosidaze med prevodom. Okvara tega gena povzroči napake v prevodu. V primeru Krabbejeve bolezni pride do brisanja, kar pomeni, da prizadeti popolnoma primanjkuje encima galaktocerebrosidaze.
Posledično se v organizmu kopičijo snovi, ki nastanejo med presnovo mielina. Myelin je izolacija živčnih vlaken v živčnem sistemu. Encim galaktocerebrosidaza razgradi presnovke mielina na galaktozo in galaktocerebroside. Če encim manjka, se ta razpad ne more več zgoditi. Zlasti se kopičijo galaktocerebrosid in psihosin. Psihozin je škodljiv za oligodendrocite, ki zagotavljajo vzdrževanje mielina.
Simptomi, težave in znaki
Bolniki s Krabbejevo boleznijo trpijo za podobnimi simptomi kot bolniki z multiplo sklerozo. Obe bolezni sta povezani z demieelinacijo živčnih poti. Ta demieelinacija je pogosto na začetku opazna kot senzorične motnje. Zaradi razpada mielina se zmanjša hitrost živčne prevodnosti pacienta. Glede na to, katero področje živčnega sistema je trenutno prizadeto, se lahko pojavijo motorične in kognitivne okvare.
Paraliza je sicer možna, oslabljena pa je tudi sposobnost zaznavanja. Na primer, slepota se lahko pojavi v določenih okoliščinah. Možna je tudi gluhost. Pacientovih refleksov običajno ni več mogoče sprožiti. Pri infantilni Krabbejevi bolezni se simptomi navadno začnejo po nekaj mesecih starosti. Dojenčki trpijo napadi kričanja in jih zlahka dražijo. Noge pogosto raztezajo tonik kot odgovor na zunanje dražljaje. Razvoj se ustavi in roke se neprestano upogibajo. Hiperventilacija in vročina.
Diagnoza in potek bolezni
Pri diagnozi Krabbejeve bolezni mora zdravnik pri diferencialni diagnozi upoštevati predvsem multiplo sklerozo. Vzorec CSF lahko zagotovi informacije o vzroku demielinacije. Pri multipli sklerozi se kljub likvoru krvi in možganov v likvorju nahajajo imunoglobulini. Pri Krabbejevi bolezni se po drugi strani zvišajo beljakovine. Za potrditev diagnoze lahko v levkocitih odkrijemo galaktocerebrosidazo.
Kulture fibroblasta lahko pomagajo tudi pri potrditvi diagnoze. Enako velja za gensko analizo, ki razkrije mutacijo v ustreznem kromosomu. Prognoza za infantilno obliko Krabbejeve bolezni je slaba. Prizadeti ljudje umrejo v povprečni starosti 13 mesecev. Prognoza je za posebno obliko ugodnejša v odrasli dobi, saj bolezen v tem primeru napreduje počasneje.
Zapleti
V večini primerov ljudje s Krabbejevo boleznijo trpijo zaradi različnih motenj občutljivosti in ohromelosti. Posledično je vsakdanje življenje bolnika močno omejeno, prizadeti pa so odvisni od pomoči drugih ljudi. Kakovost življenja bolnika bistveno zmanjša tudi Krabbejeva bolezen.
Ni redkost, da bolezen vodi do kognitivnih ali motoričnih okvar in tako lahko bistveno poslabša razvoj otrok. Poleg tega se pri otrocih lahko pojavi draženje ali ustrahovanje, kar lahko pogosto privede do depresije ali drugih psiholoških pritožb.
Poleg tega lahko Krabbejeva bolezen povzroči slepoto ali gluhost. Nenadna slepota lahko privede do hude depresije, zlasti pri mladih. Dojenčki zaradi simptomov pogosto jokajo in trpijo tudi zaradi vročine. Sorodniki ali starši lahko zaradi bolezni razvijejo tudi psihološke pritožbe ali depresijo.
Zdravljenje običajno lahko izvajamo le s pomočjo zdravil. Vendar pa lahko matične celice tudi presadimo. Posebnih zapletov ni. Krabbejeva bolezen lahko skrajša življenjsko dobo prizadetih.
Kdaj morate iti k zdravniku?
Klasična oblika shranjevalne bolezni Krabbejeva bolezen je prepoznavna že v zgodnjem otroštvu. Če družina ve, da je bolezen dedna, bodo hitro obiskali zdravnika. Tveganje, da bo kdo od družinskih otrok razvil Krabbejevo bolezen, je veliko. Sorojenci pa zbolijo le z možnostjo 1: 4. Krabbejeva bolezen se pogosto odkrije med prenatalno diagnozo.
Ker bolezni ni mogoče zdraviti, je možno prekiniti nosečnost, če je medicinsko indicirano. Levkodistrofija globoidnih celic je v infantilni obliki vedno smrtna. Otroci običajno umrejo, preden dopolnijo eno leto. Poleg tega, da protibolečinske tablete za lajšanje simptomov odpravljajo simptomi, pa lečeči zdravnik ne more storiti veliko. Zdravnik lahko predpiše tudi mišično sproščujoče pripravke in sedative.
Terapevtske možnosti za posebne oblike Krabbejeve bolezni, ki se pojavijo kasneje, so prav tako slabe. Potek bolezni je počasnejši in simptomi morda niso ravno tako resni. V pozni obliki Krabbejeve bolezni lahko zdravniki včasih dosežejo izboljšave s presaditvijo matičnih celic.
Zdravljenje in terapija
Krabbejeva bolezen velja za neozdravljivo. Vzročna terapija ni na voljo. V nasprotju z demielinizacijo multiple skleroze potek Krabbejeve bolezni ni mogoče odložiti. Namesto da bi podaljšali življenje, je terapevtski poudarek na izboljšanju kakovosti življenja. Da bi dosegli ta cilj, se pogosto izvajajo terapije z zdravili z antispazmodičnimi antispazmodiki.
Tudi zdravila proti bolečinam in pomirjevala lahko imajo pozitivne simptomatske učinke. Starši prizadetih otrok običajno skrbijo s psihoterapijo. Pri poznih oblikah Krabbejeve bolezni je za razliko od infantilne oblike možna zamuda pri poteku bolezni. V zvezi s tem so terapije z matičnimi celicami dosegle dobre rezultate. V okviru te terapije se krvne matične celice darovalca prenašajo na pacienta.
Vendar je ta alogenska presaditev matičnih celic vedno tvegan posel. Predvsem so možne vnetne reakcije in okužbe. Z napredkom genske terapije bo v prihodnosti mogoče ozdraviti tiste, ki jih je prizadela Krabbejeva bolezen. Trenutno pa je ta scenarij še vedno daleč.
Napovedi in napoved
Krabbejeva bolezen ima slabo prognozo. Veliko otrok umre v dvanajstih do 13 mesecih po rojstvu. Življenjsko dobo je mogoče podaljšati s presaditvijo matičnih celic. Zdravljenje genetske bolezni še ni mogoče. Stanje je mogoče zdraviti le paliativno. Simptomi napredujejo, dokler otrok ne umre, in končno pride do večinoma neodzivnega stanja. Smrt nastane kot posledica zapletov, kot so odpoved dihal ali srčno-žilna odpoved.
Poznejša infantilna ali mladoletna oblika Krabbejeve bolezni nudi ugodnejšo prognozo. Otroci z mladoletno obliko lahko živijo do več let. Prvi simptomi se pojavijo veliko kasneje, kar pomeni, da je razvoj imunskega sistema v veliki meri končan. Boljša zaščita telesa odpira dodatne možnosti zdravljenja in možnost relativno sočasnega življenja.
Vendar je tudi mladoletna oblika smrtna. Bolezen predstavlja veliko breme za otroka in sorodnike. Zato prizadete družine dobijo podrobne nasvete, med katerimi razpravljajo tudi o napovedih in možnostih zdravljenja. Združenje ELA Nemčija e. V. podaja nadaljnje podrobnosti o prognozi za Krabbejevo bolezen.
preprečevanje
Mutacij kromosomov, kot je Krabbejeva bolezen, ni mogoče neposredno preprečiti. Družine, ki načrtujejo svoje otroke, pa lahko z analizo zaporedja DNK ocenijo tveganje za prenos dednih bolezni. Če je otrok prizadel Krabbejevo bolezen, obstaja verjetnost okoli 25 odstotkov drugih otrok.
Porodna oskrba
Krabbejeva bolezen trenutno ni ozdravljiva kot genetska bolezen, zato v ožjem smislu ni zdravniškega spremljanja. Tečaj se vedno konča usodno. Če se stanje pojavi že v otroštvu ali po rojstvu, bi morali biti starši dobro obveščeni o Krabbejevi bolezni in terapiji. Šele nato je simptomatska terapija usmerjena predvsem v nadzor nad razdražljivostjo in spastično paralizo. V poznejših fazah bolezni so najpomembnejši paliativni ukrepi.
Simptomi so enaki pri ljudeh, ki bolezen razvijejo pozneje. Vendar je postopek počasnejši, kar lahko svojcem da več časa za pripravo in še vedno preživijo čas z osebo s Krabbejevo boleznijo. Za sorodnike se zagotovi nadaljnja oskrba v obliki psihološke oskrbe, če je to zaželeno. Genetski test lahko tudi poda podatke o tem, v kolikšni meri obstaja tveganje, da bodo nadaljnji potomci trpeli zaradi bolezni Krabbe.
Možno je presaditi matične celice. Vendar tudi tega ne more prinesti nobeno zdravilo. Če poskušate presaditi matične celice, so potrebni tudi nadaljnji ukrepi. To na primer pomeni posebno zaščito prejemnika pred mikrobi, saj mora njegov imunski sistem zaradi terapije oslabiti.
To lahko storite sami
Krabbejeva bolezen še ni ozdravljena. Starši prizadetih otrok zato pogosto potrebujejo terapevtsko podporo. Zdravljenje z zdravili se lahko podpira z različnimi ukrepi. Najprej je treba otroka opazovati neprekinjeno, da lahko hitro uporabimo potrebno zdravilo v primeru krčev. Poleg lajšanja bolečine lahko vadbo in odvračanje pozornosti nudi tudi olajšanje.
Tipične motorične in kognitivne motnje je treba vedno zdraviti v specialni ambulanti. Starši bi se morali pogovoriti z zdravnikom, ki je odgovoren za nadaljnje možnosti terapije, saj raziskave redke dedne bolezni hitro napredujejo in nenehno najdemo nove metode zdravljenja. Dejansko multiplo sklerozo lahko zdravimo s fizioterapijo, masažami in različnimi vajami za sprostitev. To lahko učinkovito ublaži značilne simptome, kot so tresenje ali omotica. Redne vaje medeničnega dna lahko pomagajo pri težavah s potenco.
Kakovost življenja otroka in staršev se lahko izboljša tudi s celovitim psihološkim svetovanjem. Zlasti po dolgem obdobju bolezni se je treba pogovarjati o življenjski situaciji s specialistom in razviti nove pristope zdravljenja. Hkrati je treba izvajati organizacijske naloge, kot so vpisi v posebne vrtce in nabava pripomočkov.