Clofibrate

Clofibrate je potomec klofibrikinske kisline in spada v skupino aktivnih snovi lipidonizma skupaj s statini in nikotinsko kislino. Predvsem pa klofibrat znižuje povišano raven trigliceridov v plazmi, učinek zniževanja holesterola je manj izrazit.

Kaj je klofibrat?

Klofibrat (kemijsko ime: etil 2- (4-klorofenoksi) -2-metilpropanoat) spada v skupino fibratov, skupine zdravil, ki se večinoma uporablja za zdravljenje zdravljenja zvišanih lipidov v krvi. V nasprotju s statini, ki se uporabljajo za zdravljenje povišane ravni holesterola, se fibrati uporabljajo tudi za zdravljenje povišanih trigliceridov. Tu leži tudi glavni učinek fibratov. Zato je pomembno zdravilo za zdravljenje motenih lipidov v krvi in ​​za preprečevanje srčno-žilnih bolezni.

Clofibrate je bel, kristalni, netopni prašek, ki ga jemljemo vsak dan v obliki tablet ali kapsul. Klofibrat se razgradi tako, da se najprej pretvori v klofibrikinsko kislino in nato izloči preko ledvic, zato je treba odmerek prilagoditi, če so ledvice poškodovane.

Zaradi povečanih stranskih učinkov se klofibrat danes redko uporablja in v Nemčiji ni več na voljo v prodaji.

Farmakološki učinek na telo in organe

Klofibrat zniža nivo trigliceridov v plazmi. Natančen mehanizem delovanja še ni popolnoma pojasnjen. Šteje se, da verjetno klofibrat aktivira tako imenovani receptor PPARα (peroksisomski proliferator, ki se aktivira). To je protein, ki se, ko se aktivira, veže na DNK in tako privede do povečanega razpada LDL holesterola (10-25%) in povečanja HDL holesterola (približno 10%). LDL je pogovorni "slab" holesterol, ki se običajno odlaga na stene žil in tako vodi v aterosklerozo. Medtem je HDL tako imenovani "dober" holesterol, ki se prevaža v jetrih in se tam razgradi.

Drug učinek klofibrata je oslabljena tvorba holesterola v jetrih in zmanjšano sproščanje VLDL iz jeter. VLDL tako kot LDL prenaša holesterol, ki nastane v jetrih, iz jeter v druge organe, v nasprotju z LDL pa je sestavljen iz več trigliceridov in je tako vključen v aterosklerotične procese.

Poleg tega klofibrat poveča aktivnost encima lipoprotein lipaza, ki je pomemben za razgradnjo trigliceridov. Podobno kot statini so tudi pri klofibratu opaženi pleiotropni učinki, to pomeni, da se na različne ciljne strukture proizvajajo različni učinki. To vključuje zmanjšano tvorbo vnetnih beljakovin, pa tudi izboljšano delovanje žilne stene in vnetno spremembo le-teh zaradi aterosklerotičnih procesov.

En negativni učinek klofibrata je povečano izločanje holesterola v žolču, kar povečuje tveganje za nastanek žolčnih kamnov, ki vsebujejo holesterol.

Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje

Klofibrate in druge fibrate uporabljamo predvsem pri primarni družinski hipertrigliceridemiji. To je presnovna motnja, pri kateri so v krvi nefiziološko visoke ravni trigliceridov. Imenujejo ga »predvsem družinsko«, ker gre za prirojen presežek trigliceridov. Običajno je vzrok napaka v encimu, ki je pomemben za razgradnjo trigliceridov.

Toda tudi poleg družinske oblike hipertrigliceridemije se klofibrat uporablja v sekundarni obliki, to je v pridobljeni obliki. To lahko ima različne vzroke, kot so slaba prehrana (debelost, anoreksija), presnovne motnje (npr. Diabetes mellitus) in ledvične bolezni, kot sta nefrotični sindrom ali odpoved ledvic.

Zloraba zdravil je lahko tudi vzrok za sekundarno hipertrigliceridemijo in tako predstavlja indikacijo za zdravila, ki znižujejo lipide. Takšna zdravila, ki povzročajo povečano koncentracijo lipidov v plazmi, vključujejo blokatorje beta, kortizon ali nekatere hormone.

Klofibrat se lahko uporablja tudi pri tako imenovanem metaboličnem sindromu, poznanem tudi pod imenom "sindrom X" ali "usodni kvartet". To je nevarna kombinacija motene presnove sladkorja, zvišanega krvnega tlaka, povečanega deleža trigliceridov ob hkratni prisotnosti nizkega holesterola HDL in hude debelosti.

Klofibrat je belkast, kristalni prašek, ki ga mora bolnik jemati v obliki tablet in kapsul večkrat na dan. Ker pa je bil v Nemčiji odstranjen zaradi povečanih stranskih učinkov, so predpisani drugi fibrati, kot je bezafibrat ali fenofibrat, ki so tudi (kot klofibrati) derivati ​​klofibrikinske kisline.

Tveganja in neželeni učinki

Clofibrate ima širok spekter neželenih učinkov. Nespecifični neželeni učinki vključujejo alergijske reakcije na zdravilo, za katere so značilni oteklina, oteženo dihanje in koprivnica.

Drugi neželeni učinki vključujejo vročino in mrzlico, gripi podoben občutek, otekanje nog in gležnjev, pa tudi bolečine v sklepih, impotenco, glavobol, omotico in svetlobno glavo ter nenadno povečanje telesne mase.

Bolj specifični neželeni učinki, značilni za fibratsko terapijo, so mišični krči, bolečine v mišicah in mišična oslabelost zaradi rabdomiolize (v angleščini: razpad mišic). Kombinirano terapijo s statini je zato treba skrbno preučiti in nadzorovati, saj ti povzročajo tudi razpad mišic.

Klofibrat povzroča tudi težave s prebavili, kot so slabost, bruhanje in driska. Klofibrat tudi poveča tveganje za nastanek žolčnih kamnov. V nobenem primeru ne smete jemati klofibrata v primeru bolezni jeter in žolčnika, oslabelosti ledvic, nosečnosti ali dojenja.