Fibrinoliza

The Fibrinoliza je značilno raztapljanje fibrina z encimom plazminom. V organizmu so zapleteni regulativni mehanizmi in je v ravnovesju s hemostazo (strjevanjem krvi). Motnje tega ravnovesja lahko privede do močne krvavitve ali tromboze, pa tudi do embolije.

Kaj je fibrinoliza?

Izraz fibrinoliza se nanaša na encimsko razgradnjo fibrina. Fibrin je beljakovina, ki je v vodi netopna in ima glavno vlogo pri strjevanju krvi. Predstavlja navzkrižno povezan sistem, sestavljen iz več polipeptidnih verig, navzkrižne povezave med posameznimi polipeptidnimi verigami pa so oblikovane s kovalentnimi peptidnimi vezmi.

Kot glavna sestavina krvnih strdkov (tromboza) je fibrin odgovoren za njihovo stabilnost. Med fibrinolizo se navzkrižne povezave omrežja prekinejo, kar ima za posledico vodotopne drobce. Ti drobci se nato odnesejo prek krvnega toka.

Pri poškodbah se najprej najprej pojavi hemostaza (strjevanje krvi), da se krvavitev ustavi. Vendar pa hemostaza tudi takoj aktivira fibrinolizo. Ko je postopek celjenja ran končan, se ravnovesje premakne v korist fibrinolize.

Funkcija in naloga

Funkcija fibrinolize je omejiti proces strjevanja krvi pri poškodbah. V nasprotnem primeru bi se hemostaza nadaljevala, dokler poškodovana krvna žila ni bila blokirana. Posledica tega bi bila tromboza, ki bi zlahka privedla do smrtne embolije.

Proces celjenja ran poteka v okviru natančno usklajenega ravnovesja med tvorbo tromba in razpadom tromba. Fibrinolizo lahko aktiviramo ali zavremo. Hkrati pa lahko zaviramo tudi aktivacijo fibrinolize.

Hemostazo nadzorujemo tudi z aktiviranjem in zaviranjem procesov. To zapleteno ravnovesje zagotavlja nemoten postopek celjenja ran.

Za aktiviranje fibrinolize se lahko uporabljajo tako endogeni kot eksogeni encimi. Telesni aktivatorji fibrinolize vključujejo tkivno specifični aktivator plazminogena (tPA) in urokinazo (uPA).

Tuje encimske aktivatorje proizvajajo stafilokoki in streptokoki. Tkivno specifični plazminoaktivator izvira iz endotelnih celic stene žil. Njeno sproščanje se sproži nekoliko z zamudo z aktiviranjem plazemskega koagulacijskega sistema prek zapletenega nadzornega mehanizma.

Tkivno specifičen aktivator plazmina je serinska proteaza, ki nadzoruje pretvorbo plazminogena v plazmin. Plazmin je dejansko encim, ki razgrajuje fibrin. Druga endogena aktivatorja fibrinolize urokinaza (uPA) prav tako pretvarja plazminogen v plazmin. Urokinazo so najprej odkrili v človeškem urinu. Aktivatorji fibrinolize stafilokinaza in streptokinaza nastanejo z ustreznimi bakterijskimi sevi in ​​prav tako pretvorijo plazminogen v plazmin. Hemolitični učinek vodi do nadaljnjega širjenja okužbe.

Vendar se vsi štirje encimi uporabljajo tudi kot aktivne sestavine v zdravilih za zdravljenje tromboze. Narejen plazmin ima nalogo razgraditi fibrin. Nato se tromb raztopi. Da bi omejili fibrinolizo, pa se v telesu oblikujejo tako zaviralci aktivacije fibrinolize kot neposredni zaviralci plazmina.

Do danes so odkrili štiri različne inhibitorje aktivatorjev fibrinolize. Vsi spadajo v družino Serpine in jih označujejo kot PAI-1 do PAI-4 (zaviralec aktivatorja plazminogena). Ti inhibitorji so shranjeni v trombocitih. Ko se trombociti aktivirajo, se sprostijo in posledično zavirajo aktivatorje fibrinolize.

Plazmin lahko zaviramo tudi neposredno. V glavnem to počne encim alfa-2-antiplazmin. Med strjevanjem krvi je ta encim navzkrižno povezan s polimeri fibrina, tako da se trombus stabilizira pred fibrinolizo. Drugi zaviralec plazmina je makroglobulin.

Obstajajo tudi umetni zaviralci plazmina. Te aktivne sestavine vključujejo epsilon-aminokarboksilne kisline in epsilon-amin-kaprojske kisline. Poleg tega sta paraaminometilbenzojska kislina (PAMBA) in traneksamska kislina tudi umetna zaviralca plazmina. Nekatere od teh učinkovin se uporabljajo kot antifibrinolitiki za povečano fibrinolizo.

Bolezni in bolezni

Kot rečeno, sta hemostaza in fibrinoliza v ravnovesju. Fino usklajeni procesi uravnavajo aktivacijo in zaviranje tvorbe trombov in razpad trombov. Vsako motenje tega ravnovesja lahko privede do resnih bolezni.

Na primer, če pride do povečanega strjevanja krvi brez ustrezne fibrinolize, se lahko razvije tromboza. Samostojni krvni strdki se lahko preselijo v pljuča, možgane ali srce in tam sprožijo embolijo, možgansko kap ali infarkt.

Obstajajo različni razlogi za povečano nagnjenost k trombozi. Poleg povečanega strjevanja krvi zaradi osnovnih bolezni in genetskih predispozicij so pogosto odgovorne motnje v fibrinolizi. Izkazalo se je, da je motena fibrinoliza vzrok za trombozo ali embolijo z deležem 20 odstotkov.

Pomanjkanje plazminogena, pomanjkanje tPA, nizka aktivnost tPA in pomanjkanje beljakovin C so obravnavani za nižjo aktivnost fibrinolize (hipofibrinoliza). Protein-C inaktivira koagulacijske faktorje Va in VIIIa tako, da jih razgradi in s tem sproži raztapljanje trombov.

Hipofibrinoliza se pogosto zdravi z dajanjem plazminogenskih aktivatorjev na zdravila. Poleg hipofibrinolize obstaja tudi klinična slika hiperfibrinolize. Tukaj pride do povečane razgradnje fibrina.

Rezultat je povečana nagnjenost k krvavitvam. Med hiperfibrinolizo pogosto najdemo povečano spontano tvorbo plazminogena. Učinek okrepijo produkti razgradnje fibrina, ker zavirajo tudi navzkrižno povezovanje molekul fibrina.

Drugi vzrok za povečano fibrinolizo je lahko tudi inhibicija alfa-2-antiplazmina, encima, ki deaktivira plazemmin, ki razgradi fibrin. Če deaktivacijo izpustimo, razpad fibrina ne preneha več. Hiperfibrinolizo običajno zdravimo z dajanjem umetnih zaviralcev plazmina.