Denys-Drašov sindrom

The Denys-Drašov sindrom nastane zaradi prirojene okvare genov, ki vodi do manifestacije nefrotskega sindroma. Z incidenco 1: 100.000 pri novorojenčkih je sindrom Denys-Draš redko stanje.

Kaj je Denys Drash sindrom?

Denys-Drash sindrom je redka avtosomno recesivna dedna bolezen, ponavadi s simptomom triadno progresivno ledvično bolezen z manifestacijo zgodnjega, pogosto dvostranskega benignega Wilmsovega tumorja (nefroblastoma), difuzno mezangialno sklerozo (razmnoževalne celice vezivnega tkiva v ledvičnih telesih ) in genitalne anomalije (moški psevdohermafroditizem).

Denys-Drash sindrom se v skladu s spektrom nefrotskih sindroma. Genetska napaka se lahko sprva klinično manifestira z Wilmsovim tumorjem. Postnatalno se difuzna mezangialna skleroza razvije v kombinaciji z nefrotičnim sindromom in izrazito proteinurijo (povečana koncentracija beljakovin v urinu), pri čemer je pričakovati odpoved ledvic v 1 do 4 letih.

Nepopolne podforme Denys-Drash sindroma se lahko kažejo kot difuzna mezangialna skleroza z moškim hermafroditizmom ali nefroblastomom.

vzroki

Denys-Drash sindrom je prirojena (prirojena) bolezen, ki se podeduje kot avtosomno recesivna lastnost. Praviloma (približno 90 odstotkov primerov) pri Denys-Drash sindromu lahko ugotovimo mutacijo gena WT1 (Wilmsov supresorski gen gena) na kromosomu 11p13, ki je odgovoren za manifestacijo Wilmsovega tumorja.

V večini primerov je prizadet ekson 8 ali 9 na heterorozni zarodni liniji v motivu cinkovega prsta. V 90 odstotkih primerov je osnovna mutacija de novo mutacija (nova mutacija). Ustrezni gen uravnava kodiranje specifičnega cinkovega prstnega proteina, ki sodeluje kot transkripcijski dejavnik pri razvoju urogenitalnega trakta in nefrogenezi.

Kot posledica genske okvare, značilne za sindrom Denys-Drash, se ne manifestirajo samo genitalne anomalije in Wilmsovi tumorji, ampak se ledvično tkivo vse bolj strdi in brazdi (skleroza), tako da se delovanje ledvic postopoma zmanjšuje, dokler ledvice niso popolne neuspeh.

Simptomi, tegobe in znaki

Zaradi sindroma Denys-Drash bolniki trpijo za številnimi različnimi malformacijami in drugimi težavami. Malformacije se praviloma pojavijo predvsem na zunanjih spolnih organih. To lahko privede tudi do psiholoških pritožb, saj se številni prizadeti ne počutijo več prizadetosti in trpijo zaradi kompleksov manjvrednosti ali občutno zmanjšane samopodobe.

Še posebej v otroštvu lahko sindrom Denys Drash povzroči ustrahovanje ali draženje, tako da pacient razvije psihološke pritožbe ali depresijo. Praviloma je v urinu tudi povečana količina beljakovin in ledvice še naprej razvijajo magnezij. Zaradi tega so ledvice trajno poškodovane, tako da, če jih ne zdravimo, sindrom Denys-Draš vodi do popolne odpovedi ledvic in s tem do smrti zadevne osebe.

Bolniki so torej odvisni tudi od presaditve ali dialize. Denys-Drash sindrom lahko privede tudi do visokega krvnega tlaka ali otekline v trebuhu in ledvicah. Tudi ledvična insuficienca povečuje tveganje za razvoj tumorja, kar lahko vodi tudi do smrti bolnika. Pričakovana življenjska doba je močno omejena s Denys-Drash sindromom, če ga ne zdravimo.

Diagnoza in potek

Denys-Drash sindrom se običajno diagnosticira dva tedna do 1,5 leta po rojstvu na podlagi značilnih simptomov. Malformacije zunanjih spolnih organov (vključno z majhnim penisom pri prizadetih dečkih, povečane sramne ustnice pri deklicah) je v večini primerov mogoče odkriti takoj po rojstvu.

Nefrotični sindromi so povezani tudi z oteklinami v trebuhu, zmanjšanim izločanjem urina, proteinurijo zaradi difuzne mezangialne skleroze in visokim krvnim tlakom. Da bi izključili ali odkrili nefroblastom, je treba ledvice pregledati sonografsko in / ali izračunati tomografsko. Poleg tega je mogoče nepravilnosti spolnih organov prikazati z računalniško tomografijo.

Pri diferencialni diagnozi je treba razlikovati sindrom Denys-Drash od sindroma WAGR, ki je tudi bolezen, povezana z malformacijami in Wilmsovim tumorjem. Poleg tega lahko hiperehogene ledvice prenatalno odkrijemo tudi v cističnih ledvicah.

Otrokom, ki jih je sindrom Denys-Drash prizadeval, imajo ledvično insuficienco (odpoved ledvic), preden so stari tri leta, večina ljudi pa v prvih dveh letih življenja razvije Wilmsov tumor. Pri otrocih s presaditvijo ledvice pa je prognoza dobra.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Sindrom Denys-Draša je praviloma že prirojen sindrom, tako da dodatna diagnoza te bolezni s strani zdravnika ni potrebna. Otrok je zaradi različnih nepravilnosti in drugih simptomov odvisen od različnih pregledov in zdravljenj. Zato se je treba posvetovati z zdravnikom, če nepravilnosti privedejo do omejitev v vsakdanjem življenju in v bolnikovem življenju. Te nepravilnosti je mogoče odpraviti s kirurškimi posegi.

Tudi pri odpovedi ledvic je zadevna oseba odvisna od zdravljenja. Otekline ali povišan krvni tlak mora pregledati tudi zdravnik. Pregled bolezni običajno opravijo v bolnišnici. Nadaljnje zdravljenje izvaja specialist in na primer z dializo.Možna je tudi presaditev ledvice, da bi se v celoti borili proti odpovedi ledvic. Ker prizadeti sorazmerno pogosto trpijo zaradi okužb in vnetij zaradi sindroma Denys-Draš, jih mora pregledati tudi zdravnik.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Denys-Drash sindroma ni mogoče zdraviti vzročno, saj gre pripisati prirojeni okvari gena. V skladu s tem so terapevtski ukrepi usmerjeni zlasti v nadzor in uravnavanje delovanja ledvic, zdravljenje visokega krvnega tlaka in proteinurije ter zmanjšanje simptomov, ki so posebej povezani z nefrotičnim sindromom.

Proteinurije ni mogoče nadzorovati z običajnimi zdravili. Enako velja za nefrotski sindrom, ki ga ni mogoče zdraviti s kortikosteroidi ali drugimi imunosupresivi in ​​katerega zdravljenje je sestavljeno predvsem iz dialize krvi z naknadno enostransko ali dvostransko nefrektomijo (odstranitev ledvic) in presaditvijo ledvic.

Primarni cilj nefrektomije je preprečiti razvoj Wilmsovega tumorja. Sindrom Denys-Drash na presajene ledvice običajno ne vpliva. Interseksualni spolni organi so v večini primerov kirurško prilagojeni zunanjemu fenotipu. Poleg tega se v nekaterih primerih lahko kaže kirurško odstranjevanje nenormalnih spolnih organov, da se zmanjša tveganje za pojav tumorja v teh tkivnih strukturah.

V primeru sindroma Denys-Drash priporočamo ustrezno prehrano in ustrezno profilakso glede nalezljivih bolezni.

Napovedi in napoved

Ker je sindrom Denys-Draš genetska bolezen, ga ni mogoče zdraviti s kavzalno terapijo. Zato so prizadetim na voljo le simptomatske metode zdravljenja za lajšanje simptomov.

Če za sindrom Denys-Drash ne pride do zdravljenja, prizadeti trpijo zaradi hudih nepravilnosti genitalnih organov. Ni samozdravljenja, tako da prizadeti ne morejo sodelovati v spolnih dejanjih. Lahko pride tudi do nepravilnosti delovanja ledvic, ki v nadaljnjem poteku vodijo do ledvične insuficience. To je lahko za prizadeto osebo usodno, zato se zdravi z dializo ali presaditvijo.

Zdravljenje sindroma vedno temelji na resnosti nepravilnosti. Te je mogoče popraviti s kirurškimi posegi, tako da lahko bolniki sodelujejo pri spolnih odnosih. Simptomov ledvic običajno ni mogoče ustaviti ali zdraviti, tako da so prizadete vedno odvisne od presaditve. Pričakovana življenjska doba pacienta je običajno omejena s sindromom Denys-Draš. Zgodnji začetek terapije vedno pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni.

preprečevanje

Ker je sindrom Denys-Draš prirojena bolezen, ga ni mogoče preprečiti.

Porodna oskrba

Ljudje s sindromom Denys-Drash običajno potrebujejo vseživljenjsko zdravljenje. Zaradi zapletenih simptomov terapija in nega nege med seboj gladko tečeta drug v drugega. Nadaljnja oskrba lahko vključuje ukrepe po operaciji, ki so potrebni v primeru močnih genitalnih malformacij. Zadevna oseba mora potem redno spremljati in izkoristiti terapevtske razprave, saj običajno obstajajo psihološke pritožbe, ki jih je treba obravnavati dolgoročno.

Nadaljnja zdravstvena oskrba in terapija morata potekati po posvetovanju z družinskim zdravnikom, da se oba vidika zdravljenja lahko usklajujeta. Po bolezni ledvic je treba redno pregledovati nefrologa. Zadevna oseba mora najprej enkrat na mesec k zdravniku. Cikel se lahko kasneje zmanjša, vedno zaradi poteka bolezni in morebitnih zapletov.

Denys-Drash sindrom vedno zahteva stalno spremljanje in zdravljenje, ker to zagotavlja, da uporabljena zdravila optimalno podpirajo bolnišnično zdravljenje in bolnik lahko vodi življenje, ki ustreza zdravstvenemu stanju. Če je bolezen povzročila tumorje, je potrebna tudi nadaljnja oskrba ustreznega onkologa.

To lahko storite sami

Ljudje, ki trpijo za sindromom Denys-Drash, najprej potrebujejo medicinsko zdravljenje. Sindrom malformacije pa lahko zdravite tudi sami.

Po dejanski terapiji lahko zdrava prehrana pomaga ublažiti simptome in podpre zdravljenje. Dermatolog bo priporočil prehrano z zadostno količino vitaminov in hranil. Pomembno se je izogibati snovem, ki bi lahko dražile kožo. Poleg tega ne smete uživati ​​nezdrave hrane, kot je hitra ali preveč začinjena hrana.

Sprva se je treba izogibati tudi alkoholu in kofeinu, da preprečimo ponovno okužbo. Po presaditvi ledvice ga mora bolnik najprej olajšati. Vsekakor se je treba izogibati napornim telesnim aktivnostim. Poleg tega priporočamo fizioterapevtske vaje, ki krepijo imunski sistem, ne da bi preveč obremenile telo. Poleg tega je treba ugotoviti vzrok bolezni.

Ker se sindrom Denys-Drash lahko razvije zelo različno in ga spremljajo različni simptomi, je treba posamezno terapijo vedno pripraviti skupaj z odgovornim strokovnjakom. Bolnik se mora za to obrniti na zdravnika in po potrebi v terapijo vključiti tudi nutricionista, športnega zdravnika in psihologa.